- English
- Русский
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА SLCO1B1, АССОЦИИРОВАННЫЙ С РАЗВИТИЕМ МИОПАТИИ ПРИ ПРИЕМЕ СТАТИНОВ, У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ РУССКИХ И ЯКУТОВ (САХА)
DOI: https://doi.org/None
Введение. Ген SLCO1B1 кодирует полипептид, транспортирующий статины из крови портальной системы в гепатоциты. Носительство аллельного варианта SLCO1B1*5 ассоциируется с высоким риском развития миопатии при применении статинов. Цель. Изучить распространенность генотипов аллельного варианта гена SLCO1B1*5 в российских популяциях пациентов с гиперлипидемией – русских и якутов (саха). Сравнить с аналогичными популяциями, представленными в литературе. Материалы и методы. В 1-й группе были пациенты (n=1071) с гиперлипидемией – этнические русские, во 2-й (n=76) – этнические якуты (саха). Всех пациентов генотипировали по аллельному варианту SLCO1B1*5 (с.521Т>С, rs4149056) методом RealTime PCR. Полученные данные сравнивали с представленными в литературе, касающимися групп пациентов с гиперлипидемией. Результаты. Распределение генотипов по SLCO1B1*5 в русской популяции было таким: генотип ТТ – 62%, ТС – 32%, СС – 6%; частота Т-аллеля – 0,78, частота С-аллеля – 0,22, χ2 по Харди–Вайнбергу – 3,1 (р=0,21); в популяции якутов: ТТ – 82%, ТС – 14% , СС – 4%. частота Т-аллеля – 0,89, частота С-аллеля – 0,11, χ2 по Харди–Вайнбергу – 5,13 (р=0,077). Обнаружены достоверные различия (р=0,0028) в распространенности 521С-аллеля между группами. Подобных различий между показателями во 2-й группе и представленными в литературе нет. Заключение. Выявлен патологический с.521С-аллель по SLCO1B1 в русской и якутской (саха) популяциях пациентов с гиперлипидемией. Присутствие С-аллеля по SLCO1B1 у пациентов с гиперлипидемией диктует необходимость более тщательного подхода к назначению статинов. Интересен международный опыт персонализации гиполипидемической терапии у таких пациентов. Актуальным остается изучение влияния других генетических маркеров (c.388A>G, c.463C>A) развития статининдуцированных миопатий у пациентов с гиперлипидемией в указанных популяциях.
Ключевые слова:
якуты (саха), русские, статины, фармакогенетика, миопатия, ген SLCO1B1
Для цитирования:
Чертовских Я.В., Шуев Г.Н., Попова Н.В., Рудых З.А., Максимова Н.Р., Грачев А.В., Сычев Д.А. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА SLCO1B1, АССОЦИИРОВАННЫЙ С РАЗВИТИЕМ МИОПАТИИ ПРИ ПРИЕМЕ СТАТИНОВ, У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ РУССКИХ И ЯКУТОВ (САХА). Молекулярная медицина, 2016; (1): -
Список литературы:
- Baigent C., Keech A., Kearney P.M., Blackwell L., Buck G., Pollicino C., Kirby A., Sourjina T., Peto R., Collins R., Simes R. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005; 366 (9493): 1267–78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16214597
- Sewright KA, Clarkson PM, Thompson PD. Statin myopathy: incidence, risk factors, and pathophysiology. Curr Atheroscler Rep. 2007; 9: 389–96. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18001622
- Bays H. Statin safety: an overview and assessment of the data – 2005. Am. J. of Cardiology. 2006; 97 (8A): 6–26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16581330
- Canestaro W.J., Austin M.A., Thummel K.E. Genetic factors affecting statin concentrations and subsequent myopathy: a HuGENet systematic review. Genet Med. 2014. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24810685
- Carr D.F., O’Meara H., Jorgensen A.L., Campbell J., Hobbs M., McCann G., van Staa T., Pirmohamed M. SLCO1B1 Genetic Variant Associated With Statin-Induced Myopathy: A Proof-of-Concept Study Using the Clinical Practice Research Datalink. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2013; 94 (6): 695–701. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23942138
- Voora D., Shah S.H., Spasojevic I., Ali S., Reed C.R., Salisbury B.A., Ginsburg G.S. The SLCO1B1*5 genetic variant is associated with statin-induced side effects. Journal of the American College of Cardiology. 2009; 54 (17): 1609–16. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19833260
- SEARCH Collaborative Group, Link E., Parish S., Armitage J., Bowman L., Heath S., Matsuda F., Gut I., Lathrop M., Collins R. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy a genomewide study. The New England J. of Medicine. 2008; 359 (8): 789–99. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18650507
- de Keyser C.E., Peters B.J., Becker M.L., Visser L.E., Uitterlinden A.G., Klungel O.H., Verstuyft C., Hofman A., Maitland-van der Zee A.H., Stricker B.H. The SLCO1B1 c.521T>C polymorphism is associated with dose decrease or switching during statin therapy in the Rotterdam Study. Pharmacogenet Genomics. 2014; 24 (1): 43–51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24263182
- Fredrickson D.S., Lees R.S. A system for phenotyping hyperlipoproteinemia. Circulation. 1965; 31: 321–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14262568?dopt=Abstract
- Wilke R.A., Ramsey L.B., Johnson S.G., Maxwell W.D., McLeod H.L., Voora D., Krauss R.M., Roden D.M., Feng Q., Cooper-Dehoff R.M., Gong L., Klein T.E., Wadelius M., Niemi M. Clinical Pharmacogenomics Implementation Consortium (CPIC). The clinical pharmacogenomics implementation consortium: CPIC guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther. 2012; 92 (1): 112–7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22617227
