АССОЦИАЦИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D СО СТЕПЕНЬЮ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ

DOI: https://doi.org/None

О.В. Гузеева (1), В.П. Новикова (2), доктор медицинских наук, профессор, Д.А. Кузьмина (1), доктор медицинских наук, доцент, Н.М. Аничков (1), член-корреспондент РАН, профессор, А.Н. Петровский (1), кандидат медицинских наук, доцент, И.Ю. Мельникова (1), доктор медицинских наук, профессор, В.И. Ларионова (1), доктор медицинских наук, профессор 1 -Cеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России, 191015, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Россия; 2 -Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России, 197341, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Россия E-mail: olgagil2012@yandex.ru

Введение. Несмотря на то, что взаимосвязь нарушений костной системы с хроническим гастродуоденитом (ХГД) и с инфицированностью Helicobacter pylori (НР) хорошо изучена, в литературе практически нет данных, отражающих взаимосвязь полиморфизма гена VDR по сайтам рестрикции BsmI, TagI, ApaI с хеликобактериозом и морфологическими характеристиками ХГД. Целью исследования явилось изучение ассоциации молекулярно-генетических вариантов гена рецептора витамина D со степенью воспалительных изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) у детей с ХГД в целом и при разной степени инфицирования HP. Методы. Обследованы 2 группы детей: 1-я – 51 ребенок в возрасте 12–17 лет с морфологически верифицированным диагнозом ХГД, 2-я – 19 практически здоровых детей аналогичного возраста. Комплексное гастроэнтерологическое обследование пациентов 1-й группы включало фиброгастродуоденоскопию, морфологическое исследование биоптатов СОЖ, идентификацию HP посредством уреазного теста (Helpil-test), прибором Хеликосенс и гистологическим методом при окраске по Гимзе. Диагностика хеликобактериоза основана на совпадении результатов всех используемых методов. Молекулярно-генетическое типирование осуществлялось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим рестрикционным анализом по стандартной методике. Определяли ApaI, TagI, BsmI полиморфизмы гена VDR. Результаты. Выявлено, что у здоровых детей частота встречаемости T-аллеля гена VDR составляла 100%, а у больных с НР-неассоциированным ХГД – 78,2% (р
Ключевые слова: 
ген рецептора витамина D (генVDR), хронический гастродуоденит, хеликобактериоз, дети

Список литературы: 
  1. Bikle D.D. Vitamin D: newly discovered actions require reconsideration of physiologic requirements. Trends Endocrinol. Metab. 2010; 21: 375–84.
  2. Lin R., White J.H. The pleiotropic actions of vitamin D. Bioessays. 2004; 26: 21–8.
  3. Kato S. The Function of Vitamin D Receptor in Vitamin D Action. J. Biochem. 2000; 127 (5): 717–22.
  4. Sutton A.L., MacDonald P.N. Vitamin D: more than a «bone-a-fide» hormone. Mol Endocrinol. 2003; 17: 777–91.
  5. Adorini L. Intervention in autoimmunity: the potential of vitamin D receptor agonists. Cellularimmunology. 2005; 233: 115–24.
  6. Bikle D.D. Vitamin D and Immune Function: Understanding Common Pathways. Current Osteoporosis Reports. 2009; 7.
  7. Griffin M.D. et al. Vitamin D and its analogs as regulators of immune activation and antigen presentation. Annual review of nutrition. 2003; 23: 117–45.
  8. Sharma P.R., Singh S., Jena M. et al. Coding and non-coding polymorphisms in VDR gene and susceptibility to pulmonary tuberculosis in tribes, castes and Muslims of Central India. Infect Genet Evol. 2011; 11: 1456.
  9. Sanchez-Martinez R., Zambrano A., Castillo A.I., Aranda A. Vitamin D-dependent recruitment of corepressors to vitamin D/retinoid X receptor heterodimers. Mol Cell Biol. 2008; 28: 3817.
  10. Uitterlinden A.G., Fang Y., Van Meurs J.B. et al. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms.Gene. 2004; 338: 143.
  11. Allen Greenwood, Deborah Elstein, Ari Zimran et al. Effect of vitamin D receptor (VDR) genotypes on the risk for osteoporosis in type 1 Gaucher disease. Clin. Rheumatol. 2010; 29: 1037–41.
  12. Donn R., Barr R., Macdonald H. et al. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms, falls, balance and muscle power: results from two independent studies (APOSS and OPUS). Osteoporos Int. 2010; 21: 457–66.
  13. Lorentzon M. Vitamin D receptor gene polymorphism is related to bone density, circulating osteocalcin, and parathyroid hormone in healthy adolescent girls. J. Bone Miner. Metab. 2001; 19 (5): 308–12.
