«РИСКОВЫЕ» КОМБИНАЦИИ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-02-09

И.В. Пономаренко(1), кандидат медицинских наук, К.И. Прощаев(2, 3), доктор медицинских наук, профессор, Г.Г. Шагинян(2), кандидат медицинских наук, М.И. Чурносов(1), доктор медицинских наук, профессор, А.Н. Ильницкий(2, 3), доктор медицинских наук, профессор, Е.В. Крохмалева(2) 1-ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», НИУ «БелГУ», Российская Федерация, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85; 2-Автономная некоммерческая организация «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология»», Российская Федеpация, 125319, Москва, 1-я ул. Аэропортовская, д. 4; 3-ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации» Федерального медико-биологического агентства, Российская Федерация, 125371, Москва, Волоколамское шоссе, д. 91 E-mail: prashchayeu@yandex.ru

Введение. Гиперпластические процессы эндометрия представляют собой хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся высокой распространенностью среди женщин старших возрастных групп. Цель исследования. Изучить вовлеченность сочетаний генов-кандидатов в формирование гиперпластических процессов эндометрия. Методы. Выборка для исследования включала 1501 женщину: 520 пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия и 981 обследованная контрольной группы. Молекулярно-генетический анализ 4 локусов осуществляли методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов. Анализ роли комбинаций генов-кандидатов в возникновении гиперпластических процессов эндометрия проведен с помощью програмного обеспечения APSampler, использующего метод Монте-Карло марковскими цепями и байесовскую непараметрическую статистику. Результаты. Установлено, что факторами риска развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин Центрального региона России являются комбинации молекулярно-генетических маркеров G rs1398217, G rs887912, G rs2090409 (относительный риск – ОР – 1,32) и G rs1398217 c Т rs10441737 и G rs2090409 (OР – 1,30). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о значимой роли исследуемых генов-кандидатов в развитии гиперпластических процессов эндометрия.
Ключевые слова: 
гиперпластические процессы эндометрия, генетический полиморфизм

Список литературы: 
  1. Daya D. Endometrial hyperplasia and carcinoma with superimposed secretory changes: a double whammy. J. Gynecological Pathology. 2014; 33 (2): 105–6.
  2. Chandra V., Kim J.J., Benbrook D.M., Dwivedi A., Rai R. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J. Gynecol. Oncol. 2016; 27 (1): e8.
  3. Boyraz G., Başaran D., Salman M.C., Özgül N., Yüce K. Does Preoperative Diagnosis of Endometrial Hyperplasia Necessitate Intraoperative Frozen Section Consultation? J. Balkan Med. 2016; 33 (6): 657–61.
  4. Kadirogullari P., Atalay C.R., Ozdemir O., Erkan M. Sari Prevalence of Co-existing Endometrial Carcinoma in Patients with Preoperative Diagnosis of Endometrial Hyperplasia. J. Clin. Diagn. Res. 2015; 9 (10): 10–4.
  5. Orbo A., Arnes M., Vereide A.B., Straume B. Relapse risk of endometrial hyperplasia after treatment with the levonorgestrel impregnated intrauterine system or oral progestogens. BJOG. 2016; 123 (9): 1512–9.
  6. Pachomov C.P., Altuchova O.B., Demakova N.A., Krivoshei I.V., Kolesnikov Y.V., Sobyanin F.I. Study of Cytokines Polymorphous Loci Connections with Rise of Endometrium Proliferative Diseases. Research J. of Pharmaceutical, Biological and Chemical. 2014; 5 (6): 1473–6.
  7. Ponomarenko I.V., Altuchova O.B., Kulikovskiy V.F., Orlova V.S., Pachomov S.P., Churnosov M.I., Batlutskaya I.V., Bushueva O.Yu. Genetic Factors of Uterine Hyperplastic Diseases. Research J. of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2016; 7 (6): 3257–61.
  8. O’Hara A.J. The genomics and genetics of endometrial cancer. Adv. Genomics. Genet. 2012; 2: 33–47.
  9. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani G., Ochs M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics.2005; 171 (4): 2113–21.
  10. Ardlie K.G., Dermitzakis E.T. The Genotype-Tissue Expression (GTEx) pilot analysis: Multitissue gene regulation in humans. Science. 2015; 348 (6235): 648–60.
  11. Westra H.J., Peters M.J., Esko T. Systematic identification of trans eQTLs as putative drivers of known disease associations. Nat Genet. 2013; 45 (10): 1238–43.
  12. Gibbs J.R., Van der Brug M.P., Hernandez D.G. Abundant quantitative trait loci exist for DNA methylation and gene expression in human brain. PLoS Genet. 2010; 6 (5): e1000952.
  13. Elks C.E., Perry J.R.B., Sulem P., Chasman D.I., Franceschini N., He C., Lunetta K.L., Visser J.A., Byrne E.M. Thirty new loci for age at menarche identified by a meta-analysis of genome-wide association studies. Nat Genet. 2010; 42 (12): 1077–85.
  14. Speliotes E.K., Willer C.J., Berndt S.I., Monda K.L., Thorleifsson G., Jackson A.U., Allen H.L., Lindgren C.M. Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index. Nat Genet. 2010; 42 (11): 937–48.
  15. Berndt S.I.., Gustafsson S., Mägi R., Ganna A., Wheeler E., Feitosa M.F., Justice A.E., Monda K.L Genome-wide meta-analysis identifies 11 new loci for anthropometric traits and provides insights into genetic architecture. Nat Genet. 2013; 45 (5): 501–12.
  16. Fehrmann R.S., Jansen R.C., Veldink J.H. Trans-e QTLs reveal that independent genetic variants associated with a complex phenotype converge on intermediate genes, with a major role for the HLA. PLoS Genet. 2011; 7 (8): e1002197.
  17. Perry J.R.B. Parent-of-origin specific allelic associations among 106 genomic loci for age at menarche. Nature. 2014; 514 (7520): 92–7.
  18. Cousminer D.L., Stergiakouli E., Berry D.J., Ang W., Groen-Blokhuis M.M., Körner A., Siitonen N. Genome-wide association study of sexual maturation in males and females highlights a role for body mass and menarche loci in male puberty. Human Molecular Genetics. 2014; 23 (16): 4452–64.
  19. Demerath E.W., Liu C.-T., Franceschini N., Chen G., Palmer J.R., Smith E.N., Chen C.T.L. Genome-wide association study of age at menarche in African-American women. Human Molecular Genetics. 2013; 22 (16): 3329–46.