СОЧЕТАНИЯ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ В ФОРМИРОВАНИИ МИОМЫ МАТКИ

DOI: https://doi.org/None

О.Б. Алтухова (1), кандидат медицинских наук, И.В. Пономаренко (1), кандидат медицинских наук, Н.А. Демакова (1), кандидат биологических наук, К.И. Прощаев (2,3), доктор медицинских наук, профессор, М.И. Чурносов (1), доктор медицинских наук, профессор, Г.Г. Шагинян (2), кандидат медицинских наук 1 -Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Российская Федеpация, 308015, Белгород, ул. Победы, 85; 2 -Автономная некоммерческая организация «Научно-исследовательский медицинский центр “Геронтология”», Российская Федеpация, 125009, Москва, ул. Б. Дмитровка, д. 9, стр. 3; 3 -Открытый институт человека и природы, Литва, 05120, Вильнюс, Лайсвес пр., 60-1107 E-mail: [email protected]

Введение. Миома матки – это доброкачественная опухоль, растущая из незрелых миоцитов сосудистой стенки матки. Занимает 1-е место среди доброкачественных опухолей половых органов, при этом каждая 10-я гинекологическая больная страдает миомой матки. Цель исследования. Изучить вовлеченность сочетаний генов-кандидатов в формирование миомы матки. Методы. В исследовании участвовали 894 женщины: 394 пациентки с миомой матки и 500 женщин, составивших контрольную группу. Молекулярно-генетический анализ 10 локусов осуществлен методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов. Ассоциации аллелей и генотипов изученных ДНК-маркеров с формированием миомы матки оценивали с помощью анализа таблиц сопряженности 2×2 с расчетом критерия χ2 с поправкой Йетса на непрерывность и отношение шансов с 95% доверительным интервалом. Анализ роли комбинаций генетических вариантов цитокинов в возникновении миомы матки проведен с помощью програмного обеспечения APSampler, использующего метод Монте-Карло марковскими цепями и байесовскую непараметрическую статистику. Результаты. Установлены ассоциации генетических полиморфизмов фактора некроза опухоли-α (rs1800629 TNFα), лимфотоксина-α (rs909253 Ltα), фактора, регулирующего активацию нормальной Т-клеточной экспрессии и секреции (rs2107538 RANTES), макрофагального воспалительного белка-1 (rs1719153 MIP-1β), хемоаттрактанта моноцитов-1 (rs2857657 MCP-1), фактора-1, продуцируемого стромальными клетками (rs1801157 SDF-1), интерлейкинов (IL) 1β (c.-598 T>C (rs16944)), IL1α (c.-949 C>T (rs1800587)), IL4 (c.-589 C>T; rs2243250), IL5 (c.-746 T>C; rs2069812) и их комбинаций с формированием пролиферативных заболеваний матки у женщин центрального региона России. Заключение. Полученные результаты продемонстрировали вовлеченность генов-кандидатов цитокинов и их сочетаний в развитие миомы матки.
Ключевые слова: 
миома матки, цитокины, полиморфизм
Для цитирования: 
Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Демакова Н.А., Прощаев К.И., Чурносов М.И., Шагинян Г.Г. СОЧЕТАНИЯ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ В ФОРМИРОВАНИИ МИОМЫ МАТКИ. Молекулярная медицина, 2016; (6): -
Список литературы: 
  1. Gornall A.S., Naftalin N.J., Brown L.J.R., Konje J.C. Massive necrosis of cervical ectopic decidua presenting in labour.BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2000; 107 (4): 573–5.
  2. Parker W.H. Uterine myomas: management. Fertility and sterility. 2007; 88 (2): 255–71.
  3. Wang T., Rohan T.E., Gunter M.J., Xue X., Wactawski–Wende J., Rajpathak, S.N. A prospective study of inflammation markers and endometrial cancer risk in postmenopausal hormone nonusers. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2011; 20 (5): 971–7.
  4. Altuchova O.B., Demakova N.A., Pachomov S.P., Batlutskaya I.V. Genetic variations of interleukins are associated with hysteromyoma developing. Res. J. Pharm. Biol. Chem. SCI. 2014; 5 (5): 1065–8.
  5. Churnosov M.I., Altuchova O.B., Demakova N.A., Evdokimov V.I., Sorokina I.N. Analysis of Involvement of cytokine genetic polymorphisms in development of genital endometriosis. Res. J. Pharm. Biol. Chem. SCI. 2014; 5 (5): 1027–31.
  6. Sosna O., Kolesar L., Slavcev A., Skibova J., Fait T., Mara M., Kuzel D. Th1/Th2 cytokine gene polymorphisms in patients with uterine fibroid Folia Biol. 2010; 56 (5): 206–10.
  7. Taghizade–Mortezaee F., Hashemzadeh– Chaleshtori M., Kheiri S., Parvin N., Norbakhsh M., Etemadi S., Mirj S. Association of Interleukin-1β (IL-1β) Gene Polymorphisms with Uterine Leiomyoma. Zahedan J. of Research in Med. Sciences. 2012; 14 (7): 53–6.
  8. Khorasani M.M., Salimi S., Hajizade A., Moossavi M., Tabatabai E., Yaghmaei M., Mashhadi F.F. Lack of Association Between IL-1 Receptor Antagonist Gene 86bp VNTR Polymorphism and Uterine Leiomyoma. Gene Cell Tissue. 2014; 1 (1): 5.
  9. Trevilatto P.C., ScarelCaminaga R.M., De Brito R.B., De Souza A.P., Line S.R. Polymorphism at position – 174 of IL-6 gene is associated with susceptibility to chronic periodontitis in a Caucasian Brazilian population. J. of Clin. Periodontology. 2003; 30 (5): 438–42.
  10. Landi S., Moreno V., Gioia–Patricola L., Guino E., Navarro M., de Oca J., Canzian F. Association of common polymorphisms in inflammatory genes interleukin (IL) 6, IL8, tumor necrosis factor α, NFKB1, and peroxisome proliferatoractivated receptor γ with colorectal cancer. Cancer research. 2003; 63 (13): 3560–6.
  11. Miller S.A., Dykes D.D., Polesky H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic acids research. 1988; 16 (3): 1215.
  12. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani G., Ochs M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171 (4): 2113–21.
  13. Hutyrova B., Pantelidis P., Drabek J., Zurkova M., Kolek V., Lenhart K., Petrek M. Interleukin-1 gene cluster polymorphisms in sarcoidosis and idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. of respiratory and critical care med. 2002; 165 (2): 148–51.
  14. Бодиенкова Г.М., Титова Ж.В. Роль поли морфизма и экспрессии генов цитокинов в формировании патологии (Обзор). Успехи современного естествознания. 2015; 1–4. [Bodienkova G.M., Titova ZH.V. Rol’ polimorfizma i ehkspressii genov citokinov v formirovaniipatologi (Obzor). Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2015; 1–4 (in Russian)]
  15. Chae S.J., Kim H., Jee B.C. Tumor necrosis factor (TNF)-TNF receptor gene polymorphisms and their serum levels in Korean women with endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol. 2008; (5): 432–9.