ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ ФАКТОР РОСТА-Β1, 2, 3 И ИНТЕРЛЕЙКИН-6 В КРОВИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ С РАЗЛИЧНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

DOI: https://doi.org/None

Е.А. Конович, доктор медицинских наук, И.Л. Халиф, доктор медицинских наук, профессор, К.Е. Широких, М.В. Шапина Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих Минздрава России, Российская Федерация, 123423, Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2 Е-mail: [email protected]

Введение. Язвенный колит – хроническое воспалительное заболевание с длительным течением, в патогенезе которого нарушения врожденного и адаптивного иммунитета, включая изменения уровня цитокинов, играют значительную роль. Цель. Определение уровня цитокинов трансформирующего фактора роста (TGF)β1, 2, 3 и интерлейкина (IL)6 в крови больных язвенным колитом при различной клинической и эндоскопической активности заболевания. Методы. Исследовали сыворотку крови 27 больных с тотальным поражением толстой кишки. Среднетяжелая и тяжелая формы, умеренная и выраженная эндоскопическая активность язвенного колита наблюдались соответственно у 13 и 14 больных. Определение цитокинов проводили на анализаторе протеинов Bio-Plex (Bio-Rad, США). Результаты. При среднетяжелой форме язвенного колита наблюдалось снижение концентрации TGFβ1 у 53,8%, TGFβ2 и TGFβ3 – у 38,4% больных. При тяжелой форме обнаружено увеличение концентрации TGFβ2 у 30,7% и TGFβ3 – у 61,5% больных. Уровень IL6 значительно повышен у больных с выраженной активностью воспалительного процесса. Снижение уровня TGFβ в сочетании с отсутствием циркулирующего IL6 наблюдалось при умеренной и выраженной активности воспаления соответственно у 58,3 и 7,7% (р0,05). Выводы. Развитие язвенного колита на стадии умеренной клинической и эндоскопической активности ассоциировано у части больных с недостаточностью TGFβ1, 2, 3. Усиление воспалительного процесса на стадии выраженной активности сопровождается увеличением уровня IL6 и TGFβ2, 3 с возможным приобретением последними провоспалительных функций.
Ключевые слова: 
язвенный колит, цитокины TGFβ1, 2, 3 и IL6
Для цитирования: 
Конович Е.А., Халиф И.Л., Широких К.Е., Шапина М.В. ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ ФАКТОР РОСТА-Β1, 2, 3 И ИНТЕРЛЕЙКИН-6 В КРОВИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ С РАЗЛИЧНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ. Молекулярная медицина, 2016; (4): -
Список литературы: 
  1. Михайлова Т.Л., Халиф И.Л. Язвенный колит. Клиническая характеристика. В кн.: Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. Ред. Воробьев Г.И. и Халиф И.Л. Миклош. 2008; 247–87.[Mikhailova T.L., Khalif I.L., Ulcerative colitis. Clinical characteristics. In book: Nonspecific inflammatory bowel diseases. Ed. Vorobyov G.I., Khalif I.L. Miklosh. 2008; 247–87 (in Russian)]
  2. Конович Е.А., Халиф И.Л., Шапина М.В. Иммунопатогенез воспалительных заболеваний кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013; 4: 69–77.[Konovich E.A., Khalif I.L., Shapina M.V. Immunopathogenesis of inflammatory bowel diseases. Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2013; 4: 69–77 (in Russian)]
  3. Műzes G., Molnar B., Tulassay Z., Sipos F. Changes of the cytokine profile in inflammatory bowel diseases. World J. Gastroenterol. 2012; 18: 5848–61.
  4. Gorelik L., Flavell R.A. Transforming growth factor-β in T-cell biology. Nature Rev. Immunol. 2002; 2: 46–53.
  5. Feagins L.A. Role of Transforming Growth Factor-β in Inflammatory Bowel Disease and Colitis-associated Colon Cancer. Inflammatory Bowel Diseases, 2010; 16: 1963–8.
  6. Li MO., Wan Y.Y., Sanjabi S., Robertson A.K., Flawell R.A. Transforming growth factor-beta regulation of immune responses. Annu. Rev. Immunology. 2006; 24: 99–146.
  7. Schmidt-Weber C.B., Blaser K. Regulation and role of transforming growth factor-beta in immune tolerance induction and inflammation. Curr. Opin. Immunology. 2004; 16: 709–16.
  8. Kulkarni A.B., Ward J.M., Yaswen L, Transforming growth factor-beta I null mice. An animal model for inflammatory disorders. Am. J. Pathology. 1995; 146: 264–75.
