НЕКОТОРЫЕ ТКАНЕВЫЕ МАРКЕРЫ И МУЛЬТИГЕННЫЕ СИГНАТУРЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ПРОГНОЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ЛЕКАРСТВЕННОМУ ЛЕЧЕНИЮ

DOI: https://doi.org/None

Г.П. Генс, кандидат медицинских наук Московский медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Российская Федерация, 127473, Москва, Делегатская, д. 20 E-mail: [email protected]

Прогнозирование клинических исходов рака молочной железы (РМЖ) является многоуровневым процессом и включает как клинико-анатомическую оценку распространенности заболевания, так и уровни экспрессии белков, ДНК и РНК. Данная работа посвящена применению в клинической практике традиционных маркеров, а также новых тканевых прогностических факторов и мультигенных сигнатур Oncotype DХ и MammaPrint при РМЖ. Приведены результаты клинических исследований по применению химиотерапии, гормональной, а также таргетной терапии в зависимости от молекулярно-биологического подтипа РМЖ. Рассмотрены результаты оценки рисков прогрессирования болезни с помощью мультигенных сигнатур (21- и 70-генные панели). Приведены собственные исследования нового прогностического маркера РМЖ – многофункционального белка YB-1. Показано, что высокая экспрессия мРНК гена YB-1 ассоциирована с худшей безрецидивной выживаемостью как при однофакторном, так и многофакторном анализе и позволяет выявить группу больных высокого риска прогрессирования болезни. Также описано современное состояние исследований по применению некоторых новых маркеров, которые доказали свою значимость в прогнозе и предсказании эффективности лечения РМЖ, это – белки uPA, PAI-1 и микроРНК.
Ключевые слова: 
рак молочной железы, мультигенные сигнатуры, мультифункциональный белок YB-1, Oncotype DX, MammaPrint, uPA, PAI-1
Для цитирования: 
Генс Г.П. НЕКОТОРЫЕ ТКАНЕВЫЕ МАРКЕРЫ И МУЛЬТИГЕННЫЕ СИГНАТУРЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ПРОГНОЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ЛЕКАРСТВЕННОМУ ЛЕЧЕНИЮ. Молекулярная медицина, 2015; (2): -

