СТЕРОИДОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

DOI: https://doi.org/None

С.В. Чубарова (1), кандидат медицинских наук, И.А. Яковчук (2), А.Ю. Крапошина (1), кандидат медицинских наук, И.А. Соловьева (1), кандидат медицинских наук, И.В. Демко (1), доктор медицинских наук, профессор, А.Б. Салмина (1), доктор медицинских наук, профессор 1 -Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Российская Федерация, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; 2 -Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера, Российская Федерация, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3 E-mail: svetachubarova@mail.ru

Основной целью лечения больных бронхиальной астмой (БА) является достижение и поддержание на оптимальном уровне контроля над симптомами заболевания. Для этого в качестве базисной терапии используются в первую очередь ингаляционные и при необходимости – системные глюкокортикостероиды (ГКС). Однако у преобладающего большинства больных симптомы заболевания контролируются недостаточно, несмотря на имеющуюся высокоэффективную лекарственную терапию. Стероидорезистентность является основным барьером на пути эффективного лечения. В обзоре представлены наиболее изученные причины снижения чувствительности к ГКС. Согласно современным взглядам, существует 2 типа стероидорезистентности при БА: первичная и вторичная. Первичная, как правило, обусловлена генетическим полиморфизмом, нарушением аффинности и ядерной транслокации ГКС-рецептора. Вторичная стероидорезистентность является приобретенной, развивается, как правило, в процессе лечения и может подвергаться регрессу. Кроме того, она может быть следствием длительного воздействия различных факторов воспаления. Поскольку устойчивость к противовоспалительному действию ГКС при БА и других хронических воспалительных заболеваниях изучена недостаточно, актуальным является изучение механизмов развития стероидорезистентности. Четкое понимание молекулярных механизмов снижения чувствительности к ГКС позволит определить маркеры стероидорезистентности и прогностические критерии для оценки эффективности лечения больных БА. В последнее время Р-гликопротеин рассматривается как потенциальная мишень преодоления лекарственной резистентности в результате использования модуляторов его активности, что открывает новые перспективы в лечении и дает возможность разработать и усовершенствовать рациональную терапию.
Ключевые слова: 
бронхиальная астма, стероидорезистентность, стероидочувствительность, глюкокортикостероиды

