ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НОСИТЕЛЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ДОСТАВКИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ

DOI: https://doi.org/None

А.В. Заборовский (1), кандидат медицинских наук, Н.А. Пятаев (2), доктор медицинских наук, профессор, Л.А. Тарарина (1), К.Г. Гуревич (1), доктор медицинских наук, профессор, И.В. Маев (1), академик РАН, профессор, И.С. Крысанов (3), кандидат фармацевтических наук, Д.В. Юнина (1) 1-Государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Российская Федерация, 127473, Москва, Делегатская ул., д. 20 стр. 1; 2-Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, Российская Федерация, 430005, Республика Мордовия, Саранск, ул. Большевистская, д. 68; 3-Московский государственный университет пищевых производств, Российская Федерация, 125080, Москва, Волоколамское ш., д. 11 E-mail: azabor@mail.ru

Для лечения онкологических заболеваний в настоящее время широко применяются различные противоопухолевые средства. Существуют определенные проблемы, связанные с их использованием, – такие как угнетение пула делящихся клеток, плохая переносимость, недостаточная эффективность. Таргетная терапия также имеет ряд недостатков – она применима к малому числу новообразований; кроме того, ее применение, как правило, ограничивает высокая стоимость. В связи с этим ведется разработка новых противоопухолевых препаратов, но учитывая, что это длительный и дорогостоящий процесс, стоит обратить внимание на возможность более эффективного использования уже существующих средств. С этой целью широко обсуждается вопрос о возможности адресной доставки препаратов с использованием различных носителей. В настоящее время существует ряд лекарственных веществ, используемых для направленного транспорта, однако большинство из них проходят доклиническую фазу исследований. Особый интерес представляют носители с наноповерхностями. В настоящем обзоре рассмотрены не только новейшие данные о различных видах носителей для адресной доставки химиотерапевтических препаратов, существующих в настоящее время лекарственных веществ, используемые для направленного транспорта, но и особенности фармакокинетики таких препаратов.
Ключевые слова: 
химиотерапия, наноносители, направленный транспорт
Для цитирования: 
Заборовский А.В., Пятаев Н.А., Тарарина Л.А., Гуревич К.Г., Маев И.В., Крысанов И.С., Юнина Д.В. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НОСИТЕЛЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ДОСТАВКИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ. Молекулярная медицина, 2017; (4): -

Список литературы: 
  1. Вельшер Л.З., Космынин А.А., Бяхов М.Ю., Дудицкая Т.К., Решетов Д.Н. Таргетная терапия – новый подход в лечении местно-распространенного рака орофарингеальной зоны. Acta Naturae (русскоязычная версия). 2012; 4, 1 (12): 84–7. [Vel’sher L.Z., Kosmynin A.A., Bjahov M.Ju., Dudickaja T.K., Reshetov D.N. Targeted therapy – a new approach in the treatment of locally advanced oropharyngeal cancer. Acta Naturae. 2012; 4, 1 (12): 84–7 (in Russian)]
  2. Барышников А.Ю. Наноструктурированные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов. Актуальные вопросы онкологии. Вестник РАМН. 2012; 3. [Baryshnikov A.Ju. Nanostructured liposomal system as a means of delivery of anticancer drugs. Aktual’nye voprosy onkologii. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2012; 3 (in Russian)]
