СИСТЕМА ИНСУЛИНОПОДОБНЫХ ФАКТОРОВ РОСТА ПРИ МЕТАСТАЗИРОВАНИИ РАКА ЯИЧНИКОВ: СВЯЗЬ С P45 SER Β-КАТЕНИНОМ

DOI: https://doi.org/None

Н.В. Юнусова (1,2), доктор медицинских наук, И.В. Кондакова (1), доктор медицинских наук, Л.А. Коломиец (1,2), доктор медицинских наук, А.Б. Виллерт (1), кандидат медицинских наук 1 -Томский научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения РАН, Российская Федерация, 634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 2 -Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Российская Федерация, 634050, Томск, Московский тракт, 2 E-mail: [email protected]

Введение. Инсулиноподобные факторы роста (IGFs), их рецептор (IGF-IR), связывающие их белки (IGFBPs), а также их протеазы могут играть важную роль в формировании метастазов при раке яичников (РЯ); одним из механизмов этого процесса может быть взаимодействие с p45 Ser-катенином. Цель исследования – изучение экспрессии белков IGFs-системы в первичных опухолях, метастазах и асцитической жидкости у больных РЯ с выявлением взаимосвязей этих белков с p45 Ser β-катенином. Результаты. У 25 больных c низкодифференцированными серозными аденокарциномами яичников проанализировано содержание компонентов системы IGFs и p45 Ser β-катенина в ткани первичной опухоли, метастазах РЯ и омывающей метастазы асцитической жидкости. Полученные результаты свидетельствуют о высокой концентрации IGFs и IGFBPs в асцитической жидкости, гетерогенности перитонеальных метастазов и метастазов в сальник в отношении содержания металлопротеиназы PAPP-A, гидролизующей многие IGFBPs, повышении уровня IGF-II в ткани первичной опухоли по сравнению с уровнем этого белка в метастазах РЯ в сальник. Установлено достоверное снижение уровня p45 Ser β-катенина в метастазах РЯ по сравнению с таковым в первичной опухоли. Заключение. Выявленные взаимосвязи p45 Ser формы β-катенина с уровнем IGF-IR, металлопротеиназы PAPP-A и IGFBP-4 позволяют предположить механизмы взаимодействия белков IGFs-системы с молекулами, вовлеченными в клеточную подвижность, при метастазировании РЯ.
Ключевые слова: 
инсулиноподобные факторы роста, рецептор инсулиноподобного фактора роста, p45 Ser β-катенин, рак яичников, метастазирование
Для цитирования: 
Юнусова Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Виллерт А.Б. СИСТЕМА ИНСУЛИНОПОДОБНЫХ ФАКТОРОВ РОСТА ПРИ МЕТАСТАЗИРОВАНИИ РАКА ЯИЧНИКОВ: СВЯЗЬ С P45 SER Β-КАТЕНИНОМ. Молекулярная медицина, 2015; (4): -
Список литературы: 
  1. Бочкарева Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л. Инсулиноподобные факторы роста и связывающие их белки в патогенезе рака эндометрия. Cиб. онкол. журн. 2008; 3 (27): 86–93. [Bochkareva N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Chernyshova A.L. Insulin-like growth factors and insulin-like growth factor binding proteins in pathogenesis of endometrial cancer. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2008; 3 (27): 86–93 (in Russian)]
  2. Samani A.A., Yakar S., Leroith D., Brodt P. The role of the IGF system in cancer growth and metastasis: overview and recent insight. Endocrine Reviews. 2007; 28 (1): 20–47.
  3. Yunusova N.V., Spirina L.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Chernyshova A.L., Koval V.D., Nedosekov V.V., Savenkova O.V. Relationship between the expression levels of PAPP-A metalloproteinase and growth and transcriptional factors in endometrial cancer. Biology Bulletin. 2013; 40 (3): 253–9.
  4. Pennisi A.P., Barr V., Nunez N.P. Reduced expression of insuline-like growth factor I receptors in MCF breast cancer cells leads to a more metastatic phenotype. Cancer Research. 2002; 62: 6529–37.
  5. Bourguignon L.Y., Peyrollier K., Gilad E., Brightman A. Hyaluronan-CD44 interaction with neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP) promotes actin polymerization and ErbB2 activation leading to beta-catenin nuclear translocation, transcriptional up-regulation, and cell migration in ovarian tumor cells. J. Biol. Chem. 2007; 282 (2): 1265–80.