Список литературы: 
  1. Mishra A., Verma M. Cancer biomarkers: are we ready for the prime time? Cancers. 2010; 2 (1): 190–208.
  2. Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H. et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012; 13: 25–32.
  3. Luporsi E., André F., Spyratos F. et al. Ki-67: level of evidence and methodological considerations for its role in the clinical management of breast cancer: analytical and critical review. Breast Cancer Res. Treat. 2012; 132 (3): 895–915.
  4. Sorlie T., Tibshirani R., Parker J. et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100 (14): 8418–23.
  5. Cardoso F., Piccart-Gebhart M., Van’t Veer L., Rutgers E; TRANSBIG Consortium. The MINDACT trial: the first prospective clinical validation of a genomic tool. Mol. Oncol. 2007; 1: 246–51.
  6. Cardoso F., Van’t Veer L., Rutgers E. et al. Clinical application of the 70-gene profile: the MINDACT trial. J. Clin. Oncol. 2008; 26: 729–35.
  7. Sparano J.A. TAILORx: trial assigning individualized options for treatment (Rx). Clin. Breast Cancer. 2006; 7: 347–50.
  8. Harris L., Fritsche H., Mennel R. et al. American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J. Clin. Oncol. 2007; 25 (33): 5287–312.
  9. Paik S., Shak S., Tang G. et al. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer. N. Engl. J. Med. 2004; 351 (27): 2817–26.
  10. van ‘t Veer L.J., Dai H., van de Vijver M.J. et al. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature. 2002; 415 (6871): 530–6.
  11. Tang G., Shak S., Paik S. et al. Comparison of the prognostic and predictive utilities of the 21-gene Recurrence Score assay and Adjuvant! for women with node-negative, ER-positive breast cancer: results from NSABP B-14 and NSABP B-20. Breast Cancer Res. Treat. 2011; 127 (1): 133–42.
  12. Gluck S., de Snoo F., Tian S. Response to neo-adjuvant chemotherapy and outcomes For I-SPY 1 patients stratified by the 70-gene prognosis signature (MammaPrint) and molecular subtyping (BluePrint). Presented at: 34th San Antonio Breast Cancer Symposium. San Antonio, TX, USA, 6-10 December 2011.
  13. Kelly C.M., Bernard P.S., Krishnamurthy S. et al. Agreement in risk prediction between the 21-gene recurrence score assay (Oncotype DX®) and the PAM50 breast cancer intrinsic Classifier™ in early-stage estrogen receptor-positive breast cancer. Oncologist. 2012; 17: 492–8.
  14. Fu S.W., Chen L., Man Y.G. miRNA biomarkers in breast cancer detection and management. J. Cancer. 2011; 2: 116–22.
  15. Chin L.J., Slack F.J. A truth serum for cancer microRNAs have major potential as cancer biomarkers. Cell Res. 2008; 18 (10): 983–4.
  16. Guarnieri D.J., Dileone R.J. MicroRNAs: a new class of gene regulators. Ann. Med. 2008; 40 (3): 197–208.
  17. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011; 144 (5): 646–74.
  18. Yu Y.N., Yip G.W., Tan P.H. et al. Y-box binding protein 1 is up-regulated in proliferative breast cancer and its inhibition deregulates the cell cycle. Int. J. Oncol. 2010; 37 (2): 483–92.
  19. Елисеева И.А., Ким Е.Р., Гурьянов С.Г., Овчинников Л.П., Лябин Д.Н. Y-бокс-связывающий белок 1 (YB-1) и его функции. Успехи биологической химии. 2011; 51: 65–132. [Eliseeva IA., Kim ER., Guryanov SG., Ovchinnikov LP., Lyabin DN. Y-box-binding protein 1 (YB-1) and its functions. Uspekhi Biologicheskoi Khimii. 2011; 51: 65–132 (in Russian)]
  20. Генс Г.П., Федяева В.К., Реброва О.Ю. Систематический обзор оригинальных исследований (с определением их методологического качества) по прогностическим свойствам белка YB-1 в отношении общей и безрецидивной выживаемости больных раком молочной железы. Российский онкологический журнал. 2015; 20 (1): 4–19. [Gens G.P., Fedyaeva V.K., Rebrova O.Yu. Systematic review of prognostic value of the YB-1 protein in breast cancer patients: overall and progression free survival. Russian Journal of Oncology. 2015; 20 (1): 4–19 (in Russian)]
  21. Генс Г.П., Моисеева Н.И., Рыбалкина Е.Ю., Стромская Т.П., Вайман А.В., Овчинников Л.П., Ставровская А.А. Внутриклеточная локализация белка YB-1 и химиотерапия опухолей молочной железы. Российский биотерапевтический журнал. 2010; 4: 77–84. [Gens G.P., Moiseeva N. I., Rybalkina E.Yu., Stromskaya T.P., Vaiman A.V., Ovchinnikov L.P., Stavrovskaya A.A. Intracellular localization of YB-1 and chemotherapy of breast cancer. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal. 2010; 4: 77–84 (in Russian)]
  22. Stavrovskaya A.A., Stromskaya T. P., Rybalkina E. Yu., Moiseeva N. I., Vaiman A. V., Gurjanov S. G., Ovchinnikov L. P., Guens G. P. YB-1 protein and multidrug resistance of tumor cells. Current signal transduction therapy. 2012; 7 (3): 237–46.
  23. Генс Г.П., Сулимов А.В., Моисеева Н.И., Овсий О.Г., Вельшер Л.З., Рыбалкина Е.Ю., Селезнева И.И., Савкин И.А., Сулимов В.Б. Поиск подходов к прогнозированию исходов рака молочной железы с помощью байесовских сетей. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2014; 5: 37–46. [Gens G.P., Sulimov A.V., Moiseeva N.I., Ovsij O.G., Vel’sher L.Z., Rybalkina E.Yu., Selezneva I.I., Savkin I.A., Sulimov V.B. Bayesian networks in breast cancer prognosis. Onkologiia. Zhurnal imeni P.A. Gerzena. 2014; 5: 37–46 (in Russian)]