РЕГУЛЯЦИЯ ПЕПТИДОМ KED-СИНТЕЗА МОЛЕКУЛ – МАРКЕРОВ АДГЕЗИИ И РЕГУЛЯТОРОВ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ В ЭНДОТЕЛИИ СОСУДОВ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-01-10

И.И. Болотов (1), К.Л. Козлов (1), доктор медицинских наук, профессор, А.О. Дробинцева (2), кандидат биологических наук, доцент, И.Б. Антонов (1), Н.С. Линькова (1, 3), доктор биологических наук 1-АНО НИЦ Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Российская Федерация, 197110, Санкт-Петербург, проспект Динамо, д. 3; 2-Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 3-Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Российская Федерация, 195251, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 29 E-mail: miayy@yandex.ru

ведение. Изучение молекулярно-клеточных механизмов развития атеросклероза и рестеноза и возможности регуляции этих процессов с помощью коротких пептидов открывают новые перспективы для разработки вазопротективных лекарственных средств. Цель работы – изучение влияния пептида KED на экспрессию сигнальных молекул, маркеров тромбообразования и антитромбических факторов в эндотелии сосудов in vitro в норме, при атеросклерозе и рестенозе. Методы. В работе использовали первичные культуры эндотелия сосудов, полученные из аорты эмбриона человека и фрагментов аорты при атеросклерозе и рестенозе, взятых у пожилых пациентов при операции аортокоронарного шунтирования. Изучение экспрессии сигнальных молекул в эндотелии сосудов проводили методом иммунофлюоресцентной конфокальной микроскопии с применением морфометрии для количественного анализа данных. Результаты. Пептид KED снижал экспрессию фактора Виллебранда (vWF) в культурах эндотелия с атеросклерозом и рестенозом соответственно в 2,2 и 2,3 раза, а экспрессию фибронектина в указанных культурах – в 5,5 раза и 4,6 раза, что было ниже уровня экспрессии этого белка в контрольных культурах эндотелия. Пептид KED повышал экспрессию активатора плазминогена тканевого типа (tPA) в культуре эндотелия с рестенозом в 2,2 раза и не влиял на таковую в случае атеросклероза. Пептид KED повышал экспрессию тромбомодулина (CD141) в 2,7 раза в культуре эндотелия с атеросклерозом и в 2,5 раза – в пораженной рестенозом. Заключение. Пептид KED обладает свойством снижать в эндотелии экспрессию белков – индукторов адгезии и агрегации тромбоцитов (vWF, фибронектин) и стимулировать синтез молекул, проявляющих антитромбические свойства (tPA, CD141). Пептид KED потенциально является перспективным лекарственным средством для лечения атеросклероза и профилактики рестеноза.
Ключевые слова: 
пептид KED, культура эндотелия аорты, атеросклероз, рестеноз, тромбообразование

