ПОТЕРЯ ГЕТЕРОЗИГОТНОСТИ НА ХРОМОСОМАХ 1, 3, 8 ПРИ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМЕ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-02-05

С.В. Саакян(1, 2), доктор медицинских наук, профессор, А.Ю. Цыганков(2), кандидат медицинских наук, А.Г. Амирян(1), кандидат медицинских наук, В.И. Логинов(3), кандидат биологических наук, А.М. Бурденный(3), кандидат биологических наук 1-Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России, Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19; 2-Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Российская Федерация, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1 3Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии, Российская Федерация, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8 E-mail: alextsygankov1986@yandex.ru

Введение. Увеальная меланома (УМ) – наиболее распространенная первичная внутриглазная опухоль у взрослого населения. Она характеризуется повышенным метастазированием в печень, что является фактором неблагоприятного исхода у 95% пациентов вне зависимости от метода проведенного лечения. В различных международных исследованиях показана критическая роль в образовании геномной нестабильности и метастатической активности потери гетерозиготности (ПГ) хромосом 1, 3, 8 с наиболее значимой ролью моносомии хромосомы 3. Цель исследования. Целью настоящего исследования явились изучение ПГ в хромосомах 1, 3 и 8 при УМ и их взаимосвязь с клинико-морфологическими характеристиками опухоли. Методы. Анализ ПГ на хромосомах 1, 3 и 8 проводили на выборке из 38 гистологических препаратов, полученных от больных, проживающих в центральном регионе России. Все опухоли были гистологически подтверждены. Результаты. При анализе ПГ на хромосоме 3 нами выявлена полная моносомия в 8 (21%) из 38 случаев. Кроме того, было показано, что ПГ выявляется также хотя бы в одном из 11 исследованных локусов хромосомы 3 в 22 (57,9%) из 38 случаев, в том числе только в области FHIT (D3S4103-D3S1481, 3р14.2) – в 5 (22,7%) случаях из 22. Частота ПГ в локусе 1р36.22 составила 28,9% (у 11 из 38 больных), в локусах 8р12-р22 – 21% (у 8 из 38). В 9 из 11 случаев с ПГ в локусе 1р36.21-22 нами наблюдалась ПГ и на хромосоме 3 (p=0,03). Также все случаи с ПГ на хромосоме 8 сопровождались аллельными потерями и на хромосоме 3 (p=0,018). Заключение. Изучена частота аллельных делеций в хромосомах 1, 3 и 8 в образцах УМ. Показана критическая роль изученных хромосомных аберраций при УМ.
Ключевые слова: 
увеальная меланома, делеции, потеря гетерозиготности, моносомия хромосомы 3

Список литературы: 
  1. Бровкина А.Ф. Современные аспекты лечения меланом хориоидеи: проблемы, дискуссионные вопросы. Вестник офтальмологии. 2006; 122 (1): 13–5. [Brovkina A.F. Current aspects of treatment for choroidal melanomas: problems, controversial questions. Annals of ophthalmology. 2006; 122 (1): 13–5 (In Russian)]
  2. Shields C.L. The hunt for the secrets of uveal melanoma. Clin Experiment Ophthalmol. 2008; 36 (3): 277–80.
  3. Thomas S., Pütter C., Weber S., Bornfeld N., Lohmann D.R., Zeschnigk M. Prognostic significance of chromosome 3 alterations determined by microsatellite analysis in uveal melanoma: a long-term follow-up study. Br. J. Cancer. 2012; 106 (6): 1171–6.
  4. Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Амирян А.Г., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Выживаемость при увеальной меланоме: роль молекулярно-генетических факторов. Вестник офтальмологии. 2016; 132(1): 3–9. [Saakyan S.V., Tsygankov A.Yu., Amiryan A.G., Sklyarova N.V., Zaletaev D.V. Role of molecular and genetic changes in survival from uveal melanoma. Annals of ophthalmology. 2016; 132(1): 3–9. (in Russian)]
  5. Van den Bosch T., Kilic E., Paridaens D., de Klein A. Genetics of uveal melanoma and cutaneous melanoma: two of a kind? Dermatol Res Pract. 2010; 2010:360136.
  6. Манохина И.К., Землякова В.В., Склярова Н.В., Саакян С.В., Залетаев Д.В. Сравнительный анализ молекулярных нарушений в патогенезе увеальной меланомы и меланомы кожи. Российский офтальмологический журнал. 2010; 2: 13–5. [Manokhina I.K., Zemlyakova V.V., Skljarova N.V., Saakyan S.V., Zaletaev D.V. A comparative analysis of molecular disorders in the pathogenesis of uvea and skin . Russian ophthalmological journal. 2010; 2: 13–5 (in Russian)]
  7. Kilic E., Naus N.C., van Gils W., Klaver C.C., van Til M.E., Verbiest M.M., Stijnen T., Mooy C.M., Paridaens D., Beverloo H.B., Luyten G.P., de Klein A. Concurrent loss of chromosome arm 1p and chromosome3 predicts a decreased disease free survival in uveal melanoma patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005; 46: 2253–7.
  8. Манохина И.К., Склярова Н.В., Саакян С.В., Залетаев Д.В. Анализ аллельных потерь в увеальных меланомах. Медицинская генетика. 2008; 7 (6): 19–23. [Manokhina I.K., Sklyarova N.V., Saakyan S.V., Zaletaev D.V. Analysis of allelic loss in uveal melanoma. Medical genetics. 2008; 7 (6): 19–23 (in Russian)]
  9. Minca E.C., Tubbs R.R., Portier B.P., Wang Z., Lanigan C., Aronow M.E., Triozzi P.L., Singh A., Cook J.R., Saunthararajah Y., Plesec T.P., Schoenfield L., Cawich V., Sulpizio S., Schultz R.A. Genomic microarray analysis on formalin-fixed paraffin-embedded material for uveal melanoma prognostication Cancer Genet. 2014; 207 (7–8): 306–15.
  10. Van Gils W., Kilic E., Brüggenwirth H.T., Vaarwater J., Verbiest M.M., Beverloo B., van Til-Berg M.E., Paridaens D., Luyten G.P., de Klein A. Regional deletion and amplification on chromosome 6 in a uveal melanoma case without abnormalities on chromosome 1p,3 and 8. Melanoma Res. 2008; 18: 10–5.
  11. Abdel-Rahman M.H., Christopher B.N., Faramawi M.F., Said-Ahmed K., Cole C., McFaddin A., Ray-Chaudhury A., Heerema N., Davidorf F.H. Frequency, molecular pathology and potential clinical significance of partial chromosome 3 aberrations in uveal melanoma. Mod Pathol. 2011; 24: 954–62.
  12. Shields C.L., Ganguly A., Bianciotto C.G., Turaka K., Tavallali A., Shields J.A. Prognosis of uveal melanoma in 500 cases using genetic testing of fine-needle aspiration biopsy specimens. Ophthalmology.2011; 118: 396–401.
  13. Radhakrishnan A., Badhrinarayanan N., Biswas J., Krishnakumar S. Analysis of chromosomal aberration (1, 3, and 8) and association of microRNAs in uveal melanoma. Mol Vis. 2009; 15: 2146–54.
  14. Schoenfield L., Pettay J., Tubbs R.R., Singh A.D. Variation of monosomy 3 status within uveal melanoma. Arch Pathol Lab Med. 2009; 133 (8): 1219–22.
  15. Rishi P., Koundanya V.V., Shields C. Using risk factors for detection and prognostication of uveal melanoma. Indian J. Ophthalmol. 2015; 63: 110–6.