АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ: TNFΑ (-308G/A), IL6 (-174G/C), TGFΒ1 (-509 C/T), IL10 (-1082 G/A) И PTPN22 (RS 2476601) (G/A) ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ

DOI: https://doi.org/None

А.В. Караулов (1), доктор медицинских наук, профессор, Е.В. Маркелова (2), доктор медицинских наук, профессор, Е.П. Турмова (2), кандидат медицинских наук, А.А. Силаев (3), кандидат медицинских наук 1 -Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8; 2 -Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России, Российская Федерация, 690002, Владивосток, проспект Острякова, 2; 3 -Медицинский центр Дальневосточного федерального университета, Российская Федерация, 690000, Владивосток, о. Русский, п. Аякс, корп. 17 Е-mail: [email protected]

Введение. Согласно воспалительной теории атеросклероза (АС), основным звеном его патогенеза является иммуноопосредованное повреждение артерий с аутоиммунным компонентом. Дисбаланс продукции цитокинов влияет на течение и прогноз АС. Оценка полиморфизма иммунорегуляторных генов, ответственных за активацию лейкоцитов и продукцию ими цитокинов, поможет обоснованно и индивидуально подходить к профилактике и лечению заболевания. Цель исследования. Определение роли полиморфизма генов: TNFα (-308G/A), IL6 (-174G/C), TGFβ1 (-509 C/T), IL10 (-1082 G/A) и PTPN22 rs 2476601 (G/A) в патогенезе АС. Методы. Под наблюдением находились 260 пациентов с клиническими проявлениями АС коронарных артерий и нижних конечностей и 50 практически здоровых доноров. Типирование генов осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. ДНК выделяли из венозной крови. Cодержание IL2, IFNγ, TNFα, IL6, TGFβ1 и IL10 исследовали в сыворотке крови, методом ИФА, с использованием реактивов R&D Diagnostics Inc. (США). Результаты. При АС выявлена ассоциация гомозиготной Т-аллели гена TGFβ1 (-509 C/T). Т/Т-генотип TGFβ1 (-509 C/T), A/G- и A/A-генотипы TNFα (-308G/A), G/G-вариант гена IL6 (-174G/C) сопряжены с высоким уровнем общего холестерина (ОХ) крови при АС. Гетерозиготный – G/A-вариант гена PTPN22 rs 2476601G/A сопряжен с более высоким уровнем IL2 в сыворотке крови у здоровых людей и при АС. Установлена сопряженность G/A-варианта гена PTPN22 rs 2476601 (G/A) с высоким системным уровнем IFNγ и TNFα в сыворотке крови при АС (р
Ключевые слова: 
атеросклероз, интерлейкины, полиморфизм, гены
Для цитирования: 
Караулов А.В., Маркелова Е.В., Турмова Е.П., Силаев А.А. АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ: TNFΑ (-308G/A), IL6 (-174G/C), TGFΒ1 (-509 C/T), IL10 (-1082 G/A) И PTPN22 (RS 2476601) (G/A) ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ. Молекулярная медицина, 2015; (3): -
Список литературы: 
  1. Меньшиков И.В., Макарова М.И., Булатова Н.И., Бедулева Л.В., Абишева Н.Н., Поздеева М.Г., Сиднева Н.А., Санникова А. А., Обухова Е.В. Аутоиммунные реакции в патогенезе атеросклероза. Клиническая иммунология. 2010; 5: 242–5. [Menshikov I.V., Makarova M.I., Bulatova N.I., Beduleva L.V, Abisheva N. N., Pozdeyeva M.G, Sidneva N.A., Sannikova A.A., Obukhova E.C. Autoimmune reactions in pathogenesis atherosclerosis. Klinicheskaja immunologija. 2010; 5: 242–5 (in Russian)]
  2. Anogeianaki A., Angelucci D., Cianchetti E., D’Alessandro M., Maccauro G., Saggini A., Salini V., Caraffa A., Tete S., Conti F., Tripodi D., Shaik-Dasthagirisaheb Y.B. Atherosclerosis: a classic inflammatory disease. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2011; 24 (4): 817–25.
  3. Калюжин В.В., Калюжин О.В., Тепляков А.Т., Караулов А.В. Хроническая сердечная недостаточность. вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза. М.: Мед информ. агентство. 2006; 288. [Kalyuzhin V.V., Kalyuzhin O.V., Teplyakov A.T., Karaulov A.V. Chronic heart failure: voprosy etiologii, epidemiologii, patogeneza. M.: Med. inform. agency. 2006; 288 (in Russian)]