  14. Qin Y.J. Association of vitamin D receptor and estrogen receptor-alpha gene polymorphism with peak bone mass and bone size in Chinese women. Y.J. Qin, Z.L. Zhang, Q.R. Huang. ActaPharmacol. 2004; 25 (4): 462–8.
  15. Renate T. de Jongh, Paul Lips, Kelly J. Rijs et al. Associations between vitamin D receptor genotypes and mortality in a cohort of older Dutch individuals. European J. of Endocrinology. 2011; 164: 75–82.
  16. Todhunter C.E., Sutherland-Craggs A., Bartram S.A. et al. Influence of IL-6, COL1A1, and VDR gene polymorphisms on bone mineral density in Crohn’s disease. Gut. 2005; 54 (11): 1579–84.
  17. Костик М.М., Воронцов И.М., Ларионова В.И. Оценка костного метаболизма у детей с хроническими артритами // Научно-практическая ревматология. 2007, 3: 90–5. [Kostik M.M., Vorontsov I.M., Larionova V.I. Evaluation of bone metabolism in children with chronic arthritis. Scientific and practical rheumatology. 2007, 3: 90–5 (in Russian)]
  18. Bid H.K., Konwar R., Aggarwal C.G. et al. Vitamin D receptor (FokI, BsmI and TaqI) gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus. A north Indian study. Indian J. Med Sci. 2009; 63: 187–94.
  19. Ochs-Balcom H.M., Chennamaneni R., Millen A.E. et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with adiposity phenotypes. The American Journal of Clinical Nutrition. 2011; 93 (1): 5–10.
  20. Shanker J., Maitra A., Arvind P., Nair J. et al. Role of vitamin D levels and vitamin D receptor polymorphisms in relation to coronary artery disease: the Indian atherosclerosis research study. Coronary artery disease. 2011; 22 (5): 324–32.
  21. Köstner K., Denzer N., Müller C.S. et al. The relevance of vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms for cancer: a review of the literature. J Anticancer research. 2009; 29 (9): 3511–36.
  22. Charlene Andraos, Gerrit Koorsen, Julian C. Knight et al. Vitamin D receptor gene methylation is associated with ethnicity, tuberculosis, and TaqI polymorphism. Human Immunology.2011; 72: 262–8.
  23. Wu Y.J., Yang X., Wang X.X. et al. Аssociation of vitamin D receptor BsmI gene polymorphism with risk of tuberculosis: a meta-analysis of 15 studies. PLoSOne. 2013; 25 (8): e66944.
  24. Maalmi H., Sassi F.H., Berraies A. et al. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with susceptibility to asthma in Tunisian children: A case control study. Human immunology. 2013; 74 (2): 234–40.
  25. Pillai D.K., Iqbal S.F., Benton A.S. et al. Associations between genetic variants in vitamin D metabolism and asthma characteristics in young African Americans: a pilot study. Journal of investigative medicine: the official publication of the American Federation for Clinical Research. 2011; 59 (6): 938–46.
  26. Кузьмина Д.А., Новикова В.П., Шабашова Н.В., Тыртова Л.В., Костик М.М., Моро Б.Т., Ларионова В.И. Ассоциация молекулярно-генетических вариантов рецептора витамина D с факторами общего и местного иммунитета у детей с кариесом. Стоматология детского возраста и профилактика. 2010, 2: 3–8. [Kuzmina D.A., Novikova V.P., Shabashova N.V., Tyrtova L.V., Kostik M.M., Moro B.T., Larionova V.I. Association of molecular genetic variants of the vitamin D receptor with factors of general and local immunity in children with caries. Pediatric dentistry and prevention. 2010, 2: 3–8 (in Russian)]
  27. Deng, H. et al. BsmI, TaqI, ApaI, and FokI polymorphisms in the vitamin D receptor gene and periodontitis: a meta-analysis of 15 studies including 1,338 cases and 1,302 controls. J. Clin. Periodontol. Doi. 2010; 10.1111/j.1600-051X.01685.x.
  28. Feng Hua PEI, Yan Jun WANG, Shan Ling GAO. et al. Vitamin D receptor gene polymorphism and ulcerative colitis susceptibility in Han Chinese. Journal of Digestive Diseases.2011; 12: 90–8.
  29. Fan L., Tu X., Zhu Y. et al. Genetic association of vitamin D receptor polymorphisms with autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis in the Chinese. J. Gastroenterol Hepatol. 2005; 20: 249.
  30. Lakatos L.P., Bajnok E. et al. Vitamin D receptor, oestrogen receptor-alpha gene and interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms in Hungarian patients with primary biliary cirrhosis. Eur J. Gastroenterol Hepatol. 2002; 14 (7): 733–40.
