ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА НА ОСНОВЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ [АРОЕ (Ε2, Ε3, Ε4), ACE (I/D), MTHFR (677С>T)] И НЕГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ТЕОРИИ РАСПОЗНАВАНИЯ ПО ПРЕЦЕДЕНТАМ

DOI: https://doi.org/None

Г.И. Назаренко (1,3), доктор медицинских наук, профессор, Ю.И. Журавлев (2), доктор физико-математических наук, профессор, В.В. Рязанов 2), доктор физико-математических наук, профессор М.В. Константинова (1), кандидат медицинских наук, Е.Б. Клейменова (1), доктор медицинских наук 1 -Медицинский центр Банка России, Севастопольский пр., 66, Москва, Российская Федерация, 117593 2 -Вычислительный центр им. А.А. Дородницына РАН, ул. Вавилова, 40, Москва, Российская Федерация,119333 3 -Институт системного анализа РАН, пр.60-летия Октября, 9, Москва, Российская Федерация,117312 E-mail: e.kleymenova@gmail.com

Введение. Ишемический инсульт (ИИ) относят к многофакторным заболеваниям, развитие которых является результатом комплексного взаимодействия наследственной предрасположенности и факторов внешней среды. В связи с индивидуальностью течения ИИ, многочисленностью вызывающих его факторов и симптомов заболевания необходимо использовать математические методы для прогнозирования риска развития ИИ, поддержки принятия решений при диагностике и лечении конкретного пациента. Цель исследования. Изучение эффективности использования современных методов теории распознавания для прогнозирования развития ИИ по совокупности факторов риска. Методы. В исследование включены 257 пациентов в возрасте от 45 до 86 лет, из которых 123 перенесли ИИ; контрольную группу составили 134 человека без симптомов заболевания сосудов головного мозга или инсультов в анамнезе (контрольная группа). Всего проанализировано 18 прогностических признаков. Оценивали традиционные факторы риска ИИ (артериальная гипертензия – АГ; гиперхолестеринемия; сахарный диабет – СД; ожирение; курение; наличие ишемической болезни сердца – ИБС – и фибрилляции предсердий; семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний), а также биохимические и генетические маркеры (полиморфные варианты генов MTHFR, ACE и ApoE). Все пациенты были разделены на 2 класса: пациенты контрольной группы отнесены к I классу, а больные с ИИ – ко II. Полученные данные анализировали с помощью системы «Распознавание», позволяющей по обучающей выборке построить оптимальные алгоритмы автоматической классификации (прогноза) состояния новых пациентов по их признаковым описаниям. Результаты. На 1-м этапе с помощью метода логических закономерностей формировали систему и оценку информативности основных признаков путем определения их весовых значений. Наиболее прогностически значимыми явились степень АГ, наличие СД, ИБС, фибрилляции предсердий, а также возраст больного и курение, уровень холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности и гомоцистеина в крови. Выявлена достоверная ассоциация с ИИ комбинации ε4 аллеля гена ApoE с гомозиготным полиморфизмом гена MTHFR(677TT) и комбинации D-аллеля гена ACE с гомозиготным полиморфизмом гена MTHFR(677ТT); соответственно p=0,04 и p=0,03. При использовании 16 признаков точность прогнозирования методом вычисления логических закономерностей составила 88,3%. Дальнейшее сокращение учитываемых при прогнозе факторов риска (11 и 9) привело к снижению точности до 78,9%. Заключение. Использование методов распознавания по прецедентам позволяет определить с высокой точностью риск развития ИИ по имеющимся у больного факторам риска (традиционным и генетическим), а также выделить наиболее значимые факторы риска развития ИИ.
Ключевые слова: 
ишемический инсульт, факторы риска, полиморфизмы генов, прогнозирование

Список литературы: 
  1. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. Спец. вып. Инсульт. 25–7.
  2. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Киликовский В.В., Стаховская Л.В. Проблема инсульта в Российской Федерации. Качество жизни. Медицина. 2006; 2: 10–14.
  3. Бочков В.Б. Разработка моделей и алгоритмов диагностики и прогнозирования острых нарушений мозгового кровообращения: автореф. … дис. канд. мед. наук. Курск, 2000. 198 c.
  4. Мисюк Н.С. Прогнозирование и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения. Минск, 1987. 142 c.
  5. Dufouil C., Richard F., Fievet N. APOE genotype, cholesterol level, lipid-lowering treatment, and dementia: the three-city study. Neurology. 2005; 64: 1531–8.
  6. Raizada M.K., Paton J.F., Kasparov S. et al. Cardivascular genomics. Humana press, 2005. 362 p.
  7. Arnett D.K., Baird A.E., Barkley R.A. et al. Relevance of genetics and genomics for prevention and treatment of cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention, the Stroke Council, and the Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Group. Circulation. 2007; 115: 2878–901.
  8. Lusis A.J., Fogelman A.M., Fonarow G.C. Genetic basis of atherosclerosis, part II: clinical implications. Circulation. 2004; 110: 2066–71.
  9. Рязанов В.В. Логические закономерности в задачах распознования (параметрический подход). Журн. вычислит. математики и матем. физики. 2007; 47 (10): 1793–1808.
  10. Журавлев Ю.И., Рязанов В.В., Сенько О.В. «РАСПОЗНАВАНИЕ». Математические методы. Программная система. Практические применения. М.: ФАЗИС, 2006. 176 с.
  11. Журавлев Ю.И. Избранные научные труды. М.: Магистр, 1998. 420 с.
  12. Nakata Y., Katsuya T. et al. Polymorphism of angiotensin converting enzyme, angiotensinogen and apolipoprotein E gene in Japanese population with cerebrovascular disease. Am. J. Hypertens. 1997; 10: 1391–5.
  13. Pfohl M., Fetter M., Koch M. Association between angiotensin converting enzyme genotypes. Extracranial artery stenosis and stroke. Atherosclerosis. 1998; 140 (1): 161–6.