ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕСИИ БЕЛКА Е7 НА ФАКТОРЫ РОСТА И МАРКЕР ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА SСC В ТКАНИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

DOI: https://doi.org/None

Е.М. Франциянц, доктор биологических наук, профессор, Т.И. Моисеенко, доктор медицинских наук, профессор, Ю.А. Погорелова, кандидат биологических наук, В.П. Никитина, доктор медицинских наук, профессор, Д.А. Спиридонова, О.Г. Селезнева, кандидат медицинских наук, К.П. Бойко, кандидат медицинских наук Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России, Российская Федерация, 344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63 Е-mail: super.gormon@yandex.ru

Введение. Актуальны исследования содержания ростовых факторов в опухолях и их возможной взаимосвязи с основными клинико-морфологическими характеристиками. Известно, что в злокачественном перерождении эпителиальной ткани шейки матки принимают участие продукты экспрессии вирусного генома – белки E7 и E6. Цель исследования. Изучение влияния белка E7 на уровень ростовых факторов и их рецепторов в ткани эндофитной и экзофитной формы рака шейки матки (РШМ). Методы. В ткани опухоли, ее перифокальной зоны, визуально неизмененные ткани, полученные при оперативном лечении 46 больных с гистологически подтвержденным плоскоклеточным РШМ (форма роста: эндофитная – у 22 больных, экзофитная – у 24) T1b-2аNOMO стадии процесса методом иммуноферментного анализа определяли уровень VEGF, VEGFR, EGF, EGFR, белка Е7и SСC. Результаты. При экзофитой форме роста РШМ в образцах, положительных по экспрессии Е7, уровень VEGF в визуально неизмененной ткани и ткани опухоли возрастал соответственно в 1,8 и 3,7 раза, VEGF-R – в 1,8 и 2,1 раза; в ткани эндофитной опухоли – соответственно в 3,1 и 8,8 раза. Присутствие Е7 в тканях РШМ увеличивало содержание маркера SСC в среднем в 2,5 раза. Заключение. В ткани экзофитной опухоли белок Е7 способствует повышению активация VEGF-А – сигнального пути ангиогенеза, тогда как в ткани эндофитной опухоли, напротив, ограничивает активность указанного пути. Причины различного влияния белка Е7 на ангиогенную активность экзофитных и эндофитных опухолей шейки матки еще предстоит выяснить, однако полученные результаты подтверждают неблагоприятный прогноз и более агрессивное течение эндофитного варианта РШМ.
Ключевые слова: 
эндофитный и экзофитный рак шейки матки, факторы роста, белок Е7

Список литературы: 
  1. Jain R.K., Duda D.G., Clark J.W., Loeffler J.S. Lessonsfromphase III clinical trialsonanti-EGF therapyfor cancer. Natl. Clin. Pract. Oncol. 2006; 3 (1); 24–40.
  2. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М., 2004; 184.[Kiselev V.I. Virusy papillomy cheloveka v razvitii raka shejki matki. M., 2004; 184 (in Russian)]
  3. Мальцева Л.И. Оценка риска злокачественной трансформации эпителия шейки матки при ВПЧ-ассоциированном цервиците. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012; 11 (4); 53–7.[Mal’ceva L.I. Ocenka riska zlokachestvennoj transformacii jepitelija shejki matki pri VPCh-associirovannom cervicite. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2012; 11 (4); 53–7 (in Russian)]
  4. Munger K., Howley P.M. Human papilloma virus immortalization and transformation functions. Virus Res. 2002; 89; 213–28.
  5. Щербаков А.М., Герштейн Е.С., Анурова О.А., Кушлинский Н.Е. Фактор роста эндотелия сосудов, его рецепторы и антиапоптотические белки BCL-2 и акт при раке молочной железы. Маммология. 2006; 3: 63–8.[Shherbakov A.M., Gershtejn E.S., Anurova O.A., Kushlinskij N.E. Faktor rosta jendotelija sosudov, ego receptory i antiapoptoticheskie belki BCL-2 i akt pri rake molochnoj zhelezy . Mammologija. 2006; 3: 63–8 (in Russian)]
  6. Кушлинский Н.Е., Трапезникова М.Ф., Герштейн Е.С., Глыбин П.В., Казанцева И.А., Кылычбеков М.Б. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецептор 2-го типа в опухолях и сыворотке крови больных раком почки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008;145 (6); 691–4.[Kushlinskij N.E., Trapeznikova M.F., Gershtejn E.S., Glybin P.V., Kazanceva I.A., Kylychbekov M.B. Faktor rosta jendotelija sosudov i ego receptor 2-go tipa v opuholjah i syvorotke krovi bol’nyh rakom pochki. Bjulleten’ jeksperimental’noj biologii i mediciny. 2008; 145 (6); 691–4 (in Russian)]
  7. Фридман М.В., Демидчик Ю.Е. Ангиогенез и рак – медико-биологическое значение, методы оценки, перспективы дальнейшего изучения. Онкологический журнал. 2009; 2 (10); 82–90.[Fridman M.V., Demidchik Ju.E. Angiogenez i rak – mediko-biologicheskoe znachenie, metody ocenki, perspektivy dal’nejshego izuchenija. Onkologicheskij zhurnal. 2009; 2 (10); 82–90 (in Russian)]
  8. McDonald D.M., Foss A.J.E. Endothelial cells of tumor vessels: abnormal but not absent. Cancer Metastasis Rev. 2000; 19: 109–20.
  9. Senger D.R., Galli S.J., Dvorak A.M., Perruzzi C.A., Harvey V.S., Dvorak H.F. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid. Science.1983; 219: 983–5.
  10. Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat. Med. 2003; 9: 669–76.
  11. Bridges A.J. The rationale and strategy used to develop a series of highly potent, irreversible, inhibitors of the epidermal growth factor receptor family of tyrosine kinase. Curr. Med. Chem. 1999; 6: 825–43.