  6. Винокуров В.Л. Рак яичников: закономерности метастазирования: выбор адекватного лечения больных. Cпб.: ФОЛИАНТ. 2004. 336 c. [Vinokurov V.L. Ovarian cancer: regularities of metastasis and choice of adequate treatment of patients. Spb.: 2004 (in Russian)]
  7. Sodek K.L., Murphy K.J., Brown T.J. , Ringuette M.J. Cell–cell and cell–matrix dynamics in intraperitoneal cancer metastasis. Cancer Metastasis Rev. 2012; 31 (1–2): 397–414.
  8. Lane D., Robert V., Grondin R., Rancourt C., Piche A. Malignant ascites protect against TRAIL-induced apoptosis by activating the PI3K/Akt pathway in human ovarian carcinoma cells. Int. J. Cancer. 2007; 121 (6): 1227–37.
  9. Stadlmann S., Amberger A., Pollheimer J., Gastl G., Offner F.A., Margreiter R., Zeimet A.G. Ovarian carcinoma cells and IL-1beta-activated human peritoneal mesothelial cells are possible sources of vascular endothelial growth factor in inflammatory and malignant peritoneal effusions. Gynecol. Oncol. 2005; 97 (3): 784–9.
  10. Verhaak R.G.W., Tamayo P., Yang J-Y. et al. Prognostically relevant gene signatures of high-grade serous ovarian carcinoma. J. Clin. Invest. 2013; 123 (1): 517–25.
  11. Lafiti A., Luwor R., Bilandzic M., Nazaretian S., Stenvers K., Pyman J., Zhu H., Thompson E.W., Quinn M.A., Findlay J.K., Ahmed N. Isolation and characterization of tumor cells from the ascites of ovarian cancer patients: molecular phenotype of chemoresistant ovarian tumors. PLoS One. 7(10):e46858 Published online 2012 October 8. doi: 10.1371/journal.pone.0046858.
  12. Spentzos D., Cannistra S.A., Grall F., Levine D.A., Pillay K., Libermann T.A., Mantzoros C.S. IGF axis gene expression patterns are prognostic of survival in epithelial ovarian cancer. Endocrine-Related Cancer. 2007; 14: 781–90.
  13. Huang G.S. , Brouwer-Visser J., Ramirez M.J., Kim C.H., Hebert T.M., Lin J., Arias-Pulido H., Qualls C.R., Prossnitz E.R., Goldberg G.L., Smith H.O., Horwitz S.B. Insulin-like growth factor 2 expression modulates taxol resistance and is a candidate biomarker for reduced disease-free survival in ovarian cancer. Clin. Cancer Res. 2010; 16 (11): 2999–3010.
  14. Lu L., Katsaros D., Wiley A., Rigault de la Longrais I.A., Risch H.A., Puopolo M., Yu H. The relationship of insulin-like growth factor-II, insulin-like growth factor binding protein-3, and estrogen-receptor-alpha expression to the disease progression in epithelial ovarian cancer. Clin. Cancer Res. 2006; 12 (4): 1208–14.
  15. Bold H.B., Conover C. A. Overexpression of pregnancy-associated plasma protein-A in ovarian cancer. Endocrinology. 2011; 152 (4): 1470–8.
  16. King E.R., Zu Z., Tsang Y.T., Deavers M.T., Malpica A., Mok S.C., Gershenson D.M., Wong K.K. The insulin-like growth factor 1 pathway is a potential therapeutic target for low-grade serous ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 2011; 123 (1): 13–8.
  17. An Y., Cai Y., Guan Y., Cai L., Yang Y., Feng X., Zheng J. Inhibitory effect of small interfering RNA targeting insulin-like growth factor-I receptor in ovarian cancer OVCAR3 cells. Cancer Biother. Radiopharm. 2010; 25 (5): 545–52.
  18. Gest C., Mirshahi P., Li H., Pritchard L.L., Joimel U., Blot E., Chidiac J., Poletto B., Vannier J.P., Varin R., Mirshahi M., Cazin L., Pujade-Lauraine E., Soria J., Soria C. Ovarian cancer: Stat3, RhoA and IGF-IR as therapeutic targets. Cancer Lett. 2012; 317 (2): 207–17.
  19. van der Gun B.T.F., Melchers L.J., Ruiters M.H.J., Leij L.F., McLaughlin M.J., Rost G. EpCAM in carcinogenesis: the good, the bad or the ugly. Carcinogenesis. 2010; 31 (11): 1913–21.
  20. Taurin S., Sandbo N., Qin Y. et al. Phosphorylation of β-catenin by cyclic AMP-dependent protein kinase. The J. of Biological Chemistry. 2006; 281 (15): 9971–6.
  21. Resch Z.T., Oxvig C., Bale L.K., Conover C.A. Stress-activated signaling pathways mediate the stimulation of pregnancy-associated plasma protein-A expression in cultured human fibroblasts. Endocrinology. 2006; 147 (2): 885–90.
  22. Ueno K., Hirata H., Majid S. et al. IGFBP-4 activates the Wnt/beta-catenin signaling pathway and induces M-CAM expression in human renal cell carcinoma. Int. J. Cancer. 2011; 129 (10): 2360–9.