  3. Горбик П.П., Петрановская А.Л, Турелик М.П., Абрамов Н.П, Туранская С.П., Пилипчук Е.В., Чехун В.Ф., Лукьянова Н.Ю., Шпак А.П., Кордубан А.М. Проблема направленного транспорта лекарственных препаратов: состояние и перспективы. Химия, физика и технология поверхностей. 2011; 2 (4): 461–9. [Gorbik P.P., Petranovskaja A.L, Turelik M.P., Abramov N.P, Turanskaja S.P., Pilipchuk E.V., Chehun V.F., Luk’janova N.Ju., Shpak A.P., Korduban A.M. The problem of drugs targeted transport: state and prospects. Himija, fizika i tehnologija poverhnostej. 2011; 2 (4): 461–9 (in Russian)]
  4. Ивонин А.Г., Пименов Е.В., Оборин В.А., Девришов Д.А., Копылов С.Н. Направленный транспорт лекарственных препаратов: современное состояние вопроса и перспективы. Известия Коми научного центра Уро РАН. Выпуск 1 (9). Сыктывкар, 2012; 46–53. [Ivonin A.G., Pimenov E.V., Oborin V.A., Devrishov D.A., Kopylov S.N. Directed transport drugs: state of the art and perspectives. Izvestija Komi nauchnogo centra Uro RAN. Vypusk 1 (9). Syktyvkar, 2012; 46–53 (in Russian)]
  5. Провоторов В.М., Иванова Г.А. Роль и место эритроцитов в системе направленного транспорта различных фармакологических средств. Клиническая медицина. 2009; 9: 4–8. [Provotorov V.M., Ivanova G.A. The role and place of red blood cells in the system of directional transport of various pharmacological agents. Klinicheskaja medicina. 2009; 9: 4–8 (in Russian)]
  6. Яббаров Н.Г., Посыпанова Г.А., Воронцов Е.А., Попова О.Н., Северин Е.С. Направленный транспорт доксорубицина: система доставки на основе РАМАМ дендримеров. Биохимия. 2013; 78 (8): 1128–40. [Jabbarov N.G., Posypanova G.A., Voroncov E.A., Popova O.N., Severin E.S. Directed transport doxorubicin: a delivery system based on RAMAM dendrimers. Biochemistry (Moscow). 2013; 78 (8): 1128–40 (in Russian)]
  7. Chao Liang, Ligeng Xu, Guosheng Song and Zhuang Liu. Emerging nanomedicine approaches fighting tumor metastasis: animal models, metastasis-targeted drug delivery, phototerapy, andimmunoterapy. J. Chem Soc Rev. 2016.
  8. Зырняева Н.Н., Минаева О.В., Бродовская Е.П., Столяров Г.С., Фирстов С.А., Заборовский А.В., Шемсутдинова Е.Э. Сравнительная эффективность некоторых методов таргетной химиотерапии при экспериментальной карциноме РС-1 у крыс. Современные проблемы науки и образования. 2015; 6–0: 76. [Zyrnjaeva N.N., Minaeva O.V., Brodovskaja E.P., Stoljarov G.S., Firstov S.A., Zaborovskij A.V., Shemsutdinova E.Je. Comparative effectiveness of some methods of targeted chemotherapy with the experimental carcinoma PC-1 in rats. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija. 2015; 6–0: 76 (in Russian)]
  9. Гельперина С.Э., Смирнова З.С., Скидан И.Н., Кройтер Й. Исследование наносомальной лекарственной формы доксорубицина. Российский биотерапевтический журнал. 2004; 3 (3): 56–64. [Gel’perina S.Je., Smirnova Z.S., Skidan I.N., Krojter J. Research nanoparticle formulation of doxorubicin. Rossijskij bioterapevticheskij zhurnal. 2004; 3 (3): 56–64 (in Russian)]
