ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ F2, F5 И VKORC1 В ПОПУЛЯЦИЯХ БУРЯТ, ТЕЛЕУТОВ И У РУССКИХ ЖИТЕЛЕЙ ВОСТОЧНОЙ СИБИРИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-03-06

Л.Э. Табиханова(1), Л.П. Осипова(1, 3), кандидат биологических наук, Т.В. Чуркина(1), Е.Н. Воронина(2, 3), кандидат биологических наук, доцент, М.Л. Филипенко(2, 3), кандидат биологических наук 1-Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН, Российская Федерация, 630090, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, д. 10; 2-Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН, Российская Федерация, 630090, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, д. 8; 3-Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Российская Федерация, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, д. 2 E-mail: tabikhan@bionet.nsc.ru

Введение. Изучение распространения генетических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с тромбозом, среди коренного населения Сибири является актуальной задачей. Цель исследования – изучение частоты аллелей генов факторов свертывания крови F2 (G20210A, rs1799963) и F5 (G1691A Leiden, rs6025), и гена VKORC1 (С1173T, rs9934438) в популяциях телеутов, бурят (западных и восточных) и их метисов в сравнении с русскими жителями Восточной Сибири. Методы. Метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием конкурирующих TagManзондов. Результаты. Показано отсутствие мутации F5 (1691A, Leiden) в популяциях бурят, телеутов и их метисов, тогда как у русских ее частота составила 1,3%. Вариант 20210A гена F2 не найден у телеутов и бурятских метисов, в суммарной выборке бурят обнаружена низкая его частота (0,1%), а у русских Восточной Сибири она составила 1,3%. Встречаемость аллеля VKORC1 (1173T) в 2 популяциях бурят (88,9 и 87,1%) и телеутов (74,6%) статистически значимо выше, чем у русских Восточной Сибири (43,6%). Частота варианта 1173T гена VKORC1 у потомков смешанных браков бурят с русскими – 68,2%. Заключение. Полученные данные позволяют прогнозировать пониженный риск тромбозозависимых заболеваний в изученных выборках бурят и телеутов. Кроме того, следует учитывать опасность передозировки непрямыми антикоагулянтами при лечении представителей этих этносов.
Ключевые слова: 
F2 (G20210A, rs1799963), F5 (G1691A, rs6025, Leiden), VKORC1 (С1173T, rs9934438), буряты, телеуты, русские Восточной Сибири

Список литературы: 
  1. Rosendaal F.R., Doggen C.J., Zivelin A., Arruda V.R., Aiach M., Siscovick D.S., Hillarp A., Watzke H.H., Bernardi F., Cumming A.M., Preston F.E., Reitsma P.H. Geographic distribution of the 20210 G to A prothrombin variant. Thromb Haemost. 1998; 79 (4): 706–8. http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.912.238&rep=rep1&type=pdf
  2. Богданов И.Г., Богданова А.С., Мироманова Н.А., Страмбовская Н.Н., Димова С.Н., Витковский Ю.А. Распространенность мутации фактора VA (Лейден) на территории Забайкалья. Дальневосточный медицинский журнал. 2007; 1: 33–4. http://elibrary.ru/download/elibrary_21119737_12555367.pdf [Bogdanov I.G., Bogdanova A.S., Miromanova N.A., Strambovskaya N.N., Dimova S.N., Vitkovsky Y.A. Frequency of Leiden mutation among healthy residents of Transbaikalia. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal. 2007; 1: 33–4 (in Russian)]
  3. he 1000 Genomes Project Consortium. An integrated map of genetic variation from 1,092 human genomes. Nature. 2012; 491 (7422): 56–65. doi: 10.1038/nature11632. www.1000genomes.org https://www.nature.com/nature/journal/v491/n7422/pdf/nature11632.pdf
  4. Корчагина Р.П., Осипова Л.П., Вавилова Н.А., Воронина Е.Н., Филипенко М.Л. Полиморфизм гена VKORC1 (1173T), определяющего чувствительность индивидов к варфарину, в популяциях коренных этносов селькупов и тундровых ненцев, а также русских Северной Сибири. Вестник Кемеровского государственного университета. 2012; 1 (49): 19–23. http://elibrary.ru/download/elibrary_17682801_41141793.pdf [Korchagina R. P., Osipova L. P., Vavilova N. A., Voronina E. N., Filipenko M. L. The polymorphism of the VKORC1 (1173T) gene, determining individual susceptibility to warfarin, in populations of indigenous peoples of Selkups and Tundra Nenets and in the Russians of Northern Siberia. Vestnik Kemerovskogo gosudarstvennogo universiteta. 2012; 1 (49): 19–23 (in Russian)]
  5. Ivashchenko D., Rusin I., Sychev D., Grachev A. The frequency of CYP2C9, VKORC1, and CYP4F2 polymorphisms in Russian patients with high thrombotic risk. Medicina (Kaunas). 2013; 49 (12): 517–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24858991
  6. Chertovskikh Y.V., Malova E.U., Maksimova N.R., Popova N.V., Sychev D.A. VKORC1 polymorphisms and warfarin maintenance dose in population of Sakha (Yakuts). International Journal of Risk and Safety Medicine. 2015; 27 (1): 17–8. doi: 10.3233/JRS-150673. http://content.iospress.com/download/international-journal-of-risk-and-safety-in-medicine/jrs673?id=international-journal-of-risk-and-safety-in-medicine%2Fjrs673
  7. Тийс Р.П., Осипова Л.П., Табиханова Л.Э., Чуркина Т.В., