ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ

DOI: https://doi.org/None

Т.Б. Третьякова, кандидат медицинских наук, Н.С. Демченко, Н.В. Башмакова, доктор медицинских наук, профессор, Н.Р. Шабунина-Басок, профессор, доктор медицинских наук, А.Е. Каюкова Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Минздрава России, Российская Федерация, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1 E-mail: TBTretyakova@yandex.ru

Введение. Высокая частота неразвивающейся беременности в структуре репродуктивных потерь диктует необходимость выявления этиологических факторов данной патологии на различных уровнях организации живой материи. Цель исследования. Поиск ассоциаций полиморфных вариантов гена сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) с нарушением ангиогенеза ворсин хориона в условиях неразвивающейся беременности. Методы. Для исследования образцов ДНК 116 женщин с неразвивающейся беременностью I триместра и 117 женщин с нормальным акушерским анамнезом на полиморфизмы гена VEGF-A: -634 G>C -936 C>T использовался метод аллельспецифичной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Кариотип эмбриона и степень васкуляризации ворсин хориона при неразвивающейся беременности исследовали стандартными цитогенетическим и морфологическим методами. Результаты. Полное отсутствие формирования сосудистой стромы трофобласта достоверно чаще обусловлено хромосомной аномалией эмбриона (р=0,046; отношение шансов – OШ=2,72; 95% доверительный интервал – ДИ 1–7,36). У женщин с гипо- и аваскуляризацией ворсин хориона выявлена более высокая частота генотипов VEGF-А -634 CC и GC, чем в группе сравнения (p=0,04; ОШ=1,87; 95% ДИ 1,02–3,44). Заключение. Установлена ассоциация полиморфного аллеля VEGF-А -634C с нарушением ангиогенеза ворсин хориона при неразвивающейся беременности, что может быть использовано на прегравидарном этапе для формирования групп риска развития фетоплацентарной дисфункции для ранней профилактики перинатальных осложнений и потерь.
Ключевые слова: 
неразвивающаяся беременность, ангиогенез, полиморфизм гена VEGF

