МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У ПОТОМСТВА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ

DOI: https://doi.org/None

А.В. Арутюнян (1,2), доктор биологических наук, профессор, А.В. Пустыгина (1), Ю.П. Милютина (1), кандидат биологических наук, И.В. Залозняя (2), Л.С. Козина (2), доктор биологических наук, профессор 1 -НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта Северо-Западного отделения РАН, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 2 -Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3 E-mail: [email protected]

Введение. При нарушении баланса между образованием активных форм кислорода (АФК) и работой антиоксидантной системы защиты развивается окислительный стресс (ОС), приводящий к глубоким изменениям в метаболизме белков, липидов и нуклеиновых кислот, которые могут являться причиной многих заболеваний, а также патологических состояний, возникающих во время беременности. Одна из важнейших акушерских патологий, сопровождающаяся генерацией АФК, гипергомоцистеинемия (ГГЦ) – состояние организма, характеризующееся повышенным уровнем серосодержащей аминокислоты гомоцистеина (ГЦ), являющаяся причиной различных осложнений беременности, в основе которых лежат нарушения маточно-плацентарного и плодовоплацентарного кровотока, происходящие в результате тромбоза сосудов, васкулита, инфаркта плаценты. Это может приводить к серьезным нарушениям развития плода и новорожденного вследствие перенесенной пренатальной ГГЦ. Цель исследования – изучить влияние пренатальной ГГЦ на показатели про- и антиоксидантной системы в сыворотке крови крыс. Методы исследования. В работе использовались тест-системы для иммуноферментных методов исследования нитротирозина, 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина, содержания витамина С и активности супероксиддисмутазы в сыворотке крови. Результаты. Установлено, что у потомства крыс, перенесших пренатальную ГГЦ, развивается состояние ОС. При исследовании в сыворотке крови различных молекулярных маркеров ОС крыс, вызванного пренатальной ГГЦ, было отмечено, что наиболее значимые и развивающиеся во времени деструктивные процессы связаны с окислительной модификацией белков, что выражается в значительном повышении содержания нитротирозина, которое отмечалось через 1–2 мес после рождения на фоне снижения уровня ГЦ. Наряду с этим в сыворотке крови животных при пренатальной ГГЦ заметные изменения претерпевает активность супероксиддисмутазы. Заключение. Пренатальная ГГЦ приводит к накоплению в сыворотке крови крысят продукта окислительной модификации белков нитротирозина. Полученные результаты свидетельствуют об активном образовании пероксинитрита, маркера дисфункции эндотелия, что может опосредовать основные токсические эффекты пренатальной ГГЦ на потомство в раннем постнатальном периоде развития.
Ключевые слова: 
гипергомоцистеинемия, беременность, окислительный стресс, дисфункция эндотелия
Для цитирования: 
Арутюнян А.В., Пустыгина А.В., Милютина Ю.П., Залозняя И.В. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У ПОТОМСТВА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ. Молекулярная медицина, 2015; (5): -
Список литературы: 
  1. Men’shchikova E.B., Zenkov N.K., Lankin V.Z., Bondar’ I.A., Trufakin V.A. Okislitel’nyy stress. Patologicheskie sostoyaniya i zabolevaniya. Novosibirsk: ARTA; 2008.
  2. Barja G. Rate of generation of oxidative stress-related damage and animal longevity. Free Radic. Biol. Med. 2002; 33 (9): 1167–72.
  3. Zusterzeel P.L., Rütten H., Roelofs H.M., Peters W.H., Steegers E.A. Protein carbonyls in decidua and placenta of preeclamptic women as markers for oxidative stress. Placenta. 2001; 22 (2–3): 213–9.