  31. Tanaka A., Nezu S., Uegaki S. et al. Vitamin D receptor polymorphisms are associated with increased susceptibility to primary biliary cirrhosis in Japanese and Italian populations. J. Hepatol.2009; 50: 1202.
  32. Smolders J., Peelen E., Thewissen M. et al. The relevance of vitamin D receptor gene polymorphisms for vitamin D research in multiple sclerosis.Autoimmun Rev. 2009; 8: 621.
  33. Mory D.B., Rocco E.R., Miranda W.L. et al. Prevalence of vitamin D receptor gene polymorphisms FokI and BsmI in Brazilian individuals with type 1 diabetes and their relation to beta-cell autoimmunity and to remaining beta-cell function. HumImmunol. 2009; 70: 447.
  34. Боровская И.В. Показатели костного метаболизма у детей с хроническим гастродуоденитом: авторефератдиссертации ... кандидатамедицинскихнаук: 14.01.08 / И.В. Боровская; Башкирский медицинский университет (Уфа). 2011; 22. [Borovskaya I.V. Indicators of bone metabolism in children with chronic gastroduodenitom: dissertation ... The candidate of medical sciences: 14.01.08 / I.V. Borovskaya; Bashkir Medical University (Ufa). 2011; 22 (in Russian)]
  35. Гузеева О.В., Новикова В.П., Кузьмина Д.А. Влияние генетических факторов насостояниеостеогенезаудетейсхроническимгастродуоденитом // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2011, 4: М7. [Guzeeva O.V., Novikova V.P., Kuzmina D.A. Influence of genetic factors on bone formation in children with chronic gastroduodenitom. Gastroenterology in St. Petersburg. 2011, 4: M7 (in Russian)]
  36. Новикова В.П., Гузеева О.В., Кузьмина Д.А. Хронический гастрит и патология костной ткани у детей. Научно-практический журнал «Врач-аспирант». 2011, 4.1 (47): 248–57. [Novikov V.P., Guzeyeva O.V., Kuzmin D.A. Chronic gastritis and pathology of bone tissue in children. Scientific and practical journal «Physician-graduate student». 2011, 4.1 (47): 248–57 (in Russian)]
  37. Новикова В.П., Гузеева О.В., Кузьмина Д.А. Патология костной ткани у детей с хроническим гастродуоденитом. Современное состояние вопроса. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2011, 2–3: 19–22. [Novikov V.P., Guzeyeva O.V., Kuzmin D.A. Pathology of bone tissue in children with chronic gastroduodenitom. Modern state of the question. Gastroenterology in St. Petersburg. 2011, 2–3: 19–22 (in Russian)]
  38. Успенский Ю.П., Суворов А.Н., Барышникова Н.В. Инфекция Helicobacterpylori в клинической практике. СПб: ИнформМед; 2011; 396–406. [Uspenskii Y.P., Suvorov A.N., Baryshnikov N.V. Helicobacterpylori infection in clinical practice. St. Petersburg.: InformMed; 2011; 396–406 (in Russian)]
  39. Щеплягина Л.А., Римарчук Г.В., Тюрина Т.К., Чибрина Е.В., Васечкина Л.И., Самохина Е.О. Снижение костной прочности у детей с хроническим гастродуоденитом (диагностика и профилактика): учеб. пособие. М., 2011. [Scheplyagina L.A., Rimarchuk G.V., Tyurin T.K., Chibrina E.V., Vasechkina L.I., Samokhina E.O. Reduced bone strength in children with chronic gastroduodenitom (diagnosis and prevention): textbook. allowance. M., 2011 (in Russian)]
  40. Азанчевская С.В., Иванова В.Ф., Новикова В.П., Аничков Н.М., Антонов П.В. Связь морфологических особенностей париетальных клеток желудка с концентрацией аутоантител к H+/К+-АТФазе при хроническом гастрите. Архив патологии. 2009; 1: 18–22. [Azanchevskaya S.V., Ivanova V.F., Novikova V.P., Anichkov N.M., Antonov P.V. Themorphologicalfeaturesofgastricparietalcells at a concentration of autoantibodies to the H + / K +-ATPase in chronic gastritis. Archivesof Pathology. 2009; 1: 18–22 (in Russian)]
  41. Азанчевская С.В., Новикова В.П., Иванова В.Ф. Морфологическиеиультраструктурныеособенностиаутоиммунногогастритаудетей. Профилактическая и клиническая медицина. 2008; 4: 97–100. [Azanchevskaya S.V., Novikova V.P., Ivanova V.F. Morphological and ultrastructural features of autoimmune gastritis in children. Preventive and Clinical Medicine. 2008; 4: 97–100 (in Russian)]