КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

DOI: https://doi.org/None

Н.А. Огнерубов, доктор медицинских наук, профессор Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина, Российская Федерация, 392000, Тамбов, ул. Интернациональная, 33 E-mail: [email protected]

Рак молочной железы (РМЖ) занимает 1-е место в структуре заболеваемости и смертности женщин в экономически развитых странах. С биологической точки зрения он является гетерогенным заболеванием, что обусловлено генетической вариабельностью, определяющей в итоге фенотип опухоли и ее чувствительность к различным методам лечения. В оценке прогноза и выбора адъювантных мероприятий большое значение имеют молекулярные маркеры, ассоциированные с прогнозом заболевания. На сегодняшний день среди них наиболее изучены рецепторы стероидных гормонов в опухоли, эпидермального фактора роста и индекс пролиферативной активности Ki-67. Наличие рецепторов стероидных гормонов в опухоли служит критерием чувствительности к эндокринотерапии. При высокой концентрации эстрогена (ЕR) и прогестерона (PR) в опухоли до 70% больных отвечают на гормонотерапию. Гормонально-зависимые опухоли молочной железы, содержащие хотя бы 1 или оба рецептора, отличаются благоприятными течением и прогнозом. В наибольшей степени благоприятное течение отмечается при уровне ER в опухоли >50 фмоль/мг белка, в меньшей – при уровне от 25 до 50 фмоль/мг белка. Благоприятный прогноз заболевания отмечен также при наличии в опухоли PR до 25 фмоль/мг белка. Авторами у 209 больных местнораспространенным РМЖ показано, что рецепторы стероидных гормонов подвергаются изменениям. Так, частота ER+-опухолей до лечения составила 56,9%, а по его окончании – 43,1%. В 1996 г. автор представил первые результаты по изучению содержания EGFR в опухолях и метастатических лимфатических узлах у больных местнораспространенным РМЖ; частота их обнаружения составила 15,3%. Была показана отрицательная роль EGFR в прогнозе и клиническом течении заболевания. Одним из рецепторов последнего является HER2/neu, наличие гиперэкспрессии которого служит независимым прогностическим фактором неблагоприятного течения РМЖ. В 2000 г. предложена молекулярно-генетическая классификация РМЖ, которая положена в основу назначения рациональной тактики лечения.
Ключевые слова: 
рак молочной железы, биологические варианты, лечение, прогноз
Для цитирования: 
Огнерубов Н.А. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Молекулярная медицина, 2015; (2): -

