АНГИОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДИПЕПТИДНЫХ МИМЕТИКОВ 4-Й ПЕТЛИ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-02-07

С.А. Крыжановский, доктор медицинских наук, Т.А. Антипова, кандидат биологических наук, И.Б. Цорин, доктор биологических наук, Е.С. Пекельдина, С.В. Николаев, А.В. Сорокина, кандидат биологических наук, И.А. Мирошкина, Т.А. Гудашева, доктор биологических наук, член-корреспондент РАН, С.Б. Середенин, доктор медицинских наук, академик РАН Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова, Москва; Российская Федерация, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8 E-mail: SAK-538@yandex.ru

Цель. Изучение ангиотропной активности дипептидных миметиков 4-й петли фактора роста нервов (NGF), обладающих свойствами агонистов и антагонистов TrkA-рецепторов. Методы. Эксперименты in vitro. Ангиотропные эффекты дипептидных миметиков 4-й петли NGF изучали в опытах, выполненных на культуре изолированных клеток эндотелия человека HUVEC. Эксперименты in vivo. Ангиотропные эффекты дипептидных миметиков 4-й петли NGF оценивали на модели ишемии задней конечности крыс, которую воспроизводили путем одномоментной резекции участка бедренной артерии. Результаты. В экспериментах in vitro показано, что агонист TrkA-рецепторов (соединение ГК-2; 10-6 М; n=12) стимулирует начальную стадию ангиогенеза – тубулогенез, о чем свидетельствует статистически значимое (p
Ключевые слова: 
дипептидные миметики 4-й петли фактора роста нервов, фактор роста нервов, агонисты и антагонисты TrkA-рецепторов, ангиогенез

Список литературы: 
  1. Мнихович М.В., Гершзон Д., Брикман М., Давидзон Я., Гаврилюк А.А., Фомина Л.В., Гуминский Ю.И., Вернигородский С.В., Мигляс В.Г. Морфогенетические механизмы клеточных взаимодействий в процессе ангиогенеза (лекция). Журнал анатомии и гистопатологии. 2012; 4 (3): 53–65. [Mnikhovich M.V., Gershzon D., Brikman M., Davidzon Ia., Gavriliuk A.A., Fomina L.V., Guminskii Iu. I., Vernigorodskii S.V., Miglias V.G. Morphogenetic mechanisms of cellular interactions in the process of angiogenesis (lecture). Zhurnal anatomii i histopatologii. 2012; 4 (3): 53–65 (in Russian)]
  2. Mangiafico R.A., Mangiafico M. Medical treatment of critical limb ischemia: current state and future directions. Curr. Vasc. Pharmacol. 2011; 9 (6): 658–76.
  3. Shimamura M, Nakagami H, Koriyama H, Morishita R. Gene therapy and cell-based therapies for therapeutic angiogenesis in peripheral artery disease. Biomed. Res. Int. 2013; 2013: 186215. DOI: 10.1155/2013/186215.
  4. Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Терапевтический ангтогенез: достижения, проблемы, перспективы. Кардиологический вестник. 2007; XIV (2): 5–15. [Parfenova E.V., Tkachuk V.A. Therapeutic angiogenesis: achievements, problems, prospects. Kardiologicheskii vestnik. 2007; XIV (2): 5–15 (in Russian)]
  5. Ko S.H., Bandyk D.F. Therapeutic angiogenesis for critical limb ischemia. Semin. Vasc. Surg. 2014; 27 (1): 23–31.
  6. Ranieri G., Gasparini G. Angiogenesis and angiogenesis inhibitors: a new potential anticancer therapeutic strategy. Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 2001; 1 (3): 241–53.
  7. Jekunen A., Kairemo K. Inhibition of angiogenesis at endothelial cell level. Microsc. Res. Tech. 2003; 60 (1): 85–97.
  8. Song H., Fares M., Maguire K.R., Sidén A., Potácová Z. Cytotoxic effects of tetracycline analogues (doxycycline, minocycline and COL-3) in acute myeloid leukemia HL-60 cells. PLos One. 2014; 9 (12): e114457.
