АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ МАРКЕРОВ ГЕНОВ ХЕМОКИНОВ И ХЕМОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

DOI: https://doi.org/None

Я.Р. Тимашева (1), кандидат медицинских наук, Т.Р. Насибуллин (1), кандидат медицинских наук, И.А. Туктарова (1), кандидат биологических наук, В.В. Эрдман (1), кандидат биологических наук, И.Е. Николаева (2), кандидат медицинских наук, О.Е. Мустафина (1), доктор биологических наук, профессор 1 -Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Российская Федерация, 450054, Республика Башкортостан, Уфа, пр. Октября, д. 71; 2 -Республиканский кардиологический центр, Российская Федерация, 450106, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ст. Кувыкина, д. 96 E-mail: [email protected]

Введение. Хемокины представляют собой группу белков, принимающих активное участие в регуляции воспаления сосудистой стенки в процессе развития эссенциальной гипертензии (ЭГ). Цель. Проведение анализа ассоциаций с ЭГ полиморфных маркеров генов хемокинов и хемокиновых рецепторов CCL2 (rs1024611, -2518A>G), CCR2 (rs1799864, 190A>G, Val64Ile), CCL8 (rs3138035, -571C>T), CCL18 (rs2015086, -86C>T). Методы. В группе, включавшей 212 больных ЭГ и 314 обследованных группы контроля, с использованием метода полимеразной цепной реакции и рестрикционного анализа было проведено генотипирование по исследуемым полиморфным локусам и при помощи метода Монте-Карло и цепи Маркова (APSampler) выявлены сочетания аллелей и генотипов, ассоциированные с ЭГ. Результаты. Обнаружено, что повышенный риск заболевания наблюдается у носителей аллеля CCR2*A (отношение шансов – OШ=1,47; р=0,034), а также при сочетании генотипов и аллелей CCR2*A+CCL8*C/T+CCL18*C (OШ=15,44; рperm=0,007); CCL2*G/G+CCL8*C+CCL18*C (OШ=10,57; рperm=0,042); CCR2*A+CCL8*C+CCL18*C (OШ=3,33; рperm=0,008). Риск развития ЭГ понижен у обладателей генотипа CCR2*G/G (OШ=0,65; рperm=0,029), а также сочетаний CCR2*G/G+CCL18*C и CCL2*A+CCR2*G+CCL8*C (соответственно OШ=0,6; рperm=0,002 и OШ=0,58; рperm=0,042). Заключение. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что полиморфизм генов хемокинов может участвовать в формировании предрасположенности к эссенциальной гипертензии.
Ключевые слова: 
эссенциальная гипертензия, хемокины, воспаление, генетический полиморфизм
Для цитирования: 
Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Туктарова И.А., Эрдман В.В., Николаева И.Е., Мустафина О.Е. АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ МАРКЕРОВ ГЕНОВ ХЕМОКИНОВ И ХЕМОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ. Молекулярная медицина, 2015; (3): -
Список литературы: 
  1. Lim S.S., Vos T., Flaxman A.D. et al. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. The Lancet. 2013; 380 (9859): 2224–60.
  2. Padmanabhan S., Newton-Cheh C., Dominiczak A. F. Genetic basis of blood pressure and hypertension. Trends in Genetics. 2012; 28 (8): 397–408.
  3. Zlotnik A., Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity. 2000; 12 (2): 121–7.
  4. Charo I.F., Taubman M.B. Chemokines in the pathogenesis of vascular disease. Circulation research. 2004; 95 (9): 858–66.
  5. Schiffrin E.L. Inflammation, immunity and development of essential hypertension. J. of hypertension. 2014; 32 (2): 228–9.
  6. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A. et al. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171 (4): 2113–21.
  7. Bose S., Cho J. Role of chemokine CCL2 and it receptor CCR2 in neurodegenerative diseases. Archives of pharmacal research. 2013; 36: 1039–50.
  8. Mantovani A. The chemokine system: redundancy for robust outputs. Immunology today. 1999; 20 (6): 254–7.
  9. Ishibashi M., Hiasa K., Zhao Q. et al. Critical role of monocyte chemoattractant protein-1 receptor CCR2 on monocytes in hypertension-induced vascular inflammation and remodeling. Circulation research. 2004; 94 (9): 1203–10.
  10. Nyquist P.A., Winkler C.A., McKenzie L.M. et al. Single nucleotide polymorphisms in monocyte chemoattractant protein-1 and its receptor act synergistically to increase the risk of carotid atherosclerosis. Cerebrovascular Diseases. 2009; 28 (2): 124–30.
  11. Pham M.H.T., Bonello G.B., Castiblanco J. et al. The rs1024611 regulatory region polymorphism is associated with CCL2 allelic expression imbalance. PloS one. 2012; 7 (11): 49498.
  12. Jemaa R., Ben Ali S., Kallel A. et al. Association between the 2518G/A polymorphism in the monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) gene and hypertension in Tunisian patients. Clinical Biochemistry. 2009; 42 (1): 34–7.
  13. Huber J., Kiefer F.W., Zeyda M. et al. CC chemokine and CC chemokine receptor profiles in visceral and subcutaneous adipose tissue are altered in human obesity. J. of Clinic. Endocrinology & Metabolism. 2008; 93 (8): 3215–21.
  14. Ma H., Shu Y., Pan S. Polymorphisms of key chemokine genes and survival of non-small cell lung cancer in Chinese. Lung Cancer. 2011; 74 (2): 164–9.
  15. Kraaijeveld A.O., de Jager S.C.A., de Jager W.J. et al. CC chemokine ligand-5 (CCL5/RANTES) and CC chemokine ligand-18 (CCL18/PARC) are specific markers of refractory unstable angina pectoris and are transiently raised during severe ischemic symptoms. Circulation. 2007; 116 (17): 1931–41.
  16. Hägg D.A., Olson F.J., Kjelldahl J. et al. Expression of chemokine (C–C motif) ligand 18 in human macrophages and atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 2009; 204 (2): 15–20.
  17. Papaspyridonos M., Smith A., Burnand K.G. et al. Novel candidate genes in unstable areas of human atherosclerotic plaques. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2006; 26 (8): 1837–44.
  18. Barlo N.P. Prognostic biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis. – Utrecht University, Geneeskunde Proefschriften. 2013. 160 c.
  19. Schutyser E., Richmond A., Van Damme J. Involvement of CC chemokine ligand 18 (CCL18) in normal and pathological processes. J. of leukocyte biology. 2005; 78 (1): 14–26.