СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА РЕЦЕПТОРА К ИНТЕРЛЕЙКИНУ-6 С ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 В КРОВИ И КАЛЬЦИФИКАЦИЕЙ БИОПРОТЕЗОВ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА

DOI: https://doi.org/None

А.В. Понасенко (1), кандидат медицинских наук, М.В. Хуторная (1), А.Г. Кутихин (1), кандидат медицинских наук, О.Н. Хрячкова (1), Н.В. Кондюкова (1), А.Е. Южалин (2), Н.В. Рутковская (1), доктор медицинских наук, О.Л. Барбараш (1), член-корреспондент РАН, Л.С. Барбараш (1), академик РАН 1-НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Российская Федерация, 650002, Кемерово, ул. Сосновый бульвар, д. 6; 2-Кафедра онкологии, Оксфордский институт радиационной онкологии, Оксфордский университет, Оксфорд, Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии Е-mail: [email protected]

Введение. Кальцификация клапанов сердца предшествует развитию их стеноза. В настоящее время не существует способа, позволяющего эффективно предотвращать прогрессирование пороков сердца такого рода, и единственным методом лечения остается протезирование клапана. Цель исследования. Определить полиморфизмы генов иммунного ответа, имеющих значение при формировании пороков и кальцификации биопротезов митральных клапанов сердца. Методы. Обследованы 80 пациентов, перенесших протезирование митрального клапана, и 300 доноров крови. Генотипирование проводили методом аллельспецифичной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Уровень цитокинов в крови определяли иммуноферментным анализом. Результаты. Обнаружено, что генотипы C/C (rs2228145) и C/T (rs2229238) интерлейкина (IL) 6R и генотип C/C (rs2227306) IL8 ассоциированы соответственно с повышением уровня IL6 и IL8 в крови. Аллель C (rs1800796) IL6 связан с увеличением риска митральных пороков сердца (отношение шансов – ОШ – 1,96, 95% доверительный интервал (ДИ) – 1,03–3,72; р=0,046), в то время как генотип C/T (rs2229238) IL6R – с пониженной вероятностью этой патологии (ОШ – 0,57, 95% ДИ – 0,32–1,01; р=0,047). Определена связь генотипа C/T rs2229238 IL6R с кальцификацией биопротезов митральных клапанов (ОШ – 3,81, 95% ДИ – 1,22–11,91; р=0,021). Заключение. При формировании пороков и кальцификации биопротезов митральных клапанов сердца имеют значение полиморфизмы IL6R rs2229238 и IL6 rs1800796.
Ключевые слова: 
пороки сердца, кальцификация митрального клапана, интерлейкины, полиморфизмы генов, биопротезы клапанов сердца
Для цитирования: 
Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кутихин А.Г., Хрячкова О.Н., Кондюкова Н.В., Южалин А.Е., Рутковская Н.В., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С. СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА РЕЦЕПТОРА К ИНТЕРЛЕЙКИНУ-6 С ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 В КРОВИ И КАЛЬЦИФИКАЦИЕЙ БИОПРОТЕЗОВ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА. Молекулярная медицина, 2017; (2): -

Список литературы: 
  1. Fox C.S., Vasan R.S., Parise H., Levy D., O’Donnell C.J., D’Agostino R.B., Benjamin E.J.Mitral annular calcification predicts cardiovascular morbidity and mortality: the Framingham Heart Study. Circulation. 2003; 107 (11): 1492–6.
  2. Kutikhin A.G., Yuzhalin A.E., Brusina E.B., Ponasenko A.V., Golovkin A.S., Barbarash O.L. Genetic predisposition to calcific aortic stenosis and mitral annular calcification. Mol. Biol. Rep. 2014; 41 (9): 5645–63.
  3. Bella J.N., Tang W., Kraja A., Rao D.C., Hunt S.C., Miller M.B., Palmieri V., Roman M.J., Kitzman D.W., Oberman A., Devereux R.B., Arnett D.K. Genome-wide linkagemapping for valve calcification susceptibility loci in hypertensive sibship: the Hypertension Genetic Epidemiology Network Study. Hypertension. 2007; 49 (3): 453–60.
  4. Yuzhalin A.E., Kutikhin A.G. Integrative systems of genomic risk markers for cancer and other diseases: future of predictive medicine. Cancer ManagRes. 2012; 4: 131–5.
  5. Carabello B.A., Erwin J.P. 3rd, Guyton R.A., O’Gara P.T., Ruiz C.E., Skubas N.J., Sorajja P., Sundt T.M. 3rd, Thomas J.D. AHA/ACC guideline for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on Practice Guidelines J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 63 (22): 157–85.
  6. Стасев А.Н., Одаренко Ю.Н., Рутковская Н.В., Журавлева И.А., Барбараш Л.С. Сравнительная характеристика ближайших результатов применения ксеноаортальных и ксеноперикардиальных эпоксиобработанных биопротезов в митральной позиции. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2013; 4: 12–6. [Stasev A.N., Odarenko Ju.N., Rutkovskaja N.V., Zhuravleva I.A., Barbarash L.S. Comparison analysis of short-term outcomes following the implantition of xenoaortic and xenopericardial epoxy-treated bioprothesis in the mitral position. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2013; 4: 12–6 (in Russian)]
  7. Кучер А.Н., Бабушкина, Н.П., Буйкин, С.В., Пузырев В.П. Плейотропные эффекты генов предрасположенности к многофакторным заболеваниям. Молекулярная медицина. 2013; 2: 13–23. [Kucher A.N., Babushkina, N.P., Bujkin, S.V., Puzyrev V. P. Pleiotropic effects of multifactorial disease susceptibility genes. Molecular medicine 2013; 2: 13–23 (in Russian)]
  8. Davutoglu V., Celik A., Aksoy M. Contribution of selected serum inflammatory mediators to the progression of chronic rheumatic valve disease, subsequent valve calcification and NYHA functional class. J.HeartValveDis. 2005; 14 (2): 251–6.
  9. Novaro G.M., Sachar R., Pearce G.L., Sprecher D.L., Griffin B.P. Association between apolipoprotein E alleles and calcific valvular heart disease. Circulation. 2003; 108 (15): 1804–8.
  10. Tangri N., Alam A., Wooten E.C., Huggins G.S. Lack of association of Klotho gene variants with valvular and vascular calcification in Caucasians: a candidate gene study of the Framingham Offspring Cohort. Nephrol. Dial. Transplant. 201; 26 (12): 3998–4002.
  11. Davutoglu V., Nacak M. Influence of angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism on rheumatic valve involvement, valve severity and subsequent valve calcification. J. Heart Valve Dis. 2005; 14 (3): 277–81.
  12. Bre L.P., McCarthy R., Wang W. Prevention of bioprosthetic heart valve calcification: strategies and outcomes. Curr. Med. Chem. 2014; 21 (22): 2553–64.