  10. Пятаев Н.А., Минаева О.В., Зырняева Н.Н., Кокорев А.В., Гуревич К.Г., Заборовский А.В., Щукин С.А. Эффективность ДНК-конъюгированных форм доксирубицина и цисплатина при холангиоцеллюлярной карциноме у крыс. Фундаментальные исследования. 2014; 10–5: 959–63. [Pjataev N.A., Minaeva O.V., Zyrnjaeva N.N., Kokorev A.V., Gurevich K.G., Zabo-rovskij A.V., Shhukin S.A. Efficiency of DNA-conjugated forms doxirubicin and cholangiocellular carcinoma with cisplatin in the rat. Fundamental’nye issledovanija. 2014; 10–5: 959–63 (in Russian)]
  11. Старостин К.М., Оленин А.Ю., Федотчева Т.А., Широких К.Е., Лисичкин Г.В., Шимановский Н.Л. Получение и антипролиферативные свойства конъюгатов доксирубицина с биосовместимыми суперпарамагнитными наночастицами оксида железа. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2015; 4: 58–64. [Starostin K.M., Olenin A.Ju., Fedotcheva T.A., Shirokih K.E., Lisichkin G.V., Shimanovskij N.L. Preparation and anti-proliferative properties of doxirubicin conjugates with biocompatible superparamagnetic iron oxide nanoparticles. Vestnik Rossijskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2015; 4: 58–64 (in Russian)]
  12. Санжаков М.А., Игнатов Д.В., Кострюкова Л.В., Дружиловская О.С., Медведева Н.В., Прозоровский В.Н., Ипатова О.М. Изучение свойств лекарственных композиций доксорубицина в составе коллоидных наночастиц с адресным фрагментом в экспериментах in vivo. Биомедицинская химия. 2016; 62 (2): 150–3. [Sanzhakov M.A., Ignatov D.V., Kostrjukova L.V., Druzhilovskaja O.S., Medve-deva N.V., Prozorovskij V.N., Ipatova O.M. Studying the properties of drug formulations of doxorubicin as part of the number-halide nanoparticles with a targeted moiety in vivo experiments. Biomedicinskaja himija. 2016; 62 (2): 150–3 (in Russian)]
  13. Москалева Е.Ю., Семочкина Ю.П., Родина А.В., Северин С.Е. Аналоги соматостатина в качестве векторных молекул для создания таргетных противоопухолевых препаратов. Молекулярная медицина. 2014; 1: 3–12. [Moskaleva E.Ju., Semochkina Ju.P., Rodina A.V., Severin S.E. Somatostatin analogues as vector molecules to create a targeted anticancer drugs. Molmed (Russia). 2014; 1: 3–12 (in Russian)]
  14. Мещеряков А.А. Новые возможности химиотерапии метастатического рака молочной железы. Вестник Московского онкологического общества. 2005; 4: 4–5. [Meshherjakov A.A. New features of chemotherapy for metastatic breast cancer. Vestnik Moskovskogo onkologicheskogo obshhestva. 2005; 4: 4–5 (in Russian)]
  15. Стенина М.Б. Рак яичников. Современные возможности лекарственной терапии. Вестник Московского онкологического общества. 2005; 4: 5–8. [Stenina M.B. Rak jaichnikov. Modern possibilities of drug therapy. Vestnik Moskovskogo onkologicheskogo obshhestva. 2005; 4: 5–8 (in Russian)]
  16. Рукавицын О.А., Поп В.П. Современные возможности применения пегелированного липосомального доксирубицина (Келикс) в онкогематологии. Онкогематология. 2008; 1–2: 75–84. [Rukavicyn O.A., Pop V.P. Modern possibilities of the use of liposomal pegelirovannogo doxirubicin (Keliks) in oncohematology. Onkogematologija. 2008; 1–2: 75–84 (in Russian)]
  17. Рассохин В.В. ВИЧ-инфекция и саркома Капоши. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012; 4 (4): 7–18. [Rassohin V.V. HIV and Kaposi’s sarcoma. VICh-infekcija i immuno-supressii. 2012; 4 (4): 7–18 (in Russian)]
  18. Alphandéry E., Grand-Dewyse P. Lefèvre R.,Mandawala C.,Durand-Dubief M. Cancer therapy using nanoformulated substances: scientific, regulatory and financial aspects. Expert Rev Anticancer Theraphy. 2015; 15 (10): 1233–55.