- Сироткина А.М., Хохлов А.Л., Воронина Е.А., Могутов М.С., Дряженкова И.В., Царева И.Н., Лимонова О.А. Распространенность полиморфного маркера гена SLCO1B1 у пациентов с дислипидемией и системным атеросклерозом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013; 22. [Sirotkina A.M., CHohlov A.L., Voronina E.A., Mogutov M.S., Drjazhenkova I.V., Careva I.N., Limonova O.A. Prevalence of polymorphic marker gene SLCO1B1 in patients with dyslipidemia and systemic atherosclerosis. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2013; 22 (in Russian)] http://www.cardioprevent.ru/downloads/c3m0i1295/%D0%A2%D0%B5%D0%B7%D0%B8%D1%81%D1%8B%202013.pdf
- Солодун М.В., Якушин С.С. Особенности гиполипидемической терапии аторвастатином при инфаркте миокарда с позиции персонализированной медицины. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015; 11 (1) 31–5. [Solodun M.V., Jakushin S.S. Aspects of lipid-lowering therapy with atorvastatin in patients with myocardial infarction from the perspective of personalized medicine Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2015; 11 (1) 31–5 (in Russian)] http://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-gipolipidemicheskoy-terapii-atorvastatinom-pri-infarkte-miokarda-s-pozitsiy-personalizirovannoy-meditsiny
- Sortica V.A., Fiegenbaum M., Lima L.O., Van der Sa nd C.R., Van der Sand L.C., Ferreira M.E., Pires R.C., Hutz M.H. SLCO1B1 gene variability influences lipid-lowering efficacy on simvastatin therapy in Southern Brazilians Clin Chem Lab Med. 2012; 50 (3): 441–8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22505549
- Lee H.K., Hu M., Lui S.Sh., Ho C.S., Wong C.K., Tomlinson B. Effects of polymorphisms in ABCG2, SLCO1B1, SLC10A1 and CYP2C9/19 on plasma concentrations of rosuvastatin and lipid response in Chinese patients. Pharmacogenomics. 2013; 14 (11): 1283–94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23930675
- Fu Q., Li Y.P., Gao Y., Yang S.H., Lu P.Q., Jia M., Zhang L.R. Lack of association between SLCO1B1 polymorphism and the lipid-lowering effects of atorvastatin and simvastatin in Chinese individuals. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2013; 69 (6): 1269–74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23263738
- Yang G.P., Yuan H., Tang B., Zhang W., Wang L.S., Huang Z.J., Ou-Yang D.S., Zhang G.X., Zhou H.H. Lack of effect of genetic polymorphisms of SLCO1B1 on the lipid-lowering response to pitavastatin in Chinese patients. Acta Pharmacol Sin. 2010; 31 (3): 382–6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20140004
- Hu M., Tomlinson B. Effects of statin treatments and polymorphisms in UGT1A1 and SLCO1B1 on serum bilirubin levels in Chinese patients with hypercholesterolaemia. Atherosclerosis. 2012; 223 (2): 427–32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22749334
- Couvert P., Giral P., Dejager S., Gu J., Huby T., Chapman M.J., Bruckert E., Carrié A. Association between a frequent allele of the gene encoding OATP1B1 and enhanced LDL-lowering response to fluvastatin therapy. Pharmacogenomics. 2008; 9 (9): 1217–27. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781850
- Tachibana-Iimori R., Tabara Y., Kusuhara H., Kohara K., Kawamoto R., Nakura J., Tokunaga K., Kondo I., Sugiyama Y., Miki T. Effect of genetic polymorphism of OATP-C (SLCO1B1) on lipid-lowering response to HMG-CoA reductase inhibitors. Drug Metab Pharmacokinet. 2004; 19 (5): 375–80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15548849
- Шуев Г.Н., Сычев Д.А., Грачев А.В. Полиморфизм гена SLCO1B1 предрасполагающий к развитию миопатии при применении статинов у российских пациентов с гиперлипидемиями. Превентивная медицина сегодня №1. [Shuev G.N., Sychev D.A., Grachev A.V Gene polymorphism SLCO1B1, associated with the development of myopathy in Russian patients with hyperlipidemia using statins Preventive medicine today №1 (in Russian)] http://prev-med.ru/zhurnale.aspx
- Pasanen M.K., Neuvonen P.J., Niemi M. Global analysis of genetic variation in SLCO1B1. Pharmacogenomics. 2008; 9 (1): 19–33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18154446
- FDA: Limit Use of 80 mg Simvastatin 1. FDA Consumer Health Information. U.S. Food and Drug Administration JUNE 2011. http://www.fda.gov/downloads/forconsumers/consumerupdates/ucm257911.pdf
- Ramsey L.B., Johnson S.G., Caudle K.E., Haidar C.E., Voora D., Wilke R.A., Maxwell W.D., McLeod H.L., Krauss R.M., Roden D.M., Feng Q., Cooper-DeHoff R.M., Gong L., Klein T.E., Wadelius M., Niemi M. The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (4): 423–8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24918167
- Fedorova S.A., Reidla M., Metspalu E., Metspalu M., Rootsi S., Tambets K., Trofimova N., Zhadanov S.I., Hooshiar Kashani B., Olivieri A., Voevoda M.I., Osipova L.P., Platonov F.A., Tomsky M.I., Khusnutdinova E.K., Torroni A., Villems R. Autosomal and uniparental portraits of the native populations of Sakha (Yakutia): implications for the peopling of Northeast Eurasia. BMC Evol Biol. 2013; 13: 127. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23782551
- Matsumoto H. Characteristics of Mongoloid and neighboring populations based on the genetic markers of human immunoglobulins. Hum Genet. 1988; 80 (3): 207–18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3056831