Список литературы: 
  1. Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Цитогенетика эмбрионального развития: научно-практические аспекты. СПб.: Изд-во Н-Л, 2007; 164–8, 284–5, 493–9.[Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Cytogenetics of embryonic development: scientific and practical aspects. SPb.: Publisher H-L, 2007; 164–8, 284–5, 493–9 (in Russian)]
  2. Доброхотова Ю.Э., Джобова Э.М., Озерева Р.И. Неразвивающаяся беременность: тромбофилические и клинико-иммунологические факторы: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 7, 11, 55, 56.[Dobrokhotova J.E., Dzhobova E.M., Ozereva R.I. Developing pregnancy: trombofilicescie and clinical and immunological factors: leadership. M.: GEOTAR Media, 2010; 7, 11, 55, 56 (in Russian)]
  3. Кашеварова А.А., Суханова Н.Н., Толмачева Е.Н., Саженова Е.А., Лебедев И.Н. Ретроспективная молекулярно-генетическая характеристика тетраплоидии при ранней эмбриональной летальности у человека. Цитология. 2007; 49 (4): 322–8.[Kashevarova A.A., Sukhanov N.N., Tolmachev E.N., Sazhenova E.A., Lebedev I.N. Retrospective molecular genetic characteristics of tetraploid in early embryonic lethality in humans. Cytology. 2007; 49 (4): 322–8 (in Russian)]
  4. Миньженкова М.Е., Шилова Н.В., Маркова Ж.Г., Козлова Ю.О., Золотухина Т.В. Эффективность различных методов диагностики хромосомных аномалий при репродуктивных потерях. Медицинская генетика. 2014; 13 (2): 25–30.[Minzhenkova M.E., Shilov N.V., Markov J.G., Kozlov J.O., Zolotukhin T.V. The effectiveness of various methods of diagnosis of chromosomal abnormalities in reproductive losses. Medical Genetics. 2014; 13 (2): 25–30 (in Russian)]
  5. Никитина Т.В., Лебедев И.Н., Суханова Н.Н., Назаренко С.А. Гаметические мутации тетрануклеотидных повторов ДНК в норме и патологии раннего периода онтогенеза человека. Генетика. 2005; 41 (7): 770–8.[Nikitina T.V., Lebedev I.N., Sukhanov N.N., Nazarenko S.A. Germline mutations in tetranucleotide repeats of DNA in normal and pathological conditions of the early period of human ontogenesis. Genetics. 2005; 41 (7): 770–8 (in Russian)]
  6. Никитина Т.В., Саженова И.А, Суханова Н.Н, Лебедев И.Н, Назаренко С.А. Оценка роли однородительской дисомии в ранней эмбриональной летальности человека. Онтогенез. 2004; 35 (4): 297–306.[Nikitina T.V., Sazhenova I.A., Sukhanov N.N., Lebedev I.N, Nazarenko S.A. Assessing the role of uniparental disomy in early embryonic lethality man. Developmental Biology. 2004; 35 (4): 297–306 (in Russian)]
  7. Menasha J., Lievy B., Hirschorm K., Kardon N.B. Incidence and spectrum of chromosome abnormalities in spontaneous abortions: new in sight from 12 year study. Genetics in Medicine. 2005; 7 (4): 251–63.
  8. Саженова И.А, Лебедев И.Н. Эпимутации центра импринтинга KCNQ1OT1 хромосомы 11 при ранней эмбриональной гибели у человека. Генетика. 2008; 44 (12): 1608–14.[Sazhenova I.A., Lebedev I.N. Epimutations imprinting center KCNQ1OT1 chromosome 11, with early embryonic death in humans. Genetics. 2008; 44 (12): 1608–14 (in Russian)]
  9. Толмачева Е.Н., Кашеварова А.А., Суханова Н.Н., Саженова И.А., Лебедев И.Н. Эпигенетическая инактивация гена RB1 как фактор нестабильности генома: возможный вклад в этиологию хромосомного мозаицизма в эмбриональном периоде развития человека. Генетика. 2008; 44 (11): 1461–7.[Tolmachev E.N., Kashevarova A.A., Sukhanov N.N., Sazhenova I.A., Lebedev I.N. Epigenetic inactivation of RB1 gene as a factor in the instability of the genome: possible contribution to the etiology of chromosomal mosaicism in the embryonic period of human development. Genetics. 2008; 44 (11): 1461–7 (in Russian)]
  10. Кондриков Н.И. Патология матки. М.: Практическая медицина, 2008: 273–8.[Kondrikov N.I. Pathology of the uterus. M.: Practical Medicine, 2008: 273–8 (in Russian)]
  11. Макаров О.В., Волкова Е.В., Лысюк Е.Ю., Копылова Ю.В. Фетоплацентарный ангиогенез у беременных сплацентарной недостаточностью. Акушерство. Гинекология, репродукция. 2013; 7 (3): 13–9.[Makarov O.V., Volkov E.V., Lysyuk E.Y., Kopylov Y.V. Fetoplacental angiogenesis in pregnant women with placental insufficiency. Obstetrics Gynecology, reproduction. 2013; 7 (3): 13–9 (in Russian)]
  12. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинева Я.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991: 9–13.[Saveliev G.M., Fedorov M.V., Klimenko P.A., Sichineva J.G. Placental insufficiency. M.: Medicine, 1991: 9–13 (in Russian)]
  13. Дубровина С.О., Линде В.А., Маклюк А.М., Гимбут В.С. Ангиогенез при имплантации. Проблемы репродукции. 2011; 5: 38–41.[Dubrovin S.O., Linda V.A., Maklyuk A.M., Gimbut V.S. Angiogenesis during implantation. Problems of reproduction. 2011; 5: 38–41 (in Russian)]
  14. Мусиенко Е.В. Клинико-патогенетическое обоснование исследования ангиогенных факторов при привычном невынашивании беременности. Акушерство. 2012; 1: 12–7.[Musienko E.V. Clinico-pathogenetic substantiation studies of angiogenic factors in habitual miscarriage. Obstetrics. 2012; 1: 12–7 (in Russian)]
  15. Ходжаева З.С., Мусиенко Е.В., Куземин А.А. Роль полиморфизма ангиогенных факторов в развитии акушерской патологии. Вестник РУДН. Серия «Медицина». 2009; 6: 19–24.[Khodjaeva Z.S., Musienko E.V. Kuzemin A.A. The role of polymorphisms of angiogenic factors in the development of obstetric pathology. Herald Peoples’ Friendship University. A series of «Medicine». 2009; 6: 19–24 (in Russian)]
  16. Коваль М.М., Назаренко М.С., Минайчева Л.И., Назаренко Л.П. Полиморфизм генов метаболического пути фолатов и риск врожденных пороков развития. Медицинская генетика. 2011; 12: 35–40.[Koval M.M., Nazarenko M.S., Minaycheva L.I., Nazarenko L.P. gene polymorphism folate metabolic pathway and the risk of congenital malformations. Medical Genetics. 2011; 12: 35–40 (in Russian)]
  17. Кузнецов Р.А., Перетяпко Л.П., Кулида Л.В., Рачкова О.В., Проценко Е.В., Сарыева О.П. Морфологические параметры дифференциальной диагностики эндометриальной и плацентарной недостаточности при ранних самопроизвольных абортах (усовершенствованная медицинская технология). Иваново, 2009: 3–12.[Kuznetsov RA, Peretyapko L.P., Kulida L.V., Rachkova O.V., Protsenko E.V. Saryeva O.P. Morphological parameters of the differential diagnosis of endometrial and placental insufficiency in early spontaneous abortion (Advanced Medical Technology). Ivanovo, 2009: 3–12 (in Russian)]