ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ПРОГЕСТЕРОНА В МОНОНУКЛЕАРАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И УСПЕХ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ТЕХНОЛОГИИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-01-11

Е.Н. Карева (1, 2), доктор медицинских наук, профессор, Д.А. Тихонов (2), кандидат медицинских наук, доцент, В.Д. Куваева (1), Р.А. Величинский (1), М.П. Клименко (3), кандидат медицинских наук 1-ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Российская Федерация, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 2-ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 3Клиническая городская больница №31, Российская Федерация, 119415, Москва, ул. Лобачевского, д. 42 E-mail: elenakareva@mail.ru

Введение. Повышение частоты наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) – чрезвычайно острая проблема в современной гинекологии. Одним из путей повышения эффективности вспомогательной репродуктивной технологии является оценка успеха предстоящей процедуры на основании данных ключевых для имплантации параметров у конкретной пациентки. Важным фактором успешной имплантации является состояние иммунной системы, уровень рецепторов прогестерона в иммунокомпетентных клетках и их функциональная активность. Цель исследования. Изучение экспрессии генов рецепторов прогестерона, эстрадиола и прогестерониндуцированного блокирующего фактора в клетках мононуклеарной фракции крови у женщин, включенных в программу ЭКО. Методы. Центрифугирование в градиенте плотности, мононуклеары периферической крови (МПК), полимеразная цепная реакция в реальном времени. Результаты. Показано что, при эффективном цикле ЭКО уровень экспрессии рецепторов прогестерона PR-A, PR-B и PGRmC1 в клетках МПК значительно выше (в среднем в 25, 28 и 2,1 раза; р≤0,01), чем у пациенток с безуспешной попыткой, аналогичные результаты получены при исследовании экспрессии гена PIBF (в 2 раза; р=0,013). Эти показатели могут служить в качестве нового критерияпрогноза эффективности программы ЭКО. Заключение. Результаты исследования позволяют прогнозировать успех лечения в стандартном «длинном» протоколе ЭКО. Полученные в исследовании данные дают возможность предложить рекомендации по тактике ведения пациенток программы ЭКО и в случае отрицательного результата теста отложить процедуру и обеспечить гормональную подготовку женщины к следующей попытке.
Ключевые слова: 
экстракорпоральное оплодотворение, мононуклеарные клетки периферической крови, прогноз эффективности

Список литературы: 
  1. Ata B., Yakin K., Balaban B., Urman B. Embryo implantation rates in natural and stimulated assisted reproduction treatment cycles in poor responders.ReprodBiomedOnline. 2008; 17 (2): 207–12.
  2. Токмаков А.А., Фуками Я. Внегеномные механизмы действия прогестерона. Цитология. 2009; 403–16.
  3. [Tokmakov A.A., Fukami J. Nongenomic mechanisms of action of progesterone. Cytology, 2009; 403–16 (in Russian)]
  4. Карева Е.Н., Шимановский Н.Л. Молекулярные механизмы действия гестагенов. Ж. эксп. и клиническая фармакология. 2011; 74 (4): 36–42.
  5. [Kareva E.N., Shimanovsky N.L. Molecular mechanisms of action of progestogens. J. Exp. and clinical pharmacology. 2011; 74 (4): 36–42 (in Russian)]
  6. Cahill M.A. Progesterone receptor membrane component 1: an integrative review. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2007; 105 (1–5): 16–36.
  7. Böyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Introduction. Scand J. Clin. Lab Invest Suppl. 1968; 97 (21): 1–9.
  8. Савельева Г.М., Шимановский Н.Л., Клименко П.А., Карева Е.Н., Каппушева Л.М., Сукновалова М.В., Крамаренко М.П. Патент на изобретение РФ № 2430379 «Способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в стандартном длинном протоколе стимуляции суперовуляции». 27 Сентября 2011.
  9. [Savelyeva G.M., Szymanowski N.L., Klimenko P.A., Karevа E.N., Kappusheva L.M., Suknovalova M.V. Kramarenko M.P. Patent № 2430379 «Method for predicting pregnancy in vitro fertilization and embryo transfer in a standard long protocol of superovulation stimulation». September 27, 2011 (in Russian)]
  10. Radhupathy R. Functions of embryonic interferons and of the main serum proteins specific for pregnancy. Hum Reprod. 2000; 15: 713–8.
  11. Карева Е.Н., Ганковская Л.В., Шимановский Н.Л. Половые стероиды и иммунитет. Российский иммунологический журнал. 2012; 6 (1–15): 3–13.
  12. [Kareva E.N., Gankovskaya L.V., Shimanovsky N.L. Sexsteroids and immunity. Russian J. of Immunology. 2012; 6 (1–15): 3–13 (in Russian)]
  13. Nakayama T(1), Fujiwara H., Maeda M., Inoue T., Yoshioka S., Mori T., Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances te effects of PBMC. Hum Reprod. 2002; 17 (1): 207–12.
  14. Szekeres-Bartho J., Polgar B. PIBF: The Double Edged Sword. Pregnancy and Tumor. Am. J. Reprod Immunol. 2010; 64: 77–86.
  15. Patel B., Elguero S., Thakore S., Dahoud W., Bedaiwy M., Mesiano S. Role of nuclear progesterone receptor isoforms in uterine pathophysiology. Hum Reprod Update. 2015; 21 (2): 155–73.
  16. Mesiano S., Wang Y., Norwitz E.R. Progesterone receptors in the human pregnancy uterus: do they hold the key to birth timing? Reprod Sci. 2011; 18 (1): 6–19.
  17. Conneely O.M. Progesterone receptors and ovulation. Handb Exp Pharmacol. 2010; 198: 37–44.