КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА CYP2C19 У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST (ДАННЫЕ РЕГИСТРА ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА Г. КЕМЕРОВО)

DOI: https://doi.org/None

А.М. Кочергина (1), кандидат медицинских наук, В.В. Кашталап (1, 2), доктор медицинских наук, Л.А. Гордеева (3), кандидат биологических наук, Н.А. Кочергин (1), О.Л. Барбараш (1, 2), член-корреспондент РАН, профессор 1-Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАН, Российская Федерация, 650002, Кемерово, ул. Сосновый бульвар, д. 6; 2-Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России, Российская Федерация, 650070, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22А; 3-Институт экологии человека СО РАН, Российская Федерация, 650065, Кемерово, Ленинградский проспект, д. 10 E-mail: noony88@mail.ru

Цель исследования: изучить распространенность и клиническое значение полиморфизма гена CYP2C19 у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) с подъемом сегмента ST в г. Кемерово. Материал и методы. В исследование включены 159 пациентов, госпитализированных в клинику с ОКС с элевацией сегмента ST, подвергнутых первичному чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) со стентированием инфарктзависимой артерии. В соответствии с наследованием аллелей гена CYP2C19, кодирующих разные по функциональному признаку ферменты, пациенты обследуемой группы были разделены на 2 подгруппы: медленные и нормальные метаболизаторы. Результаты. Носительство медленных аллелей генов метаболизма клопидогрела обнаружено у 20 (12,57%) обследованных: CYP2C19*2 (rs4244285) – у 18, а CYP2C19 *3 (rs4986893) – у 2. Сравниваемые группы были сопоставимы по возрасту, полу больных, распространенности артериальной гипертензии, сахарного диабета, постинфарктного кардиосклероза, курения. Пациентам, включенным в исследование, в рамках оказания помощи было выполнено ЧКВ со стентированием коронарной артерии. Тромбоз стента, повлекший летальный исход, обнаружен у пациента с нормальным генотипом. Показатели госпитальной летальности в сравниваемых группах были одинаковыми. Заключение. Полученные нами результаты не дают возможности утверждать, что генетически детерминированная устойчивость к клопидогрелу широко распространена среди пациентов с ОКС в Кемерово и оказывает влияния на его исходы и осложнения. Аллель CYP2C19*3 имеет наиболее широкое распространение среди лиц азиатского происхождения, поэтому в исследуемой выборке, представленной европеоидами, указанная аллель ожидаемо встречалась крайне редко.
Ключевые слова: 
фармакогенетика, клопидогрел, инфаркт миокарда
Для цитирования: 
Кочергина А.М., Кашталап В.В., Гордеева Л.А., Кочергин Н.А., Барбараш О.Л. КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА CYP2C19 У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST (ДАННЫЕ РЕГИСТРА ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА Г. КЕМЕРОВО). Молекулярная медицина, 2017; (4): -

Список литературы: 
  1. Antman E.M., Anbe D.T., Armstrong P.W. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of patients with acute myocardial infarction). J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44: 1–211.
  2. Кнауэр Н.Ю., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н., Коледа Н.В., Гуськова Е.В. Информативность генетических маркеров для оптимизации персонализированной терапии клопидогрелом. Кардиология. 2013; 8: 72–5. [Knaujer N.Ju., Lifshic G.I., Voronina E.N., Koleda Informativeness of Genetic Factors for Optimization of Personalized Therapy With Clopidogrel. Kardiologiya. 2013; 8: 72–5 (in Russian)]
  3. Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., Андреев Д.А. Этнические особенности в Российской Федерации полиморфизма гена CYP2C19, ассоциированного с нарушением ответа на клопидогрел. Молекулярная медицина. 2014; 1: 13–21. [Mirzaev K.B., Sychev D.A., Andreev D.A. Ethnic differences of the CYP2C19 gene polymorphism associated with the violation of the response to clopidogrel in the Russian Federation. Molekuljarnaja medicina. 2014; 1: 13–21 (in Russian)]
  4. Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., Каркищенко В.Н., Грачев А.В., Князева Г.П., Казаков Р.Е., Карасев А.В. Частота полиморфных маркеров CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 среди русской популяции и сравнение распространенности CYP2C19*2 у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих терапию клопидогрелем, и здоровых добровольцев. Биомедицина. 2013; 1 (1): 117–22. [Mirzaev K.B., Sychev D.A., Karkishhenko V.N., Grachev A.V., Knjazeva G.P., Kazakov R.E., Karasjov A.V. CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 allele and genotype frequencies in clopidogrel-treated patients with coronary heart disease from the Russian population. Biomedicina. 2013; 1 (1): 117–22 (in Russian)]
  5. Галявич А.С., Валеева Д.Д., Миннетдинов Р.Ш., Архипова А.А., Ахметов И.И., Галяви Р.А. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных инфарктом миокарда, применяющих клопидогрел. Кардиология. 2012; 4: 20–5. [Galjavich A.S., Valeeva D.D., Minnetdinov R.Sh., Arhipova A.A., Ahmetov I.I., Galjavi R.A. CYP2C19 Gene Polymorphism in Patients With Myocardial Infarction Who Use Clopidogrel. Kardiologiya. 2012; 4: 20–5 (in Russian)]
  6. Лифшиц Г.И., Апарцин К.А. Проспективное многоцентровое наблюдательное исследование ПРОТОКОЛ: Персонализированная терапия клопидогрелом при стентировании по поводу Острого Коронарного синдрома с учетом генетических полиморфизмов. Качественная клиническая практика. 2015; 1: 78–86. [Lifshits G.I., Apartsin К.А. Prospective multicenter observational the personalized therapy with clopidogrel for stenting in acute coronary syndrome regarding the genetic polymorphisms (PROTOCOL) study. Kachestvennaja klinicheskaja praktika. 2015; 1: 78–86 (in Russian)]
  7. Giusti B., Gori A.M., Marcucci R., Saracini C., Sestini I., Paniccia R. Relation of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drug-eluting coronary stent thrombosis. Am. J. Cardiol. 2009; 103 (6): 806–11. Epub 2009. Jan 24