  4. Myatt L., Cui X. Oxidative stress in the placenta. Histochem. Cell Biol. 2004; 122: 369–82.
  5. Jakubowski H. Molecular basis of homocysteine toxicity in humans. Cell Mol. Life Sci. 2004; 61 (4): 470–87.
  6. Lentz S.R., Haynes W.G. Homocysteine: is it a clinically important cardiovascular risk factor? Clev. Clin. J. Med. 2004; 71 (9): 729–34.
  7. Cotter A.M., Molloy A.M., Scott J.M., Daly S.F. Elevated plasma homocysteine in early pregnancy: a risk factor for the development of nonsevere preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 189 (2): 391–4.
  8. Arutyunyan A.V., Milyutina Y.P., Zaloznyaya I.V., Pustygina A.V., Korenevskii A.V., Kozina L.S. The use of different experimental models of hyperhomocysteinemia in neurochemical studies. Neurochem. J. 2012; 6 (1): 71–6.
  9. Baydas G., Koz S.T., Tuzcu M., Nedzvetsky V.S., Etem E. Effects of maternal hyperhomocysteinemia induced by high methionine diet on the learning and memory performance in offspring. Int. J. Dev. Neurosci. 2007; 25 (3): 133–9.
  10. Koz S.T., Gouwy N.T., Demir N., Nedzvetsky V.S., Etem E., Baydas G. Effects of maternal hyperhomocysteinemia induced by methionine intake on oxidative stress and apoptosis in pup rat brain. Int. J. Develop. Neurosci. 2010; 28 (4): 325–9.
  11. Vanzin C.S., Biancini G.B., Sitta A., Wayhs C.A., Pereira I.N., Rockenbach F., Garcia S.C., Wyse A.T., Schwartz I.V., Wajner M., Vargas C.R. Experimental evidence of oxidative stress in plasma of homocystinuric patients: A possible role for homocysteine. Mol. Genet. Metab. 2011; 104 (1–2): 112–7.
  12. Milyutina Yu.P., Korenevskiy A.V., Stepanov M.G., Pustygina A.V., Oparina T.I., Zaloznyaya I.V., Arutyunyan A.V. Vliyanie gipergomotsisteinemii na katekholamicheskoe zveno gipotalamicheskoy regulyatsii reproduktivnoy funktsii krys. Zh. akush. i zhen. bolezney. 2012; 61 (1): 41–6.
  13. Faraci F.M. Hyperhomocysteinemia: A Million Ways to Lose Control. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003; 23 (3): 371–3.
  14. Hempstock J., Bao Y.P., Bar-Issac M., Segaren N., Watson A.L., Charnock-Jones D.S., Jauniaux E., Burton G.J. Intralobular differences in antioxidant enzyme expression and activity reflect the pattern of maternal arterial bloodflow within the human placenta. Placenta. 2003; 24 (5): 517–23.
  15. Dubinina E.E., Pustygina A.V. Okislitel’naya modifikatsiya belkov, ee rol’ pri patologicheskikh sostoyaniyakh. Ukrainskij biohimicheskij zhurnal. 2008; 79 (6): 5–17.
  16. Hooijmans C.R., Blom H.J. Oppenraaij-Emmerzaal D., Ritskes-Hoitinga M., Kiliaan A.J. S-adenosylmethionine and S-adeo sylhomocysteine levels in the aging brain of APP/PS1 Alzheimer mice. Neurol. Sci. 2009; 30 (5): 439–45.
  17. Forges T., Monnier-Barbarino P., Alberto J.M., Guéant-Rodriguez R.M., Daval J.L., Guéant J.L. Impact of folate and homocysteine metabolism on human reproductive health. Hum. Reprod. Update. 2007; 13 (3): 225–38.
  18. Kramer M.S., Kahn S.R., Rozen R., Evans R., Platt R.W., Chen M.F., Goulet L., Séguin L., Dassa C., Lydon J., McNamara H., Dahhou M., Genest J. Vasculopathic and thrombophilic risk factors for spontaneous preterm birth. Int. J. Epidemiol. 2009; 38 (3): 715–23.
  19. Cosentino F., Lüscher T.F. Tetrahydrobiopterin and endothelial nitric oxide synthase activity. Cardiovasc. Res. 1999; 43 (2): 274–8.
  20. Zhang X., Li H., Jin H., Ebin Z., Brodsky S., Goligorsky M.S. Effects of homocysteine on endothelial nitric oxide production. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2000; 279 (4): 671–8.