АНАЛИЗ ИНТЕРФЕРОНОВ I, II И III ТИПОВ, ИНТЕРЛЕЙКИНА-23 И ПРОТИВОВИРУСНОГО БЕЛКА MХA ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ

DOI: https://doi.org/None

Т.П. Оспельникова (1), кандидат медицинских наук, О.В. Морозова (2), доктор биологических наук, Е.И. Исаева (2), кандидат биологических наук, В.Ю. Лиждвой (3), кандидат медицинских наук, Л.В. Колодяжная (1), С.А. Андреева (1), С.В. Котов (3), доктор медицинских наук, профессор, Ф.И. Ершов (1), доктор медицинских наук, профессор, академик РАН 1-ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Российская Федерация, 123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18; 2-ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России «Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского», Российская Федерация, 123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 16; 3ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Российская Федерация, 129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2

Введение. В развитие аутоиммунного заболевания – рассеянного склероза (РС) вовлечены многие факторы врожденного и специфического иммунитета, что приводит к поражениям миелиновых оболочек нервных волокон с необратимыми неврологическими последствиями. Для снижения уровня аутоантител при РС применяют аналоги интерферона (IFN) β, которые индуцируют апоптоз дендритных клеток. Цель. Сравнительный анализ IFN α, β, γ, λ, IL23 и противовирусного белка МхА у больных РС в процессе лечения препаратом IFNβ-1a и здоровых доноров. Материал и методы. Обратная транскрипция с последующей ПЦР с гибридизационно-флюоресцентной детекцией в реальном времени, иммуноферментный анализ, определение интерферонового статуса в культурах клеток. Результаты. Анализ мРНК в лимфоцитах крови больных РС показал достоверно повышенные количества для IFN I, III типов и IL23 по сравнению с контрольной группой доноров. При высоких уровнях белков IFNβ и IFNγ у больных РС выявлена их функциональная недостаточность. В результате лечения пациентов препаратом «IFNβ 1а» содержание мРНК IFNα, β и IL23 уменьшалось. Для IFNλ снижения не обнаружено. Для экспрессии гена MxA были характерны разнонаправленные флюктуации, что может свидетельствовать о независимости транскрипции этого гена от экзогенного рекомбинантного IFNβ. Заключение. У больных РС выявлены повышенные количества мРНК IFNα, β, λ и IL23, высокие уровни белков IFN β, -γ при функциональной недостаточности интерферонов по сравнению с контрольной группой доноров. В результате лечения пациентов препаратом «IFNβ 1а» отмечено достоверное снижение экспрессии генов IFN I типа и IL23 со стабилизацией неврологического состояния.
Ключевые слова: 
рассеянный склероз, β, γ, λ
Для цитирования: 
Оспельникова Т.П., Морозова О.В., Исаева Е.И., Лиждвой В.Ю., Колодяжная Л.В., Андреева С.А., Котов С.В., Ершов Ф.И. АНАЛИЗ ИНТЕРФЕРОНОВ I, II И III ТИПОВ, ИНТЕРЛЕЙКИНА-23 И ПРОТИВОВИРУСНОГО БЕЛКА MХA ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ. Молекулярная медицина, 2017; (3): -
Список литературы: 
  1. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. ред. Рассеянный склероз. М.: Реал Тайм, 2011; 520 [Gusev E.I., Zavalishin I.A., Bojko A.N. eds. Multiple sclerosis. M.: Real Tajm, 2011; 520 (in Russian)]
  2. Damal K., Stoker E., Foley J.F. Optimizing therapeutics in the management of patients with multiple sclerosis: a review of drug efficacy, dosing, and mechanisms of action. Biologics. 2013; 7: 247–58.