  19. Есентаева С.Е., Чичуа Н.А., Мусаханова Ж.С., Туманова А.К., Макышева А.Т. Непосредственная эффективность еженедельного режима «Паклитаксел+Келикс» во второй линии химиотерапии диссеминированного рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2011; S1: 46–7. [Esentaeva S.E., Chichua N.A., Musahanova Zh.S., Tumanova A.K., Makysheva A.T. The immediate effectiveness of weekly mode «Paclitaxel + Keliks» second-line chemotherapy metastatic breast cancer. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2011; S1: 46–7 (in Russian)]
  20. Патент РФ №016540 В1 Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза, способ ее получения и способ лечения туберкулеза/ Бабий В.Е., Игнатьев А.В, Гельперина С.Э., Максименко О.О., Шипуло Е.В., Ванчугова Л.В./ ООО «Научно- производственный комплекс «Наносистема»/ г. Москва, Коломенский проезд, дом 13а НПК «Наносистема» - Заявка № 2008000140; заявл. 2008.12.30, опубл.2009. [Patent RF №016540 V1 A pharmaceutical composition for the treatment of tuberculosis, its method of preparation and method of treatment of tuberculosis / Babij V.E., Ignat’ev A.V, Gel’perina S.Je., Maksimenko O.O., Shipulo E.V., Vanchugova L.V./ OOO «Nauchno- proizvodstvennyj kompleks «Nanosistema»/ g. Moskva, Kolomenskij proezd, dom 13a NPK «Nanosistema» - Zajavka № 2008000140; zajavl. 2008.12.30, opubl.2009(in Russian)]
  21. Веевник Д.П. Проблемы и перспективы интраоперационной химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга. Весці Нацыянальнай акадэміі навук Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. 2014; 3: 113–23. [Veevnik D.P. Problems and prospects of intraoperative chemotherapy for malignant brain tumors. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Series of Medical Sciences. 2014; 3: 113–23 (in Russian)]
  22. Балабаньян В.Ю., Гельперина С.Э. Основные механизмы доставки лекарственных веществ в мозг с помощью полимерных наночастиц. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2012; 2: 3–9. [Balaban’jan V.Ju., Gel’perina S.Je. The basic mechanisms for delivering drugs to the brain using polymeric nanoparticles. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2012; 2: 3–9 (in Russian)]
  23. Галанов А.И., Юрмазова Т.А., Савельев Г.Г., Булдаков М.А., Рудык Ю.В., Литвяков Н.В., Нечаев К.А., Тузиков С.А., Чердынцева Н.В., Яворовский Н.А. Разработка магнитоуправляемой системы для доставки химиопрепаратов на основе наномкрных частиц железа. Сибирский онкологический журнал. 2008; 3: 50–7. [Galanov A.I., Jurmazova T.A., Savel’ev G.G., Buldakov M.A., Rudyk Ju.V., Litvjakov N.V., Nechaev K.A., Tuzikov S.A., Cherdynceva N.V., Javorovskij N.A. Development of magnetically controlled system to deliver chemotherapy drugs based on nanomkrnyh iron particles. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2008; 3: 50–7 (in Russian)]
  24. Юрмазова Т.А., Галанов А.И., Савельев Г.Г., Яворовский Н.А., Лобанова Г.Л., Митькина В.А. Магнитный носитель для доксорубицина и его химическая трансформация в модельных биологических жидкостях. Известия Томского политехнического университета. Инжиниринг георесурсов. 2009; 314 (3): 50–4. [Jurmazova T.A., Galanov A.I., Savel’ev G.G., Javorovskij N.A., Lobanova G.L., Mit’kina V.A. Magnetic carrier for the doxorubicin and its chemical transformation in the model of biological fluids. Izvestija Tomskogo politehnicheskogo universiteta. Inzhiniring georesursov. 2009; 314 (3): 50–4 (in Russian)]
  25. Гуревич К.Г., Пятаев Н.А., Беляев А.И., Романов М.Д. Сравнительная фармакокинетика эритромицина при направленном клеточно-ассоциированном транспорте и внутривенном введении у пациентов с пневмонией. Антибиотики и химиотерапия. 2006; 51 (9–10): 13–7. [Gurevich K.G., Pjataev N.A., Beljaev A.I., Romanov M.D. Comparative pharmacokinetics of erythromycin in the directed transport of cell-associated and intravenous administration in patients with pneumonia Antibiotiki i Khimioterapiya. 2006; 51 (9–10): 13–7 (in Russian)]
  26. Пятаев Н.А., Гуревич К.Г., Беляев А.Н., Минаева О.В. Фармакокинетика и фармакодинамика антибактериальных препаратов при направленном транспорте у пациентов с тяжелой пневмонией. Медицина критических состояний. 2008; 3 (3): 11–7. [Pjataev N.A., Gurevich K.G., Beljaev A.N., Minaeva O.V. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobials in the directed transport in patients with severe pneumonia. Medicina kriticheskih sostojanij. 2008; 3 (3): 11–7 (in Russian)]