ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ TOLL-РЕЦЕПТОРОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С В ЗАБАЙКАЛЬСКОМ КРАЕ

DOI: https://doi.org/None

Д.А. Сахарова, Ю.А. Витковский, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ Читинская государственная медицинская академия Минздрава России, Российская Федерация, 672090, Чита, ул. Горького, д. 39а E-mail: d.sakharova@yandex.ru

Введение. В настоящее время в патогенезе различных заболеваний интенсивно изучаются структура и функция рецепторов врожденного иммунитета, особую роль среди которых играют Toll-подобные рецепторы (TLR). При этом в современной литературе отсутствуют комплексные исследования, касающиеся генетического полиморфизма TLR в механизмах развития и течения хронического вирусного гепатита С (ХВГС). Цель: сравнение частоты аллелей и генотипов генетических полиморфизмов TLR2(Arg753Gln), TLR3(Phe412Leu), TLR4(Asp299Gly), TLR4(Thr399Ile), TLR6(Ser249Pro), TLR9(T-1237C) и TLR9(A2848G) среди относительно здоровых людей и у больных ХВГС в Забайкальском крае. Материал и методы: в исследовании участвовали 74 больных ХВГС (средний возраст 36,9±1,1 года) и 66 здоровых (средний возраст 38,7±1,6 года). Для анализа полиморфизма генов TLR использован метод аллель-специфической полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией. Результаты. В ходе исследования были обнаружены все искомые мутации в гомо- и гетерозиготном состоянии за исключением полиморфизма TLR2(Arg753Gln); нами не выявлено ни одного случая носительства мутантного генотипа Gln/Gln. Установлена разница в частоте встречаемости генотипов полиморфизма TLR4(Thr399Ile): в основной группе отмечалось наличие мутантного аллеля в гомозиготном состоянии, чего не встречалось у здоровых людей (р
Ключевые слова: 
генетический полиморфизм, хронический вирусный гепатит С, Toll-подобные рецепторы