  9. Di Sabatino A., Pickard K.M., Rampton D. Blockade of transforming growth factor beta upregulates T-box transcription factor T-beta, and increases T helper cell type 1 cytokine and matrix metalloproteinase-3 production in the human gut mucosa. Gut. 2008; 57: 605–12.
  10. Веселов В.В. Эндоскопическая диагностика неспецифических воспалительных заболеваний кишечника. В кн.: Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. Ред. Воробьев Г.И. и Халиф И.Л. Миклош. 2008; 191–4. [Veselov V.V. Endoscopic diagnosis of nonspecific inflammatory bowel diseases. In book: Nonspecific inflammatory bowel diseases. Ed. Vorobyov G.I., Khalif I.L., Miklosh. 2008; 191–4 (in Russian)]
  11. Wiercinska-Drapalo A., Flisiak R., Prokopowicz D. Effect of ulcerative colitis treatment on transforming growth factor β1 in plasma and rectal mucosa. Regulatory Peptides. 2003; 113: 57–61.
  12. Stadnicki A., Machnik G., Klimacka-Nawrot E., Wolanska-Karut A., Labusek K. Transforming growth factor-β1 and its receptors in patients with ulcerative colitis. Internat. Immunopharmacology. 2009; 9: 761–6.
  13. Wedrychowicz A., Kowalska-Duplaga K., Jedynak-Wasowicz U., Pieczarkowsli S., Sladek M., Tomasik P., Fyderek K. Serum Concentrations of VEGF and TGF-β1 during Exclusive Enteral Nutrition in IBD. J. Pediatr. Gastroenterology Nutrition. 2011; 53: 150–5.
  14. Kilic Z.M., Avaz S., Ozin Y., Nadir I., Cakal B., Ulker A. Plasma transforming growth factor-beta1 level in inflammatory bowel disease. Turk. J. Gastroenterology. 2009; 20: 165–70.
  15. Liberek A., Kmiec Z., Kartanowicz D., Wierzbicki P., Stanislawowski M., Kaszubowska L., Luczak G., Gora-Gebka M., Landowski P. The mRNA level of the transforming growth factor β1 gene, but not the amount of the gene product, can be considered as a potential prognostic parameter in inflammatory bowel diseases in children. Internat. J. Colorectal Disease. 2013; 28: 165–72.
  16. Manolova I., Gerenova J., Ivanova M. Serum levels of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in patients with systemic lupus erythematosus and Hashimoto’s thyroiditis. Eur. Cytokine Netw. 2013; 24 (1): 69–74.
  17. Niu Q., Cai B., Huang Z.C., Shi Y.Y., Wang L.L. Disturbed Th17/Treg balance in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int. 2012; 32 (9): 2731–6.
  18. Olivieri A., De Angelis S., Dionisi S., D’Annunzio G., Locatelli M., Marinaro M., Bonato V., Amendola A., Songini M., Velluzzi F., Schirru C., Cotichini R., Stazi M.A., Dotta F., Lorini R., Bottazzo G.F., Boirivant M. Serum transforming growth factor β1 during diabetes development in non-obese diabetic mice and humans. Clin. Exp. Immunol. 2010; 162 (3): 407–14.
  19. Chen J.G., Lai W., Jiang Y. Expression of Th17/Treg cell in patients with psoriasis arthritis and its clinical significance. Zhongguo Yi XueKeXue Yuan XueBao. 2012; 34 (6): 617–20.
  20. Cai Z., Zhang W., Li M., Yue Y., Yang F., Yu L., Cao X., Wang J. TGF-beta1 gene-modified, immature dendritic cells delay the development of inflammatory bowel disease by inducing CD4(+) Foxp3(+) regulatory T cells. Cell Mol. Immunol. 2010; 7 (1): 35–43.
  21. Mudter J., Neurath M.F. IL-6 signaling in inflammatory bowel disease: pathophysiological role and clinical relevance. Inflammatory Bowel disease. 2007; 13: 1016–23.
  22. Конович Е.А., Халиф И.Л., Шапина М.В., Широких К.Е. Цитокины сыворотки крови у больных язвенным колитом с различной клинической активностью. Российский журнал.гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 4: 51–6.[Konovich E.A., Khalif I.L., Shapina M.V., Shirokikh K.E. Serum cytokines in patients with ulcerative colitis with different clinical activity. Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2014; 4: 51–6 (in Russian)]
  23. Bettelli E., Carrier Y., Gao W. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector Th17 and regulatory T-cells. Nature. 2006; 441: 235–8.
  24. Saxena V., Lienesch D.W., Zhou M., Bommireddy R., Azhar M., Doetschman T., Singh R. Dual Roles of Immunoregulatory Cytokine TGF-β in the Pathogenesis of Autoimmunity-Mediated Organ Damage. J. Immunology. 2008; 180: 1903–12.