РОЛЬ Р53 И NOXA В НЕВЫНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-03-05

О.П. Лебедева, доктор медицинских наук, доцент, И.О. Жукова, О.Н. Ивашова, кандидат медицинских наук, С.П. Пахомов, доктор медицинских наук, профессор, М.И. Чурносов, доктор медицинских наук, профессор ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Российская Федерация, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85 E-mail: safonova2@yandex.ru

Введение. Неразвивающаяся беременность (НБ) и самопроизвольные выкидыши (СВ) ранних сроков являются одной из наиболее частых причин репродуктивных потерь. Цель. Изучить особенности экспрессии мРНК p53 и белков его сигнального пути в децидуальной ткани у пациенток с НБ и СВ на сроке 6–10 нед беременности. Методы. Экспрессию мРНК p53, p63, p21 (CDKN1A), BCL-2, Bax, Noxa и MDM2 в децидуальной ткани (эндометрии) 50 пациенток с НБ, 47 пациенток с СВ и 57 пациенток контрольной группы (поступивших для проведения медицинского аборта) оценивали с помощью количественной обратнотранскриптазной полимеразной цепной реакции. Срок беременности во всех группах составил 6–10 нед. Результаты. Экспрессия мРНК p53 и его гомолога p63 у пациенток с НБ и СВ ранних сроков не имела достоверных различий с группой контроля. У пациенток с НБ в децидуальной ткани наблюдалось достоверное увеличение мРНК проапоптотического белка Noxa, сопровождавшееся повышением экспрессии мРНК BCL-2. У пациенток с СВ было выявлено только увеличение мРНК Noxa. Не установлено достоверных различий в экспрессии мРНК p21 у пациенток как с НБ, так и с СВ; это свидетельствует о том, что механизмы остановки клеточного цикла не вовлечены в патогенез невынашивания. Не было также обнаружено достоверных различий в экспрессии мРНК Bax и MDM2 в децидуальной ткани пациенток с НБ и СВ ранних сроков. Заключение. Выявленное увеличение в децидуальной ткани экспрессии мРНК Noxa у пациенток с НБ и у женщин с СВ позволяет предположить его значимую роль в патогенезе данных осложнений беременности. Достоверное увеличение BCL-2 в децидуальной ткани у пациенток с НБ, возможно, является механизмом защиты соседних эмбрионов от апоптоза в случае многоплодной беременности.
Ключевые слова: 
неразвивающаяся беременность, самопроизвольный выкидыш, апоптоз, p53, p21, Bcl-2, Noxa