Список литературы: 
  1. Солдатов В.М., Козлов К.Л., Линькова Н.С. Возрастные особенности экспрессии сигнальных молекул в эндотелии сосудов человека и их роль в развитии сердечно-сосудистой патологии. Молекулярная медицина. 2015; 6: 33–7.
  2. [Soldatov V.M., Kozlov K.L., Linkova N.S. Age-dependent special aspects signal molecules expression in human vessel endothelium and its role in cardio-vascular pathology development. Molecular medicine. 2015; 6: 33–7 (in Russian)]
  3. Козлов К.Л., Солдатов В.М., Полякова В.О., Линькова Н.С., Дурнова А.О., Медведев Д.С. Молекулярные аспекты старения сосудов in vitro. Молекулярная медицина. 2015; 3: 53–6.
  4. [Kozlov K.L., Soldatov V.M., Polyakova V.O., Linkova N.S., Durnova A.O., Medvedev D.S. Molecular aspects of in vitro vessels aging. Molecular medicine. 2015; 3: 53–6 (in Russian)]
  5. Пальцев М.А., Солдатов В.М., Козлов К.Л., Пальцева Е.М., Линькова Н.С., Полякова В.О., Седова Е.В., Мурсалов С.У., Кветной И.М. Экспрессия сигнальных молекул в эндотелии аорты при старении и атеросклерозе. Молекулярная медицина. 2015; 5: 12–5.
  6. [Paltsev M.A., Soldatov V.M., Kozlov K.L., Paltseva E.M., Linkova N.S., Polyakova V.O., Sedova E.V., Mursalov S.U., Kvetnoy I.M. Expression of aorta endothelium signal molecules during atherosclerosis and ageing. Molecular medicine. 2015; 5: 12–5 (in Russian)]
  7. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Морозова Е.А., Гутоп Е.О., Елашкина Е.В. Молекулярные механизмы сердечно-сосудистой патологии. Успехи физиологических наук. 2014; 45 (3): 57–63.
  8. [Khavinson V.Kh., Linkova N.S., Morozova E.A., Gutop E.O., Elashkina E.V. Molecular mechanisms of cardio-vascular diseases. Advances of physiological sciences. 2014; 45 (3): 57–63 (in Russian)]
  9. Китачев К.В., Сазонов А.Б., Козлов К.Л., Петров К.Ю.., Слюсарев А.С., Седова Е.В. Роль вазоактивного пептида в лечении хронической артериальной недостаточности нижних конечностей. Успехи геронтологии. 2013; 26 (2): 292–6.
  10. [Kitachev K.V., Sazonov A.B., Kozlov K.L., Petrov K.Yu., Slusarev A.S., Sedova E.V. The role of vasoactive peptide in treatment of chronic arterial disorders of lower extremities. Adv Gerontol. 2013; 26 (2): 292–6 (in Russian)]
  11. Kitachev K.V., Sazonov A.B., Kozlov K.L., Petrov K.Iu., Sliusarev A.S., Khavinson V.Kh. The efficacy of peptide bioregulators of vessels in lower limbs chronic arterial insufficiency treatment in old and elderly people. Adv Gerontol. 2014; 27 (1): 156–9.
  12. Хавинсон В.Х., Григорьев Е.И., Малинин В.В., Рыжак Г.А. Пептид, повышающий резистентность капилляров, фармацевтическая композиция на его основе и способ его применения. 2006. Патент РФ №2295970.
  13. [Khavinson V.Kh., Grigoriev E.I., Malinin V.V., Ryzhak G.A. Peptide, increased capillary resistance, pharmaceutics composition on its base and the method of its using. 2006. Patent of the Russian Federation. N 2295970 (in Russian)]
  14. Khavinson V.Kh., Tarnovskaya S.I., Linkova N.S., Gutop E.O., Elashkina E.V. Epigenetic Aspects of Peptidergic Regulation of Vaslular Endothelial Cell Proliferation in Aging. Advances in Gerontology. 2015; 5 (4): 219–24.
  15. Khavinson V.Kh., Linkova N.S., Elashkina E.V., Durnova A.O., Kozlov K.L. Molecular Aspects of Anti-Atherosclerotic Effects of Short Peptides. Cell Technologies in Biology and Medicine. 2014; 158 (1): 159–63.
  16. Isakadze A., Burkadze N., Noniashvili M. The importance of risk factors in emergence and development of ishemic heart deasease. Georgian Medicine News. 2011; 11 (200): 56–9.
  17. Гуревич М.А., Стуров Н.В. Дефицит оксида азота и поддержание сосудистого гомеостаза: роль мононитратов и проблемы цитопротекции. Трудный пациент. 2010; 3: 23–9.
  18. [Gurevich M.A., Styrov N.V. Deficit of NO and support of vessel homeostasis: the role of mononitrats and problems of cytoprotectors. Difficult patient 2010; 3: 23–9 (in Russian)]
  19. Gyongyosi M., Glogar D., Weidinger F. Association between plasmin activation system and intravascular ultrasound signs of plaque instability in patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction. Americam Heart J. 2004; 147 (1): 158–64.
  20. Chao T.H., Tsai W.C., Chen J.Y. Soluble thrombomodulin is a paracrine anti-apoptotic factor for vascular endothelial protection. International J. Cardiology. 2014; 0167-75.
  21. Montoro-García S., Shantsila E., Lip G.Y. Potential value of targeting von Willebrand factor in atherosclerotic cardiovascular disease. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2014; 18: 43–53.