  9. Ge Y., Ding Y., Zhang J., Li Z., Li Z. Effect of angiogenesis inhibitor SU6668 in combination with 5-Fu on liver metastasis from transplantation tumors of human colorectal cancer in nude mice. Int. J. Clin. Exp. Med. 2014; 7 (10): 3578–82.
  10. Zhao Y., Adjei A.A. Targeting Angiogenesis in Cancer Therapy: Moving Beyond Vascular Endothelial Growth Factor. Oncologist. 2015; 206 (6): 660–73.
  11. Blais M., Lévesque P., Bellenfant S., Berthod F. Nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3 and glial-derived neurotrophic factor enhance angiogenesis in a tissue-engineered in vitro model. Tissue Eng. Part A. 2013; 19 (15–16): 1655–64.
  12. Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Сердечно-сосудистые эффекты фактора роста нервов (аналитический обзор литературы). Часть II. Физиология человека. 2011; 37 (3): 109–28. [Kryzhanovskii S.A., Vititnova M.B. Cardiovascular effects of nerve growth factor. Analytical review. Part 2. Fiziol. Cheloveka. 2011; 37 (3): 109–28 (in Russian)]
  13. Park H.J., Kim M.N., Kim J.G., Bae Y.H., Bae M.K., Wee H.J., Kim T.W., Kim B.S., Kim J.B., Bae S.K., Yoon S. Up-regulation of VEGF expression by NGF that enhances reparative angiogenesis during thymic regeneration in adult rat. Biochim Biophys Acta. 2007; 1773 (9): 1462–72.
  14. Kim Y.S., Jo D.H., Lee H., Kim J.H., Kim K.W., Kim J.H. Nerve growth factor-mediated vascular endothelial growth factor expression of astrocyte in retinal vascular development. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013; 431 (4): 740–5.
  15. Diao Y.P., Cui F.K., Yan S., Chen Z.G., Lian L.S., Guo L.L., Li Y.J. Nerve Growth Factor Promotes Angiogenesis and Skeletal Muscle Fiber Remodeling in a Murine Model of Hindlimb Ischemia. Chin. Med. J. (Engl). 2016; 129 (3): 313–9.
  16. Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов. Докл. акад. наук. 2010; 434 (4): 549–52. [Gudasheva T.A., Antipova T.A., Seredenin S.B. Novel low-molecular-weight mimetics of the nerve growth factor. Dokl. Akad. Nauk. 2010; 434 (4): 549–52 (in Russian)]
  17. Gudasheva T.A., Povarnina P.Yu., Antipova T.A., Seredenin S.B. A novel dimeric dipeptide mimetic of the nerve growth factor exhibits pharmacological effects upon systemic administration and has no side effects accompanying the neurotrophin treatment. Neuroscience and Medicine. 2014; 5: 101–8.
  18. Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Константинопольский М.А., Поварнина П.Ю.,Середенин С.Б. Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 избирательно активирует пострецепторные пути TrkA, не вызывая побочных действий полноразмерного нейротрофина. Доклады Академии наук. 2014; 456 (2): 231–5. [Gudasheva T.A., Antipova T.A., Konstantinopolsky M.A., Povarnina P.Y., Seredenin S.B. Nerve growth factor novel dipeptide mimetic GK-2 selectively activates TrkA postreceptor signaling pathways and does not cause adverse effects of native neurotrophin. Dokl. Akad. Nauk . 2014; 456 (2): 231–5 (in Russian)]
  19. Середенин С.Б., Гудашева Т.А. Дипептидные миметики нейротрофинов NGF и BDNF. Патент РФ №2410392. 2011. [Seredenin S.B., Gudasheva T.A. Dipeptidic mimetics of neurotrophins NGF and BDNF. Patent of the Russian Federation №2410392. 2011 (in Russian)]
  20. Freedman S.B., Isner J.M. Therapeutic angiogenesis for coronary artery disease. Ann. Intern. Med. 2002; 136 (1): 54–71.
  21. Lei Y., Haider H.Kh., Shujia J., Sim E.S. Therapeutic angiogenesis. Devising new strategies based on past experiences. Basic Res. Cardiol. 2004; 99 (2): 121–32.
