ОСОБЕННОСТИ ДНК-МЕТИЛИРОВАНИЯ ПРИ МИОМЕ МАТКИ

DOI: https://doi.org/None

В.И. Киселев (1), доктор биологических наук, член-корреспондент РАН, профессор, В.Е. Радзинский (2), доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, О.Н. Шалаев (2), доктор медицинских наук, профессор, Ф.М. Есенеева (2), А.А. Полозников (3), кандидат химических наук, И.О. Бабкина (3), Л.Я. Салимова (4), доктор медицинских наук, С.И. Карибова (5) 1-Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Российская Федерация, 119334, Москва, ул. Косыгина, д. 4; 2-Российский университет дружбы народов, Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; 3-Научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Российская Федерация, 117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, д. 1; 4-Городская клиническая больница им. В.М. Буянова, 5-Городская клиническая больница №64 г. Москва, Российская Федерация, 117292, Москва, ул. Вавилова, д. 61

Введение. В статье представлены современные взгляды на роль ДНК-метилирования в патогенезе миомы матки (ММ). На основе литературных источников и результатов собственных исследований рассмотрены эпигенетические аспекты развития ММ. Исследователями подчеркивается перспектива изучения эпигенетических механизмов и их применения в практике. Цель. Изучить патогенетическое значение ДНК-метилирования в развитии и прогнозировании ММ гена эстрогенового рецептора ESR1α, гена прогестеронового рецептора PgR-B и гена WNT-ингибирующего фактора-1 (WIF1) (по сравнению с тканью неизмененного миометрия). Материалы и методы. Изучены образцы биоптатов миоматозного узла миометрия, полученные в ходе консервативной миомэктомии или экстирпации матки у 30 пациенток в возрасте от 35 до 52 лет (средний возраст – 43 года). В контрольной группе были образцы биоптатов миометрия в норме, взятые у тех же пациенток. Все образцы прошли этапы выделения ДНК, проведения «тачдаун» амплификации при помощи полимеразной цепной реакции, секвенирования и статистического анализа результатов секвенирования. Результаты. Выявлено гипометилирование в области промотора гена эстрогенового рецептора ESR1α, промотора гена прогестеронового рецептора PgR-B и гиперметилирование в области промотора гена фактора WIF1 в биоптатах миоматозного узла по сравнению с показателями в неизмененном миометрии. Заключение. Изучение статуса метилирования промоторной области генов эстрогенового и прогестеронового рецепторов в данной выборке оказалось малозначимым в патогенезе ММ, в то время как метилирование WIF1, приводящее к активации WNT-сигнального пути, может играть ключевую роль в инициации ММ; требуются дальнейшие исследования в этом направлении.
Ключевые слова: 
миома матки, эпигенетика, ДНК-метилирование, ESR1α, PgR-B, WIF-1
Для цитирования: 
Киселев В.И., Радзинский В.Е., Шалаев О.Н., Есенеева Ф.М., Полозников А.А., Бабкина И.О., Салимова Л.Я., Карибова С.И. ОСОБЕННОСТИ ДНК-МЕТИЛИРОВАНИЯ ПРИ МИОМЕ МАТКИ. Молекулярная медицина, 2017; (3): -
Список литературы: 
  1. Кондратович Л.М. Современный взгляд на этиологию, патогенез и способы лечения миомы матки. Российский медицинский журнал. 2014; 5: 36–40. [Kondratovitch L.M.The modern view on etiology, pathogenesis and modes of treatment of hysteromyoma. Russian Medical J. 2014; 5: 36–40 (in Russian)]
  2. Jiang J. et al. Comparison of surgical indications for hysterectomy by age and approach in 4653 Chinese women. Front. Med. 2014; 8 (4): 464–70.
  3. Cardozo E.R. et al. The estimated annual cost of uterine leiomyomata in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206 (3): 211.e1–e9.
  4. Flynn M. et al. Health care resource use for uterine fibroid tumors in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 195 (4): 955–64.
  5. Kazanets A. et al. Epigenetic silencing of tumor suppressor genes: Paradigms, puzzles, and potential. Biochim. Biophys. Acta – Rev. Cancer. The Authors. 2016; 1865 (2): 275–88.
  6. Khalil H. et al. Aging is associated with hypermethylation of autophagy genes in macrophages. Epigenetics. 2016; 11 (5): 381–8.
  7. Connolly R., Stearns V. Epigenetics as a therapeutic target in breast cancer. J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2012; 17 (3–4): 191–204.
  8. Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Анциферова Ю.С. Прогностическое значение иммунологического исследования перитонеальной жидности у больных миомой матки. Медицинская иммунология. 2005; 7 (4): 437–40. [Malyshkina A.I., Sotnikova N.Ju., Posiseeva L.V., Antzyferova Ju.S. Immune parameters of the peritoneal fluid in uterine myoma. Prognostic relevance. Med. Immunol. 2005; 7 (4): 437–40 (in Russian)]
  9. Kumaki Y., Oda M., Okano M. QUMA: quantification tool for methylation analysis. Nucleic. Acids Res. 2008; 36 (Web Server issue): 170–5.
  10. Asada H. et al. Potential link between estrogen receptor-alpha gene hypomethylation and uterine fibroid formation. Mol. Hum. Reprod. 2008; 14 (9): 539–45.
  11. Maekawa R. et al. Genome-wide DNA methylation analysis reveals a potential mechanism for the pathogenesis and development of uterine leiomyomas. PLoS One. 2013; 8 (6): e66632.
  12. Hori M., Iwasaki M., Shimazaki J., Inagawa S., Itabashi M. Assessment of hypermethylated DNA in two promoter regions of the estrogen receptor alpha gene in humanendometrial diseases . Gynecol. Oncol. 2000; 76 (1): 89–96.
  13. Xie J. et al. Norcantharidin inhibits Wnt signal pathway via promoter demethylation of WIF-1 in human non-small cell lung cancer. Med. Oncol. 2015; 32 (5): 145.
  14. Alvarez C. et al. Silencing of tumor suppressor genes RASSF1A, SLIT2, and WIF1 by promoter hypermethylation in hereditary breast cancer. Mol. Carcinog. 2013; 52 (6): 475–87.
  15. Abdelfatah E. et al. Epigenetic therapy in gastrointestinal cancer: the right combination. Therap. Adv. Gastroenterol. 2016; 9 (4): 560–79.
  16. Falahi F. et al. Current and upcoming approaches to exploit the reversibility of epigenetic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res. 2014; 16 (4): 412.
  17. Steenbergen R.D.M. et al. Clinical implications of (epi) genetic changes in HPV-induced cervical precancerous lesions. Nat. Rev. Cancer. Nature Publishing Group. 2014; 14 (6): 395–405.
  18. Rahman I., Chung S. Dietary polyphenols, deacetylases and chromatin remodeling in inflammation. Pers. Nutr. Transl. Nutr. Res. into Diet. Guidel. 2010; 101: 84–94.
  19. Kato K. et al. Effects of green tea polyphenol on methylation status of RECK gene and cancer cell invasion in oral squamous cell carcinoma cells. Br. J. Cancer. 2008; 99 (4): 647–54.