  3. Duddy M., Niino M., Adatia F., Hebert S., Freedman M., Atkins H., Kim H.J., Bar-Or A. Distinct effector cytokine profiles of memory and naive human B cell subsets and implication in multiple sclerosis. J. Immunol. 2007; 178 (10): 6092–9.
  4. Von Büdingen H.C., Bar-Or A., Zamvil S.S. B cells in multiple sclerosis: connecting the dots. Curr. Opin. Immunol. 2011; 23 (6): 713–20.
  5. Oksenberg J.R., Baranzini S.E. Multiple sclerosis genetics – is the glass half full, or half empty? Nat. Rev. Neurol. 2010; 6 (8): 429–37.
  6. Goodnow C.C. Multistep pathogenesis of autoimmune disease. Cell. 2007; 130 (1): 25–35.
  7. Munz C., Lunemann J.D., Getts M.T., Miller S.D. Antiviral immune responses: triggers of or triggered by autoimmunity? Nat. Rev. Immunol. 2009; 9 (4): 246–58.
  8. O’Shea J.J., Ma A., Lipsky P. Cytokines and autoimmunity. Nature Reviews. Immunology. 2002; 2: 37–45.
  9. Serafini B, Severa M, Columba-Cabezas S, Rosicarelli B, Veroni C, Chiappetta G, Magliozzi R, Reynolds R, Coccia EM, Aloisi F. Epstein-Barr virus latent infection and BAFF expression in B cells in the multiple sclerosis brain: implications for viral persistence and intrathecal B-cell activation. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2010; 69 (7): 677–93.
  10. Sospedra M., Martin R. Immunology of multiple sclerosis. Ann. Rev. Immunol. 2005; 23: 683–747.
  11. Racke M.K., Drew P.D. Toll-like receptors in multiple sclerosis. Cur. Top Microbiol. Immunol. 2009; 336: 155–68.
  12. Yen J.H., Ganea D. Interferon beta induces mature dendritic cell apoptosis through caspase-11/caspase-3 activation. Blood. 2009; 114 (7): 1344–54. doi: 10.1182/blood-2008-12-196592. Epub. 2009 Jun 16.
  13. Чекнев С.Б. Возможности изолированного и комбинированного применения рекомбинантных препаратов интерферона-α и интерферона-β в патогенетической терапии рассеянного склероза. Научно-практич. конфер. неврологов. СПб, 2001; 282–3. [Cheknev S.B. The possibility of isolated and combined application of recombinant drugs of interferon-α and interferon-β in the pathogenetic therapy of multiple sclerosis.Nauchno-praktich.konfer. nevrologov. SPb, 2001; 282–3 (in Russian)]
  14. Panitch H.S., Hirsch R.L., Haley A.S., Johnson K.P. Exacerbations of multiple sclerosis in patients treated with gamma interferon. Lancet. 1987; 1: 893–5.
  15. Horiuchi M., Itoh A., Pleasure D., Ozato K., Itoh T. Cooperative contributions of interferon regulatory factor 1 (IRF1) and IRF8 to interferon-γ-mediated cytotoxic effects on oligodendroglial progenitor cells. J. Neuroinflammation. 2011; 8: 8. doi: 10.1186/1742-2094-8-8.
  16. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996; 147–55. [Ershov F.I. Interferon system in norm and at pathology M.: Meditsina, 1996; 147–55 (in Russian)]
  17. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. [Lakin G.F. Biometrics. M.: Vysshajashkola, 1980 (in Russian)]
  18. Vaknin-Dembinsky A., Balashov K., Weiner H.L. IL-23 Is Increased in Dendritic Cells in Multiple Sclerosis and Down-Regulation of IL-23 by Antisense Oligos Increases Dendritic Cell IL-10 Production. J. of Immunology. 2006; 176: 7768–74.
  19. Hesse D., Sellebjerg F., Sorensen P.S. Absence of MxA induction by interferon beta in patients with MS reflects complete loss of bioactivity. Neurology. 2009; 73 (5): 372–7. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181b04c98.
  20. Noronha A. Neutralizing antibodies to interferon. Neurology. 2007; 68 (Suppl. 4): 16–22.