Список литературы: 
  1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010; 21 (2): 52–86. [Davydov M.I., Aksel E.M., Morbidity of malignant neoplasms. Vestnik RONC im. N.N. Blokhina RAMN. 2010; 21 (2): 52–86 (in Russian)]
  2. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России. 2014; 250 с. [Malignant neoplasms in Russia in 2012 year (morbidity and mortality) / Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. FGBU «MNIOI im. P.A. Gertsena» Minzdrava Rossii. 2014; 250 p. (in Russian)]
  3. Заридзе Д.Г. Профилактика рака. Руководство для врачей. М.: ИМА-ПРЕСС. 2009; 224 с. [Zaridze D.G. Cancer prevention. Manual for doctors. M.: IMA-PRESS. 2009; 224 р. (in Russian)]
  4. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы. Практическая онкология. Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб.: Центр ТОММ. 2004; 41–50. [Gershtein E.S., Kushlinskii N.E. Tissue markers as a prognostic factors in breast cancer. Practicheskaya onkologia. Ed. by S.A. Tulyandin, V.M. Moiseenko. SPb.: Centr. TOMM. 2004; 41–50 (in Russian)]
  5. Щепотин И.Б., Зотов А.С., Любота Р.В., Аникусько Н.Ф., Любота И.И. Молекулярные типы рака грудной железы, определенные на основе иммуногистохимических маркеров: клинико-биологические особенности и прогноз течения. Клиническая онкология. 2012; 8: 46–9. [Schepotin I.B., Zotov A.S., Lyubota R.V., Anikusko N.F., Lyubota I.I. Molecular types of breast cancer, established on the basis of mmunohistochemical markers: clinical and biological characteristics and prognosis. Klinicheskaya oncologia. 2012; 8: 46–9 (in Russian)]
  6. El Fatemi H., Chahbouni S., Jayi S. et al. Luminal B tumors are the most frequent molecular subtype in breast cancer of North African women: an immunohistochemical profile study from Morocco. Diagnostic pathology. 2012; 7: 170.
  7. Cheang M., Chia S., Voduc D. et al. Ki67 index, HER2 status, 1. and prognosis of patients with luminal В breast cancer. J. Natl. Cancer. Inst. 2009; 101 (10): 736–50.
  8. Hammond M., Hayes D., Wolff A. Clinical notice for American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists guideline recommendations on ER/PgR and HER2 testing in breast cancer. J. Clin. Oncol. 2011; 29 (15): 1152–62.
  9. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B. et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000; 406 (6797): 747–52.
  10. Piccart-Gebhart M., Procter M., Leyland-Jones В. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N. Engl. J. Med. 2005; 353 (16): 1659–72.
  11. Viale G., Regan M.M., Mastropasqua M.G. et al. Predictive value of tumor Ki-67 expression in two randomized trials of adjuvant chemoendocrine therapy for nodenegative breast cancer. J. Natl. Cancer. Inst. 2008; 100 (3): 207–12.
  12. Molina M.A., CodonyServat J., Albanell J. et al. Trastuzumb (Herceptin), a humanized antiHER2/neu receptor monoclonal antibody inhibits basal and activated HER2 ectodomain cleavage in breast cancer cells. Cancer Res. 2001; 61 (12): 4744–9.
  13. Огнерубов Н.А, Летягин В.П., Поддубная И.В., Кампова-Полевая Е.Б. Рак молочной железы: неоадъювантная химиолучевая терапия. Воронеж: Изд-во ВГУ. Изд-во «Инфра». 1996; 112 с. [Ognerubov N.A., Letyagin V.P., Poddubnaya I.V., Kampova-Polevaya E.B. Breast cancer: neoadjuvant chemo-radiotherapy. Voronezh: Izd-vo VGU. Izd-vo «Infra». 1996; 112 p. (in Russian)]
  14. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Современные возможности молекулярно-биохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы. Вестник РАМН. 2001; 9: 65–70. [Kushlinskii N.E., Gershtein E.S. Modern potential molecular-biological methods of assessment of biological «behavior» in breast cancer. Vestnik RAMN. 2001; 9: 65–70 (in Russian)]
  15. Семиглазов В.Ф., Канаев С.В., Бугрова И.Л. Промежуточные результаты рандомизированного исследования «Оценка роли адъювантной лучевой терапии в органосохраняющем лечении рака молочной железы». Вопр. Oнкол. 1998; 4: 414–21. [Semiglazov V.F., Kanaev S.V., Bugrova I.L. Intermediate results of randomized clinical trial «assessment of role adjuvant radiotherapy in organ-preversing treatment for breast cancer». Vopr. Oncol. 1998; 4: 414–21 (in Russian)]
  16. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Биохимические критерии прогноза и гормоночувствительности рака молочной железы: сравнительный анализ клинического значения исследования рецепторов стероидных гормонов и рецепторов эпидермалъного фактора роста в опухолях. Маммология. 1996; 3: 15–25. [Kushlinskii N.E., Gershtein E.S. Biochemical measures of prognosis and hormone sensitiveness in breast cancer: comparative analysis clinical trial of steroid receptors and epidermal growth factor receptors in tumors. Mammologia. 1996; 3: 15–25 (in Russian)]
  17. Miki Y., Sirensen J., Shattuck-Eidens D. et al. A Strong candidatefor the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA 1. Science. 1994; 266 (5182): 66–71.
  18. Герштейн Е.С., Муавия М.А., Летягин В.П., Кушлинский Н.Е. Прогностическое значение определения рецепторов эпидермального фактора роста у больных раком молочной железы I–II стадии: резулътаты шестилетнего наблюдения. Вопр. онкол. 1998; 44 (4): 383–9. [Gershtein E.S., Muaviya M.A., Letyagin V.P., Kushlinskii N.E. Prognostic value of epidermal growth factor receptors in breast cancer I–II stages: results of 6-years monitoring. Vopr. oncol. 1998; 44 (4): 383–9 (in Russian)]
  19. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). Алматы. 2001; 345 с. [Semiglazov V.F., Nurgaziev K.Sch., Arzumanov A.S. Tumor of mammary gland (treatment and prevention). Almaty. 2001; 345 p. (in Russian)]
  20. Arpino G., Weiss H., Lee A. et al. Estrogen receptor positive (ER+), progesterone receptor negative (PgR–) breast cancer: new insights into molecular mechanisms and clinical implications. Breast cancer research and treatment. 27Ih Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. 2004; 88 (Suppl.): (Abstr. 105).
  21. Taback S., Hansen N., Conway K., Giuliano A. Recurrence pattern following a negative sentinel lymph node biopsy in patients with early-stage breast cancer. Proc. ASCO. 2004; 23 (Abstr. 560).
  22. Хмелевский Е.В., Харченко В.П. Особенности лучевой терапии гормонзависимого рака молочной железы. Вопр. Онкол. 2003; 49 (6): 711–5. [Hmelevskiy E.V., Harchenko V.P. Specifics of radiotherapy hormone-depend breast cancer. Vopr. Oncol. 2003; 49 (6): 711–5 (in Russian)]
  23. Hackel P.O., Zwick E., Prenzel N., Ullrich A. Epidermal growth factor receptors: critical mediators of multiple receptor pathways. Curr. Opin. Cell Biology. 1999; 11 (2): 184–9.
  24. Kaptain S., Tan L.K., Chen B. Her2/neu and breast cancer. Diagn. Mol. Pathol. 2001; 10 (3): 139–152.
  25. Sorlie T., Perou C.M., Tibshirani R. et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001; 98 (19): 10869–74.
  26. Sorlie T., Tibshirani R., Parker J. et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100 (14): 8418–23.
  27. Kandel M.J., Stadler Z., Masciari S. et al. Prevalence of BRCA1 mutations in triple negative breast cancer (BC). J. Clin. Oncol. (Meeting Abstracts). 2006; 24 (Abstr. 508).
  28. Furuse M., Fujita K., Hiiragi T. et al. Claudin-1 and -2: novel integral membrane proteins localizing at tight junctions with no sequence similarity to occludin. J. Cell Biol. 1998; 7 (141): 1539–50.
  29. Rouzier R., Perou C.M., Symmans W.Y. et al. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy. Clin. Cancer Res. 2005; 11 (16): 5678–85.
  30. Voduc D., Cheang M.C., Prat A. et al. The other triple-negative breast cancer: Immunohistochemical and clinicopathologic characterization of the Claudin-low subtype. J. Clin. Oncol. 2011; 29 (Suppl.): (Abstr. 1129).