Список литературы: 
  1. Мухин Н.А. «Трудный» больной в гепатологии. Гепатологический форум (приложение к журналу Клиническая фармакология и терапия). 2005; 1: 6–8.[Muhin N.A. «Difficult» patient in Hepatology. Gepatologicheskij forum (prilozhenie k zhurnalu Klinicheskaja farmakologija i terapija). 2005; 1: 6–8 (in Russian)]
  2. Орлова И.И., Зайнудинов 3.М., Каганов Б.С. Хронический гепатит С. Вопросы современной педиатрии. 2004; 4: 37–47.[Orlova I.I., Zajnudinov 3.M., Kaganov B.S. Chronic hepatitis C. Voprosy sovremennoj pediatrii. 2004; 4: 37–47 (in Russian)]
  3. Бережная Н.М. Toll-like рецепторы и онкогенез. Онкология. 2013; 2: 76–87.[Berezhnaja N.M. Toll-like receptory i onkogenez. Onkologija. 2013; 2: 76–87 (in Russian)]
  4. Ковальчук Л.В., Свитич О.А., Ганковская Л.В., Мироншиченкова А.М., Ганковский В.А. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе инфекционных заболеваний человека. Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. 2012; 2: 147–53.[Koval’chuk L.V., Svitich O.A., Gankovskaja L.V., Mironshichenkova A.M., Gankovskij V.A. Role of Toll-like receptors in the pathogenesis of human infectious diseases. Kurskij nauchno-prakticheskij vestnik Chelovek i ego zdorov’e. 2012; 2: 147–53 (in Russian)]
  5. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011; 234.[Koval’chuk L.V., Gankovskaja L.V., Meshkova R.Ja. Clinical immunology and Allergology with the basics of General immunology. M.: GJeOTAR-Media, 2011; 234 (in Russian)]
  6. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 562.[Jarilin A.A. Immunology. M.: GJeOTAR-Media, 2010; 562 (in Russian)]
  7. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; 196.[Makarov O.V., Koval’chuk L.V., Gankovskaja L.V., Bahareva I.V., Gankovskaja O.A. Miscarriage, infection, and innate immunity. M.: GЕOTAR-Media, 2007; 196 (in Russian)]
  8. Меджитов Р.А., Джаневей Ч.И. Врожденный иммунитет. Казанский медицинский журнал. 2004; 85 (3): 161–7.[Medzhitov R.A., Dzhanevej Ch.I. Innate immunity. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2004; 85(3): 161–7 (in Russian)]
  9. Medzhitov R., Janeway C. Innate immuniry. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 338–44.
  10. Крохалева Ю.А., Страмбовская Н.Н., Алферова А.Е. Генетический полиморфизм Toll-рецепторов у больных ишемическим инсультом в Забайкальском крае. Забайкальский медицинский вестник. 2014; 4: 66–72.[Krohaleva Ju.A., Strambovskaja N.N., Alferova A.E. Genetic polymorphism of Toll-receptors in patients with ischemic stroke in the TRANS-Baikal territory. Zabajkal’skij medicinskij vestnik. 2014; 4: 66–72 (in Russian)]
  11. Толстопятова М.А., Буслаева Г.А., Козлов И.Г. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии у новорожденных детей. Педиатрия. 2009; 1: 115–20.[Tolstopjatova M.A., Buslaeva G.A., Kozlov I.G. The Role of receptors of innate immunity in the development of infectious disease in newborns. Pediatrija. 2009; 1: 115–20 (in Russian)]
  12. Seung-Ae Y. Association of TLR6 single nucleotide polymorphisms and clinical features of ischemic stroke in Korean population. Journel Exercise Rehabilitation. 2013; 9: 526–31.
  13. Ганковская О.А., Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Зверев В.В. Ассоциация полиморфных маркеров G(-20)A, C(-44)G и G(-52)A гена DEFB1 с развитием преждевременных родов и внутриутробным инфицированием плода. Российский иммунологический журнал. 2011; 1: 26–33.[Gankovskaja O.A., Bahareva I.V., Gankovskaja L.V., Zverev V.V. Association of polymorphic markers G(-20)A, C(-44)G and G(-52)A DEFB1 gene with the development of preterm birth and intrauterine infection of the fetus. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2011; 1: 26–33 (in Russian)]
  14. Susana Campino. TLR9 polymorphisms in African populations: no association with severe malaria, but evidence of cis-variants acting on gene expression [Электронный ресурс]. Malaria Journal. 2009. Режим доступа: http://www.malariajournal.com/ content/8/1/44
  15. Романова С.В., Видманова Т.А., Жукова Е.А., Маянская И.В., Толкачева Н.И., Ермолина Е.В., Тимченко И.А. Роль генетического полиморфизма TLR3 при хронических вирусных гепатитах В и С у детей. Иммунология. 2013; 6: 330–5.[Romanova S.V., Vidmanova T.A., Zhukova E.A., Majanskaja I.V., Tolkacheva N.I., Ermolina E.V., Timchenko I.A. the Role of genetic polymorphisms of TLR3 in chronic viral hepatitis b and C in children. Immunologija. 2013; 6: 330–5 (in Russian)]
  16. Гималова Г.Ф., Карунас А.С., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетические аспекты дерматита. Медицинская генетика. 2012; 12: 18–26.[Gimalova G.F., Karunas A.S., Husnutdinova Je.K. Molecular genetic aspects of dermatitis. Medicinskaja genetika. 2012; 12: 18–26 (in Russian)]
  17. Хорева М.В. Комплексный анализ системы толл-подобных рецепторов при различных патологических состояниях человека: автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2012; 52.[Horeva M.V. Comprehensive system analysis of toll-like receptors in various pathological States: avtoref. diss. dokt. med. nauk. M., 2012; 52 (in Russian)]
  18. Zarember K., Godowski P. Tissue expression of human Toll-like receptors and differential regulation of Toll-like receptor mRNAs in leucocytes in response to microbes, their products, and cytokines. J. Immunology. 2002; 168: 554–61.
  19. Симбирцев А.С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета. Иммунология. 2005; 26 (6): 368–76.[Simbircev A.S. Toll-like proteins: specific receptors nonspecific immunity Immunologija. 2005; 26 (6): 368–76 (in Russian)]
  20. Takeda K., Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors. Ann. Rev Immunol. 2003; 35–76.
  21. Сульская Ю.В. Генетический полиморфизм Толл-рецепторов 4 типа у больных сахарным диабетом 2 типа. Таврический медико-биологический вестник. 2009; 3: 72–4.[Sul’skaja Ju.V. Genetic polymorphism of the toll-like receptor 4 in patients with type 2 diabetes mellitus type. Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik. 2009; 3: 72–4 (in Russian)]
  22. Петрова Е.А., Охлопков В.А. Клиническая характеристика и прогнозирование течения вульгарного псориаза у пациентов с полиморфизмом генов Toll-рецепторов 4 и 9 типов. Фундаментальные исследования. 2013; 9: 435–9.[Petrova E.A., Ohlopkov V.A. Clinical characteristics and the prognosis of the course of psoriasis vulgaris in patients with polymorphisms of Toll-like receptors 4 and 9 types. Fundamental’nye issledovanija. 2013; 9: 435–9 (in Russian)]
  23. Руденко К.А. Специфичности HLADR B1, полиморфизмы генов цитокинов и TLR, ассоциированные с бронхиальной астмой у жителей Республики Адыгея: дисс. … канд. биол. наук. Майкоп, 2014; 135.[Rudenko K.A. Specificity HLADR B1 gene polymorphisms of cytokines and TLR, associated with asthma among residents of the Republic of Adygea: diss. … kand. biol. nauk. Majkop, 2014; 135 (in Russian)]