АБЕРРАНТНАЯ ТРАНСКРИПЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ АПОПТОЗ-РЕГУЛИРУЮЩИХ ГЕНОВ ПРИ МАЛИГНИЗАЦИИ ТКАНЕЙ ТЕЛА МАТКИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-01-05

О.И. Кит, доктор медицинских наук, профессор, Д.И. Водолажский, кандидат биологических наук, Д.С. Кутилин, кандидат биологических наук, И.С. Никитин, аспирант, Т.И. Моисеенко, доктор медицинских наук, профессор, Е.М. Франциянц, доктор биологических наук, профессор Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России, Российская Федеpация, 344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я Линия, д. 63 Е-mail: dvodolazhsky@gmail.com

Введение. Наиболее распространенной инвазивной злокачественной опухолью матки является рак эндометрия. В процессе малигнизации тканей критически важная роль принадлежит изменениям в апоптоз-регулирующих сигнальных путях. Цель. Анализ изменений в экспрессии генов, ответственных за контроль над про- и антиапоптозными сигнальными каскадами в клетках эндометрия. Материал и методы. Для исследования экспрессии генов использовали опухолевые и условно здоровые ткани тела матки 27 пациенток. Методом RT-qPCR исследовали относительную экспрессию 9 генетических локусов: BAX, CASP7, CASP3, CASP8, CASP9, P53, C-FLIP, MDM2 и BCL2. Результаты. Обнаружено, что при малигнизации тканей эндометрия экспрессия про- и антиапоптозных генетических локусов имеет ассоциированные с возрастом и степенью дифференцировки опухолевых клеток особенности. Это выражается в отсутствии достоверного изменения экспрессии исследованных генов у пациенток моложе 55 лет, в различном транскрипционном профиле этих генов в зависимости от степени дифференцировки опухоли, а также нарушении транскрипционного баланса пар анти- и проапоптозных генов MDM2/P53 и BCL2/BAX и их корреляционных связей по мере снижения уровня клеточной дифференцировки (от G1 к G3). Заключение. Обнаруженные изменения транскрипционного баланса анти- и проапоптозных генов при малигнизации тканей тела матки свидетельствуют о нарушении ключевых механизмов регуляции апоптоза и могут быть использованы в качестве важного диагностического и прогностического показателя.
Ключевые слова: 
рак тела матки, апоптоз, экспрессия генов, RT-qPCR

Список литературы: 
  1. World Cancer Report 2014. International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. 2014; 5: 12.
  2. Каприн А.Д, Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2014 г. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. 2016; 250
  3. [Kaprin A.D, Starinskij V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovanija v Rossii v 2014 godu. M.: MNIOI im. P.A. Gercena – filial FGBU «NMIRC» Minzdrava Rossii. 2016; 250 (in Russian)]
  4. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Никитин И.С., Моисеенко Т. И., Франциянц Е.М. Транскриптомная активность эстроген-регуляторных генов при малигнизации тканей тела матки. Научный журнал КубГАУ. 2016, 115(01): http://ej.kubagro.ru/2016/01/pdf/17.pdf
  5. [Kit O.I., Vodolazhskij D.I., Kutilin D.S., Nikitin I.S., Moiseenko T. I., Francijanc E.M. Transkriptomnaja aktivnost' jestrogen-reguljatornyh genov pri malignizacii tkanej tela matki. Nauchnyj zhurnal KubGAU. 2016, 115(01): http://ej.kubagro.ru/2016/01/pdf/17.pdf. (in Russian)]
  6. Kuramoto H., Nishida M. Cell and Molecular Biology of Endometrial Carcinoma. Springer Science & Business Media. 2012; 319.
  7. Vaskivuo T.E., Stenback F., Tapanainen J.S. Apoptosis and Apoptosis-Related Factors Bcl-2, Bax, Tumor Necrosis Factor-, and NF-B in Human Endometrial Hyperplasia and Carcinoma. Cancer. 2002; 95 (7): 1463–71.
  8. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Гудуева Е.Н. Изменение копийности генетических локусов при раке желудка. Молекулярная биология. 2015; 49 (4): 658–66.
  9. [Kit O.I., Vodolazhskij D.I., Kutilin D.S., Gudueva E.N. Izmenenie kopijnosti geneticheskih lokusov pri rake zheludka. Molekuljarnaja biologija. 2015; 49 (4): 658–66 (in Russian)]
  10. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Малейко М.Л., Двадненко К.В., Енин Я.С., Гудуева Е.Н., Ильченко С.А. Относительная копийность апоптоз-регулирующих генов как показатель малигнизации тканей желудка. Успехи современного естествознания. 2015; 3: 40–5.
  11. [Kit O.I., Vodolazhskij D.I., Kutilin D.S., Malejko M.L., Dvadnenko K.V., Enin Ja.S., Gudueva E.N., Il'chenko S.A. Otnositel'naja kopijnost' apoptoz-regulirujushhih genov kak pokazatel' malignizacii tkanej zheludka. Uspehi sovremennogo estestvoznanija. 2015; 3: 40–5 (in Russian)]
  12. Кит О.И., Водолажский Д.И. Молекулярная биология колоректального рака в клинической практике. Молекулярная биология. 2015; 49 (4): 531–40.
  13. [Kit O.I., Vodolazhskij D.I. Molekuljarnaja biologija kolorektal'nogo raka v klinicheskoj praktike. Molekuljarnaja biologija. 2015; 49 (4): 531–40 (in Russian)]
  14. Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on. Nat Protoc. 2006; 1 (2): 581–5.
  15. Livak K.J., Schmittgen T.D. Methods. 2001; 25: 402–8.
  16. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. М.: Высшая школа, 2004; 479.
  17. [Gmurman V.E. Teorija verojatnostej i matematicheskaja statistika. M.: Vysshaja shkola, 2004; 479 (in Russian)]
  18. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л., 1973.
  19. [Gubler E.V., Genkin A.A. Primenenie neparametricheskih kriteriev statistiki v mediko-biologicheskih issledovanijah. L., 1973 (in Russian)]
  20. Zhou J.H., Chen H.Z., Ye F., Lu W.G., Xie X. Fasmediated pathway and apoptosis in normal cervix, cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cancer. Oncol Rep. 2006; 16 (2): 307–11.
  21. Ковчур П.И., Бахидзе Е.В., Курмышкина О.В., Волкова Т.О. Исследование показателей апоптоза у больных с преинвазивным и инвазивным раком шейки матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015; 1: 61–8.
  22. [Kovchur P.I., Bahidze E.V., Kurmyshkina O.V., Volkova T.O. Issledovanie pokazatelej apoptoza u bol'nyh s preinvazivnym i invazivnym rakom shejki matki. Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy. 2015; 1: 61–8 (in Russian)]