ВОЗМОЖНОСТЬ АНГИОГЕНЕЗА В ТКАНЯХ, ОТДАЛЕННЫХ ОТ МЕСТА ИНЪЕКЦИИ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-03-04

И.В. Майбородин(1), доктор медицинских наук, профессор, Р.В. Маслов(1), кандидат медицинских наук, Т.В. Михеева(1), кандидат медицинских наук, А.А. Еловский(3), Н.Ф. Фигуренко(1), кандидат медицинских наук, В.И. Майбородина(2), доктор медицинских наук, А.И. Шевела(1), доктор медицинских наук, профессор, В.В. Анищенко(3), доктор медицинских наук 1-Центр новых медицинских технологий, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Российская Федерация, 630090, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, д. 8; 2-Лаборатория ультраструктурных основ патологии, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт молекулярной патологии и патоморфологии», Российская Федерация, 630117, Новосибирск, ул. акад. Тимакова, д. 2; 3АО Медицинский центр «Авиценна», Российская Федерация, 630007, Новосибирск, ул. Урицкого, д. 2 E-mail: imai@mail.ru

Введение. Применение клеточных технологий обладает определенной эффективностью при коррекции экспериментального венозного тромбоза и остро возникшего локального препятствия оттоку крови. Аутологичные мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК) костномозгового происхождения участвуют в реканализации тромба и прорастании новых сосудов, что способствует более быстрому восстановлению кровотока в тканевом микрорайоне перевязанной вены. Цель исследования. Изучить возможность ангиогенеза в отдаленных от места инъекции ММСК тканях как следствие миграции введенных клеточных элементов по сосудистому руслу. Методы. Методом флюоресцентной световой микроскопии изучали состояние у крыс клетчатки вокруг паховых лимфатических узлов после инъекционного введения через кожу в проекции лигированной бедренной вены ММСК с трансфицированным геном GFP. Результаты. После введения ММСК через 1–2 нед в паранодальной клетчатке были найдены мелкие сосуды капиллярного типа с ярким свечением клеток в стенке. Заключение. После инъекции ММСК в ткани эти клеточные элементы могут частично попадать в кровеносное и лимфатическое русло. В результате возможен ангиогенез с участием ММСК, как минимум в жировой клетчатке вокруг регионарных лимфатических узлов, т.е. на некотором удалении от места инъекции и (не исключено) в других органах и тканях организма.
Ключевые слова: 
мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, регионарные лимфатические узлы