Список литературы: 
  1. Carp H. A systematic review of dydrogesterone for the treatment of recurrent miscarriage. Gynecological Endocrinology. 2015; 31 (6): 422–30.
  2. Giakoumelou S., Wheelhouse N., Cuschieri K., Entrican G., Howie S. E., Horne A. W. The role of infection in miscarriage, Human reproduction update. 2015; 22 (1): 116–33.
  3. Chatterjee P., Chiasson V.L., Bounds K.R., Mitchell B.M. Regulation of the anti-inflammatory cytokines interleukin-4 and interleukin-10 during pregnancy. Frontiers in immunology. 2014; 5: 253.
  4. Cinar O., Kara F., Can A. Potential role of decidual apoptosis in the pathogenesis of miscarriages. Gynecol Endocrinol. 2012; 28: 382–5.
  5. Rowland B.D., Peeper D.S. KLF4, p21 and context-dependent opposing forces in cancer. Nature Reviews Cancer. 2006; 6 (1): 11–23.
  6. Ebrahim M., Mulay S.R., Anders H.J., Thomasova D. MDM2 beyond cancer: podoptosis, development, inflammation, and tissue regeneration. Histology and Histopathology. 2015; 30 (11): 1271–82.
  7. Hardwick J.M., Soane L. Multiple functions of BCL-2 family proteins. Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2013; 5 (2): a008722.
  8. Bustin S.A., Benes V., Garson J.A., Hellemans J., Huggett J., Kubista M., Mueller R., Nolan T., Pfaffl M.W., Shipley G.L., Vandesompele J., Wittwer C.T. The MIQE guidelines: minimum information for publication of quantitative real-time PCR experiments. Clinical chemistry. 2009; 55 (4): 611–22.
  9. Лебедева О.П., Пахомов С.П., Яковлева О.Н., Чурносов М.И., Калуцкий П.В., Тафинцева Г.А., Головченко О.В., Нагорный А.В. Роль антимикробных пептидов в формировании микробиоценоза женского репродуктивного тракта на поздних сроках беременности. Молекулярная медицина. 2016; 14 (6): 59–62. [Lebedeva O.P., Pakhomov S.P., Yakovleva O.N., Churnosov M.I., Kalutsky P.V., Tafintseva G.A., Golovchenko O.V., Nagorny A.V. The role of antimicrobial peptides in shaping of microbiocenosis of female reproductive tract at late pregnancy. Mol. med. 2016; 14 (6): 59–62 (in Russian)]
  10. Pfaffl M.V. Relative quantification/in book: Real Time PCR/edited by D. Dorak. Int. University Line. 2006; 63–82.
  11. Shang W., Shu M. M., Liu M., Wang A. M., Lv L. B., Zhao Y., Li M., Yan L. Elevated expressions of p53, CDKNA1, and Bax in placental villi from patients with recurrent spontaneous abortion. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; 17 (24): 3376–80.
  12. Wei D., Wu Q., Shi H. Apoptosis and p53 expression in the placental villi of females with unexplained recurrent spontaneous abortion, Experimental and therapeutic medicine. 2014; 7 (1): 191–4.
  13. Abdul-Mohaymen N., Asmaa’B A.O., Rasheed T. High Expression of P53 protein in Recurrent Pregnancy Loss Could Play a Role in the Pathology. J. Fac. Med. Baghdad. 2011; 53: 194–8.
  14. Wang J.M., Gu Y., Zhang Y., Yang Q., Zhang X., Yin L., Wang J. Deep-sequencing identification of differentially expressed miRNAs in decidua and villus of recurrent miscarriage patients. Archives of gynecology and obstetrics. 2016; 293 (5): 1125–35.
  15. Savion S., Lepsky E., Orenstein H., Carp H., Shepshelovich J., Torchinsky A., Fein A., Toder V. Apoptosis in the uterus of mice with pregnancy loss. American J. of Reproductive Immunology. 2002; 47 (2): 118–27.
  16. Bertoja A.Z., Zenclussen M.L., Wollenberg I., Paeschke S., Sollwedel A., Gerlof K., Woiciechowsky C., Volk H.-D., Zenclussen, A.C. Upregulation of Bcl-2 at the Foetal – Maternal Interface from Mice Undergoing Abortion. Scandinavian journal of immunology. 2005; 61 (6): 492–502.
  17. Lv X., Cai Z., Li S. Increased apoptosis rate of human decidual cells and cytotrophoblasts in patients with recurrent spontaneous abortion as a result of abnormal expression of CDKN1A and Bax. Experimental and therapeutic medicine. 2016; 12 (5): 2865–8.
  18. Fang Y., Kong B., Yang Q., Ma D., Qu X. MDM2 309 polymorphism is associated with missed abortion. Human reproduction. 2009; 24 (6): 1346–9.
  19. Fraga L.R., Dutra C.G., Boquett J.A., Vianna F.S.L., Gonçalves R.O., Paskulin D.D., Costa O.L., Ashton-Prolla P., Sanseverino M.T.V., Schuler-Faccini L. p53 signaling pathway polymorphisms associated to recurrent pregnancy loss. Molecular biology reports. 2014; 41 (3): 1871–7.
  20. Lomonosova E., Chinnadurai G. BH3-only proteins in apoptosis and beyond: an overview. Oncogene. 2008; 27: S2-S19.