  4. Корженевская К.В., Гавришева Н.А., Панов А.В. Сесь, Т.П., Алугишвили М.З., Козлов В.В. Трансформирующий фактор роста-β1 при различном клиническом течении ишемической болезни сердца после операции коронарного шунтирования. Мед. иммунология. 2010; 12 (6): 521–8. [Korzhenevskaya K.V., Gavrisheva N.A., Panov A.V., Ses T.P., Alugishvili M.Z., Kozlov V.C. Transforming factor of growth – β1 at various clinical course of coronary heart disease after operation of coronary shunting. Med. immunologija. 2010; 12 (6): 521–8 (in Russian)]
  5. Baddela M.V., Babu B.M.S., Reddy B.P., Priya V.H., Munshi A., Rani H.S., Latha G.S., Rao V.D., Jyothy A. Cytokine gene polymorphisms in the susceptibility to acute coronary syndrome. Genet Test Mol. Biomarkers. Genet Test Mol. Biomarkers. 2012; 16 (5): 359–65.
  6. Афанасьев Ю.И., Кузубова А.В., Григорова С.Ю. Генетические аспекты иммуновоспалительного синдрома в клинике ишемической болезни сердца. Клинико-лабораторный консилиум. 2010; 2–3: 19–24. [Afanasyev Yu.I., Kuzubova A.V., Grigorova S.Yu. Genetic aspects of an immuno-inflammatory syndrome in coronary heart disease clinic. Kliniko-laboratornyj konsilium. 2010; 2–3: 19–24 (in Russian)]
  7. Ройтберг Г.Е., Шархун О.О., Ушакова Т.И., Серебрякова О.Е. Полиморфизм гена фактора некроза опухолей-альфа, формирование атерогенной дислипидемии и вероятность развития атеросклероза. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010; 3: 3–6. [Roytberg G.E., Sharkhun O.O., Ushakova T.I., Serebryakova O.E. Polymorphism of a gene of a tumors necrosis factor α, formation of an atherogenic dislipidemiya and probability of atherosclerosis development. Vestnik Rossijskoj akademii medicinskih nauk. 2010; 3: 3–6 (in Russian)]
  8. Kathiresan S., Voight B.F., Purcell S. Genome-wide association of early-onset myocardial infarction with single nucleotide polymorphisms and copy number variants. Nat. Genet. 2009; 41: 334–41.
  9. Liu Y., Berthier-Schaad Y., Fallin M.D., Fink N.E, Tracy R.P., Klag M.J., Smith M.W., Coresh J. IL-6 haplotypes, inflammation, and risk for cardiovascular disease in a multiethnic dialysis cohort. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17 (11): 3264.
  10. Weger M., Steinbrugger I., Haas A., März W., El-Shabrawi Y., Weger W., Schmut O., Renner W. Role of the interleukin-6 -174 G>C gene polymorphism in retinal artery occlusion. Stroke. 2005; 36 (2): 249–52.
  11. Yang S.N., Burch M.L., Tannock L.R., Evanko S., Osman N., Little P.J. Transforming growth factor-β regulation of proteoglycan synthesis in vascular smooth muscle: contribution to lipid binding and accelerated atherosclerosis in diabetes. Journal of Diabetes. 2010; (2): 233–42.
  12. Palomino-Morales R., Gonzalez-Juanatey C., Vazquez-Rodriguez T.R. Rodriguez L., Miranda-Filloy J.A., Pascual-Salcedo D., Balsa A., Fernandez-Gutierrez B., Llorca J., Martin J., Gonzalez-Gay M.A. Lack of association of PTPN22, STAT4 and TRAF1/C5 gene polymorphisms with cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 2010; 28 (5): 695–701.
  13. Saccucci P., Banci M., Cozzoli E., Neri A., Magrini A., Bottini E., Gloria-Bottini F. Atherosclerosis and PTPN22: A Study in Coronary Artery Disease. Cardiology. 2011; 119: 54–6.
  14. Petrone A., Spoletini M., Zampetti S., Capizzi M., Zavarella S., Osborn J., Pozzilli P., Buzzetti R. Immunotherapy Diabetes (IMDIAB) Group. The PTPN22 1858T Gene Variant in Type 1 Diabetes Is Associated With Reduced Residual β-Cell Function and Worse Metabolic Control. Diabetes Care. 2008; 31 (6): 1214–8.
  15. Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Зайчик А.М. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы). Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008; 11 (1): 1–43. [Chubriyeva S.Yu., Glukhov N.V., Zaychic A.M. Fatty tissue as endocrine regulator (literature review). Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. 2008; 11 (1): 1–43 (in Russian)].