Список литературы: 
  1. Майбородин И.В., Морозов В.В., Новикова Я.В., Матвеева В.А., Артемьева Л.В., Матвеев А.Л., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Частикин Г.А. Ангиогенез в тканях после введения стромальных стволовых клеток костномозгового происхождения рядом с тромбированной веной в эксперименте. Морфология. 2015; 148 (4): 12–8. [Maiborodin I.V., Morozov V.V., Novikova Y.V., Matveyeva V.A., Artemiyeva L.V., Matveyev A.L., Maslov R.V., Onopriyenko N.V., Chastikin G.A. Angiogenesis in the tissues after the injection of stromal stem cells of bone marrow origin close to thrombosed vein in an experiment. Morfologiia. 2015; 148 (4): 12–8 (in Russian)]
  2. Майбородин И.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А., Майбородина В.И. Результаты использования клеточных технологий при лигировании магистральной вены в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 164 (7): 73–80. [Maiborodin I.V., Morozov V.V., Matveeva V.A., Anikeev A.A., Figurenko N.F., Maslov R.V., Chastikin G.A., Maiborodina V.I. Results of experimental ligation of the main vein with the use of cell technologies. Bull Exp. Biol. Med. 2017; 164 (1): 61–7 (in Russian)]
  3. Майбородин И.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Частикин Г.А., Мошак С.В., Оноприенко Н.В., Серяпина Ю.В., Аникеев А.А. Возможность применения мезенхимных стромальных клеток для восстановления лимфотока при экспериментальном флеботромбозе. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2015; 4: 258–64. [Maiborodin I.V., Morozov V.V., Matveeva V.A., Chastikin G.A., Moshak S.V., Onoprienko N.V., Seryapina Y.V., Anikeev A.A. Possibility of using mesenchymal stromal cells to restore lymph flow in experimental phlebothrombosis. Bull Exp. Biol. Med. 2016; 160 (4): 565–70 (in Russian)]
  4. Mendes-Jorge L., Ramos D., Luppo M., Llombart C., Alexandre-Pires G., Nacher V., Melgarejo V., Correia M., Navarro M., Carretero A., Tafuro S., Rodriguez-Baeza A., Esperança-Pina J.A., Bosch F., Ruberte J. Scavenger function of resident autofluorescent perivascular macrophages and their contribution to the maintenance of the blood-retinal barrier. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009; 50 (12): 5997–6005.
  5. Mitchell A.J., Pradel L.C., Chasson L., van Rooijen N., Grau G.E., Hunt N.H., Chimini G. Technical advance: autofluorescence as a tool for myeloid cell analysis. J. Leukoc Biol. 2010; 88 (3): 597–603.
  6. Wu X., Pan L., Wang Z., Liu X., Zhao D., Zhang X., Rupp R.A., Xu J. Ultraviolet irradiation induces autofluorescence enhancement via production of reactive oxygen species and photodecomposition in erythrocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 396 (4): 999–1005.
  7. Campo J.J., Aponte J.J., Nhabomba A.J., Sacarlal J., Angulo-Barturen I., Jiménez-Diaz M.B., Alonso P.L., Dobaño C. Feasibility of flow cytometry for measurements of Plasmodium falciparum parasite burden in studies in areas of malaria endemicity by use of bidimensional assessment of YOYO-1 and autofluorescence. J. Clin. Microbiol. 2011; 49 (3): 968–74.
  8. Watson J. Suppressing autofluorescence of erythrocytes. Biotech Histochem. 2011; 86 (3): 207.
  9. Li F., Yang M., Wang L., Williamson I., Tian F., Qin M., Shah P.K., Sharifi B.G. Autofluorescence contributes to false-positive intracellular Foxp3 staining in macrophages: a lesson learned from flow cytometry. J. Immunol. Methods. 2012; 386 (1–2): 101–7.
  10. Yamaza T., Kentaro A., Chen C., Liu Y., Shi Y., Gronthos S., Wang S., Shi S. Immunomodulatory properties of stem cells from human exfoliated deciduous teeth. Stem Cell Res Ther. 2010; 1 (1): 5.
  11. Fu K., Xu Q., Czernuszka J., McKenna C.E., Ebetino F.H., Russell R.G., Triffitt J.T., Xia Z. Prolonged osteogenesis from human mesenchymal stem cells implanted in immunodeficient mice by using coralline hydroxyapatite incorporating rhBMP2 microspheres. J. Biomed. Mater Res A. 2010; 92 (4): 1256–64.
  12. Niemeyer P., Schönberger T.S., Hahn J., Kasten P., Fellenberg J., Suedkamp N., Mehlhorn A.T., Milz S., Pearce S. Xenogenic transplantation of human mesenchymal stem cells in a critical size defect of the sheep tibia for bone regeneration. Tissue Eng Part A. 2010; 16 (1): 33–43.
  13. Niemeyer P., Szalay K., Luginbühl R., Südkamp N.P., Kasten P. Transplantation of human mesenchymal stem cells in a non-autogenous setting for bone regeneration in a rabbit critical-size defect model. Acta Biomater. 2010; 6 (3): 900–8.
  14. Майбородин И.В., Гаврилин В.Н., Бородин Ю.И., Рейхерт В.Э. Клапаны краевого синуса лимфатических узлов. Морфология. 1996; 110 (6): 86–8. [Maĭborodin I.V., Gavrilin V.N., Borodin Iu.I., Reĭkhert V.E. The valves of the marginal sinus of the lymph nodes]. Morfologiia. 1996; 110 (6): 86–8 (in Russian)]
  15. Lei L., Tzekov R., Tang S., Kaushal S. Accumulation and autofluorescence of phagocytized rod outer segment material in macrophages and microglial cells. Mol Vis. 2012; 18: 103–13.
  16. Luhmann U.F., Robbie S., Munro P.M., Barker S.E., Duran Y., Luong V., Fitzke F.W., Bainbridge J.W., Ali R.R., MacLaren R.E. The drusenlike phenotype in aging Ccl2-knockout mice is caused by an accelerated accumulation of swollen autofluorescent subretinal macrophages. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009; 50 (12): 5934–43.
  17. Martin-Rendon E., Hale S.J., Ryan D., Baban D., Forde S.P., Roubelakis M., Sweeney D., Moukayed M., Harris A.L., Davies K., Watt S.M. Transcriptional profiling of human cord blood CD133+ and cultured bone marrow mesenchymal stem cells in response to hypoxia. Stem Cells. 2007; 25 (4): 1003–12.
  18. Hu X., Yu S.P., Fraser J.L., Lu Z., Ogle M.E., Wang J.A., Wei L. Transplantation of hypoxia-preconditioned mesenchymal stem cells improves infarcted heart function via enhanced survival of implanted cells and angiogenesis. J. Thorac Cardiovasc Surg. 2008; 135 (4): 799–808.
  19. Лыков А.П., Никонорова Ю.В., Бондаренко Н.А., Повещенко О.В., Ким И.И., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Изучение пролиферации, миграции и продукции оксида азота костномозговыми мультипотентными мезенхимными стромальными клетками крыс Вистар при гипоксии и гипергликемии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159 (4): 432–4. [Lykov A.P., Nikonorova Y.V., Bondarenko N.A., Poveshchenko O.V., Kim I.I., Poveshchenko A.F., Konenkov V.I. Proliferation, migration, and production of nitric oxide by bone marrow multipotent mesenchymal stromal cells from Wistar rats in hypoxia and hyperglycemia. Bull. Exp. Biol. Med. 2015; 159 (4): 443–5 (in Russian)]
  20. Коненков В.И., Бородин Ю.И., Дергачева Т.И., Шурлыгина А.В., Тендитник М.В., Старкова Е.В., Повещенко О.В., Лыков А.П. Влияние костномозговых мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и продуктов их секреции на микроциркуляцию в широкой связке матки крыс Вистар при экспериментальном хроническом воспалении гениталий. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 163 (1): 93–7. [Konenkov V.I., Borodin Y.I., Dergacheva T.I., Shurlygina A.V., Tenditnik M.V., Starkova E.V., Poveshchenko O.V., Lykov A.P. Effects of bone marrow multipotent mesenchymal stromal cells and their secretory products on microcirculation in the broad ligament of the uterus of Wistar rats during experimental chronic genital inflammation. Bull. Exp. Biol. Med. 2017; 163 (1): 78–81 (in Russian)]