Список литературы: 
  1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.). Под ред. А.С. Белевского. М.: Рос. респираторное о-во, 2012; 108 с. [Global Under the editorship of A.S. Belevsky. M.: Russian respiratory society, 2012; 108 (in Russian)]. Initiative of treatment and prevention of bronchial asthma (revision of 2011).
  2. Olin J.T., Wechsler M.E. Asthma: pathogenesis and novel drugs for treatment. B.M.J. 2014; 24: 349.
  3. Desfougeres J.L., Sohier B., Freedman D., Annunziata K., Lemoine A., Poterre M. Has asthma control improved since AIRE? Results of a survey in 5 countries. Eur. Respir. J. 2007; 30 (51): 249.
  4. Pedersen S.E., Bateman E.D., Bousquet J., Busse W.W., Yoxall S., Clark T.J. Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol/fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma control study. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 120 (5): 1036–42.
  5. Luhadia S.K. Steroid resistant asthma. J. Assoc. Physicians India. 2014; 62 (3): 38–40.
  6. Nino G., Hu A., Grunstein J.S., Kaltman D., Grunstein M.M. Mechanism of glucocorticoid protection of airway smooth muscle from proasthmatic effects of long-acting beta2-adrenoceptor agonist exposure. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: 1020–7.
  7. Barnes P.J. Glucocorticosteroids: current and future directions. Br. J. Pharmacol. 2011; 163 (1): 29–43.
  8. Mercado N., Hakim A., Kobayashi Y., Meah S., Usmani O.S., Chung K.F., Barnes P.J., Ito K. Restoration of corticosteroid sensitivity by p38 mitogen activated protein kinase inhibition in peripheral blood mononuclear cells from severe asthma. PLoS One. 2012; 7 (7): e41582.
  9. Barnes P.J. Corticosteroid resistance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 131 (3): 636–45.
  10. Миронова Ж.А. Молекулярные механизмы стероидорезистентности при бронхиальной астме: роль интерлейкинов 4 и 13. Казанский медицинский журн. 2011; 6: 880–2. [Mironova Zh.A. Molecular mechanisms of corticosteroid resistance at bronchial asthma: role of interleykin 4 and 13. Kazanskij medicinskij zhurn. 2011; 6: 880–2 (in Russian)]
  11. Reddy D., Little F.F. Glucocorticoid-resistant asthma: more than meets the eye. J. Asthma. 2013; 50 (10): 1036–44.
  12. Priftis K.N., Papadimitriou A., Nicolaidou P., Chrousos G.P. Dysregulation of the stress response in asthmatic children. Allergy. 2009; 64 (1): 18–31.
  13. Barnes P.J., Adcock I.M. Glucocorticoid resistance in inflammatory diseases. Lancet. 2009; 373 (9678): 1905–17.
  14. Trevor J.L., Deshane J.S. Refractory asthma: mechanisms, targets, and therapy. Allergy. 2014; 69 (7): 817–27.
  15. Schoneveld J.L., Fritsch-Stork R.D., Bijlsma J.W. Nongenomic glucocorticoid signaling: new targets for immunosuppressive therapy? Arthritis Rheum. 2011; 63 (12): 3665–7.
  16. Зыков К.А., Агапова О.Ю. Ингаляционные бета-агонисты и М-холинолитики при бронхиальной астме с позиций рецепторных взаимодействий. Трудный пациент. 2011; 11: 16–20.[Zykov K.A., Agapova O. Yu. Inhaled short-acting beta-agonist and M-holinolitiks at bronchial asthma from positions of receptor interactions. Trudnyj pacient. 2011; 11: 16–20 (in Russian)]
  17. Wang Y., Tong C., Wang Z., Wang Z., Mauger D., Tantisira K.G., Israel E., Szefler S.J., Chinchilli V.M., Boushey H.A., Lazarus S.C., Lemanske R.F., Wu R. Pharmacodynamic genome-wide association study identifies new responsive loci for glucocorticoid intervention in asthma. Pharmacogenomics J. 2015; DOI: 10.1038 / tpj.2014.83.
  18. Pujols L., Mullol J., Picado C. Importance of glucocorticoid receptors in upper and lower airways. Front Biosci (Landmark Ed). 2010; 1 (15): 789–800.
  19. Kobayashi Y., Mercado N., Barnes P.J., Ito K. Defects of protein phosphatase 2A causes corticosteroid insensitivity in severe asthma. PLoS One. 2011; 6: 27627.
  20. Jang A.S. Steroid response in refractory asthmatics. Korean J. Intern. Med. 2012; 27 (2): 143–8.
  21. Vazquez-Tello A., Halwani R., Hamid Q., Al-Muhsen S. Glucocorticoid receptor-beta up-regulation and steroid resistance induction by IL-17 and IL-23 cytokine stimulation in peripheral mononuclear cells. J. Clin. Immunol. 2013; 33 (2): 466–78.
  22. Ingawale D.K., Mandlik S.K., Patel S.S. An emphasis on molecular mechanisms of anti-inflammatory effects and glucocorticoid resistance. J. Complement Integr Med. 2015; 12 (1): 1–13.
  23. Gupta A., Dimeloe S., Richards D.F., Chambers E.S., Black C., Urry Z., Ryanna K., Xystrakis E., Bush A., Saglani S., Hawrylowicz C.M. Defective IL-10 expression and in vitro steroid-induced IL-17A in paediatric severe therapy-resistant asthma. Thorax. 2014; 69 (6): 508–15.
  24. Urry Z., Chambers E.S., Xystrakis E., Dimeloe S., Richards D.F., Gabryšová L., Christensen J., Gupta A., Saglani S., Bush A, O’Garra A., Brown Z., Hawrylowicz C.M.: The role of 1a,25-dihydroxyvitamin D3 and cytokines in the promotion of distinct Foxp3(+) and IL-10(+) CD4(+) T cells. Eur. J. Immunol. 2012; 42: 2697–708.
  25. Alcorn J.F., Crowe C.R., Kolls J.K. Th17 cells in asthma and COPD. Annu. Rev. Physiol. 2010; 72: 495–516.
  26. Nanzer A.M., Chambers E.S., Ryanna K., Richards D.F., Black C., Timms P.M., Martineau A.R., Griffiths C.J., Corrigan C.J., Hawrylowicz C.M. Enhanced production of IL-17A in patients with severe asthma is inhibited by 1α,25-dihydroxyvitamin D3 in a glucocorticoid-independent fashion. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 132 (2): 297–304.
  27. Halwani R., Al-Kufaidy R., Vazquez-Tello A., Pureza M.A., BaHammam A.S., Al-Jahdali H., Alnassar S.A., Hamid Q., Al-Muhsen S. IL-17 Enhances Chemotaxis of Primary Human B Cells during Asthma. PLoS One. 2014; 9 (12): e114604.
  28. Vazquez-Tello A., Semlali A., Chakir J., Martin J.G., Leung D.Y., Eidelman D.H., Hamid Q. Induction of glucocorticoid receptor-beta expression in epithelial cells of asthmatic airways by T-helper type 17 cytokines. Clin. Exp. Allergy. 2010; 40: 1312–22.
  29. Juliano R.L., Ling V. A surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants. Biochim. Biophys. Acta. 1976; 455 (1): 152–62.
  30. Henmi K., Yoshida M., Yoshikawa N., Hirano T. P–glycoprotein functions in peripheral–blood CD4+ cells of patients with systemic lupus erythematosus. Biol. Pharm. Bull. 2008; 31 (5): 873–8.
  31. Kopriva F., Dzubak P., Potesil J., Hajduch M. The anti-inflammatory effects of inhaled corticosteroids versus antileukotrienes on the lymphocyte P-glycoprotein (PGP) expression in asthmatic children. J. Asthma. 2009; 46 (4): 366–70.
  32. Демко И.В., Салмина А.Б., Моргун А.В., Малиновская Н.А. Экспрессия P-гликопротеина на лимфоцитах периферической крови при тяжелых формах бронхиальной астмы и его роль в определении чувствительности к терапии глюкокортикостероидами. Пульмонология. 2007; 3: 41–6.[Demko I.V., Salmina A.B., Morgun A.V., Malinovskay N.A. Expressiya of a P-glycoprotein on lymphocytes of peripheral blood at heavy forms of bronchial asthma and its role in determination of sensitivity to therapy by glucocorticosteroids. Pul’monologija. 2007; 3: 41–6 (in Russian)]
  33. Чубарова С.В., Крапошина А.Ю., Собко Е.А., Демко И.В., Салмина А.Б. Физиологические и клинические аспекты Р-гликопротеина. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012; 45: 91–7.[Chubarova S.V., Kraposhin A.Yu., Sobko E.A., Demko I.V., Salmina A.B. Physiological and clinical aspects of the R-glycoprotein. Bjulleten’ fiziologii i patologii dyhanija. 2012; 45: 91–7 (in Russian)]