МАТРИКСНАЯ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗА-2 В КОСТНОМ МОЗГЕ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

DOI: https://doi.org/None

И.Ф. Лесниченко, кандидат биологических наук, И.И. Кострома, С.В. Грицаев, доктор медицинских наук, А.В. Чечеткин, доктор медицинских наук, профессор Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства, Российская Федерация, 191023, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16 E-mail: [email protected]

Введение. Поиск информативных критериев для диагностики, прогнозирования развития опухолевого процесса и оценки эффективности проводимой терапии – актуальная задача современной онкогематологии. Цель исследования. Определить клиническую значимость уровня матриксной металлопротеиназы-2 (ММП2) в плазме аспиратов костного мозга (ПАКМ) больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и с миелодиспластическим синдромом (МДС) для оценки качества ответа на проводимую химиотерапию (ХТ). Методы. Содержание ММП2 в ПАКМ изучали с помощью иммуноферментной тест-системы Human MMP-2 immunoassay (R&D Systems, США). Результаты. Не обнаружено значимого различия по уровню ММП2 в ПАКМ при МДС и ОМЛ вне полной ремиссии (ПР). В то же время содержание ММП2 у больных обеих групп было значимо ниже, чем у больных ОМЛ в ПР. При эффективной ХТ выявлено повышение концентрации ММП2 в ПАКМ, а при рецидиве – ее снижение. Заключение. Характерное для лейкозного процесса накопление низкодифференцированных клеток в КМ больных ОМЛ и МДС ассоциировано со снижением продукции ММП2. Уровень ММП2 может рассматриваться в качестве перспективного показателя оценки эффективности ХТ.
Ключевые слова: 
Ключевые слова. Матриксная металлопротеиназа-2, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром
Для цитирования: 
Лесниченко И.Ф., Кострома И.И., Грицаев С.В., Чечеткин А.В. МАТРИКСНАЯ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗА-2 В КОСТНОМ МОЗГЕ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ. Молекулярная медицина, 2017; (6): -

Список литературы: 
  1. Лесниченко И.Ф., Грицаев С.В., Капустин С.И. Матриксные металлопротеиназы: характеристика, роль в лейкозогенезе и прогностическое значение. Вопр. Онкол. 2011; 57 (3): 286–94. [Lesnichenko I.F., Gritsaev S.V., Kapustin S.I. Matrix metalloproteinases: characterization, the role in the leukemogenesis and prognostic significance. Vopr. onkol. 2011; 57 (3): 286–94 (in Russian)]
  2. Chaundary A.K., Pandya S., Ghoh K., Nadkarni A. Matrix metalloproteinase and its drug targets therapy in solid and hematological malignancies: An overview. Mutat. Res. 2013; 1 (753): 7–23.
  3. Gialeli C., Theocharis A.D., Karamanos N.K. Roles of matrix metalloproteinases in cancer progression and their pharmacological targeting. FEBS J. 2011; 278 (1): 16–27.
  4. Klein T., Bischoff R. Physiology and pathophysiology of matrix metalloproteases. Amino Aсids. 2011; 41 (2): 271–90.
  5. Yu X.F., Han Z.C. Matrix metalloproteinases in bone marrow: roles of gelatinases in physiological hematopoietic malignancies. Histol. Histopatol. 2006; 21 (5): 519–31.
  6. Лесниченко И.Ф., Грицаев С.В., Сергеев А.Н., Кострома И.И. Активность матриксных металлопротеиназ ММП-2 и ММП-9 в плазме аспиратов костного мозга больных острым миелоидным лейкозом. Биомед. Хим. 2013; 59 (5): 578–84. [Lesnichenko I.F., Gritsaev S.V., Sergeev A.N., Kostroma I.I. Activity of matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 in aspirate’s plasma of bone marrow of patients with acute myeloid leukemia. Biomed. Khim. 2013; 59 (5): 578–84 (in Russian)]
  7. Vardiman J.W., Thiele J., Arber D.A., Brunning R.D., Borowitz M.J., Porwit A., Hamis N.L., Le Beau M.M., Hellstrom-Lindberg E., Tefferi A., Bloomfield C.D. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009; 114 (5): 937–51.
  8. Cheson B.D., Greenberg P.L., Bennett J.M., Lowenberg B., Wijermans P.W., Nimer S.D., Pinto A., Beran M., de Witte T.N., Stone R.M., Mittelman M., Sang G.F., Sore S.D., Schiffer C.A., Kantharjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (WG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006; 108 (2): 419–25.
  9. Cheson B.D., Bennett J.M., Kopecky K.J., Buchner T., Willman C.L., Estey E.N., Schiffer C.A., Doehner H., Tallman M.S., Lister T.A., Lo-Coco F., Willemze R., Biondi A., Hiddemann W., Larson R.A., Lowenberg B., Sanz M.A., Head D.R., Ohno R., Bloomfield C.D.; International working group for diagnosis, standartisation of response criteria, treatment outcomes and reporting standards for therapeutic trials in acute myeloid leukemia. J. Clin. Oncol. 2003; 21 (24): 4642–9.
  10. Greenberg P., Cox C., LeBeau M.M., Fenaux P., Morel P., Sanz G., Vallespi T., Hamblin T., Oscier D., Ohyashiki K., Toyama K., Aul C., Muffi G., Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997; 890 (6): 2079–88.
  11. Лесниченко И.Ф., Грицаев С.В., Кострома И.И. Матриксные металлопротеиназы-2 и -9 в плазме аспиратов костного мозга больных острым миелоидным лейкозом. Бюл. СО РАМН. 2014; 6 (34): 13–6. [Lesnichenko I. F., Gritsaev S.V., Kostroma I.I. Matrix metalloproteinases-2 and -9 in plasma of bone marrow aspirates of patients with acute myeloid leukemia. Bjul. SO RAMN. 2014; 6 (34): 13–6 (in Russian)]
  12. Лесниченко И.Ф., Грицаев С.В, Кострома И.И. Значение определения матриксных металлопротеиназ ММП-2 и ММП-9 в плазме аспиратов костного мозга больных острым миелоидным лейкозом. Вестник Гематологии. 2015; XI (1): 47–52. [I.F Lesnichenko, S. V. Gritsaev, I. I. Kostroma. Significans of evaluation of matrixmetalloproteinases MMP-2 and MMP-9 in plasma of bone marrow aspirates of patients with acute myeloid leukemia. Vestnik Gematologii. 2015; XI (1): 47–52 (in Russian)]
  13. Aref S., Osman E., Mansy S., Omer N., Azmy E., Goda T., El-Sherbiny M. Prognostic relevance of circulating matrix metalloproteinase-2 in acute myeloid leukaemia patients. Hematol. Oncol. 2007; 25 (3): 121–6.
  14. Ries C., Loher F., Zang C, Ismair MG, Petrides PI. Matrix metalloproteinase production by bone marrow mononuclear cells from normal individuals and patients with acute and chronic myeloid leukemia or myelodisplastic syndromes. Clin. Cancer Res. 1999; 5 (1): 1115–24.