  22. Lederman R.J., Mendelsohn F.O., Anderson R.D., Saucedo J.F., Tenaglia A.N., Hermiller J.B., Hillegass W.B., Rocha-Singh K., Moon T.E., Whitehouse M.J., Annex B.H.; TRAFFIC Investigators. Therapeutic angiogenesis with recombinant fibroblast growth factor-2 for intermittent claudication (the TRAFFIC study): a randomised trial. Lancet. 2002; 539 (9323): 2053–8.
  23. Simons M., Annex B.H., Laham R.J., Kleiman N., Henry T., Dauerman H., Udelson J.E., Gervino E.V., Pike M., Whitehouse M.J., Moon T., Chronos N.A. Pharmacological treatment of coronary artery disease with recombinant fibroblast growth factor-2: double-blind, randomized, controlled clinical trial. Circulation. 2002; 105 (7): 788–93.
  24. Henry T.D., Annex B.H., McKendall G.R., Azrin M.A., Lopez J.J., Giordano F.J., Shah P.K., Willerson J.T., Benza R.L., Berman D.S., Gibson C.M., Bajamonde .A, Rundle A.C., Fine J., McCluskey E.R.; VIVA Investigators. The VIVA trial: Vascular endothelial growth factor in Ischemia for Vascular Angiogenesis. Circulation. 2003; 107 (10): 1359–65.
  25. Schächinger V., Erbs S., Elsässer A., Haberbosch W., Hambrecht R., Hölschermann H., Yu. J., Corti R., Mathey D.G., Hamm C.W., Süselbeck T., Werner N., Haase J., Neuzner J., Germing A., Mark B., Assmus B., Tonn T., Dimmeler S., Zeiher A.M.; REPAIR-AMI Investigators. Improved clinical outcome after intracoronary administration of bone-marrow-derived progenitor cells in acute myocardial infarction: final 1-year results of the REPAIR-AMI trial. Eur. Heart J. 2006; 27 (23): 2775–83.
  26. Mitsos S., Katsanov K., Koletsis E., Kagadis G.C., Anastasiou N., Diamantopoulos A., Karnabatidis D., Dougenis D. Therapeutic angiogenesis for myocardial ischemia revisited: basic biological concepts and focus on latest clinical trials. Angiogenesis. 2012; 15 (1): 1–22.
  27. Su H.,Takagawa J., Huang Y., Arakawa-Hoyt J., Pons J., Grossman W., Kan Y.W. Additive effect of AAV-mediated angiopoietin-1 and VEGF expression on the therapy of infarcted heart. Int. J. Cardiol. 2009; 133: 191–7.
  28. Kapatt C., Hinkel R.,Pfosser A., El-Aouni C., Wuchrer A., Fritz A., Globisch F., Thormann M., Horstkotte J., Lebherz C., Thein E., Banfi A., Boekstegers P. Cotransfection of vascular endothelial growth factor-A and platelet-derived growth factor-B via recombinant adeno-associated virus resolves chronic ischemic malperfusion role of vessel maturation. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 56: 414–22.
  29. Spanholtz T.A., Theodorou P., Holzbach T., Wutzler S., Giunta R.E., Machens H.G. Vascular endothelial growth factor (VEGF165) plus basic fibroblast growth factor (bFGF) producing cells induce a mature and stable vascular network – a future therapy for ischemically challenged tissue. J. Surg. Res. 2011; 171: 329–38.
  30. Tkachuk V.A., Plekhanova O.S., Parfyonova Y.V. Regulation of arterial remodeling and angiogenesis by urokinase-type plasminogen activator. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2009; 87: 231–51.
  31. Makarevich P., Tsokolaeva Z., Shevelev A., Rybalkin I., Shevchenko E., Beloglazova I., Vlasik T., Tkachuk V., Parfyonova Y. Combined transfer of human VEGF165 and HGF genes renders potent angiogenic effect in ischemic skeletal muscle. PLoS One. 2012; 7: e38776.
  32. Maracle C.X., Tas S.W. Inhibitors of angiogenesis: ready for prime time? Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2014; 28 (4): 637–49.
  33. Aprile G., Ongaro E., Del Re M., Lutrino S.E., Bonotto M., Ferrari L., Rihawi K., Cardellino G.G., Pella N., Danesi R., Fasola G. Angiogenic inhibitors in gastric cancers and gastroesophageal junction carcinomas: A critical insight. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2015; 95 (2): 165–78.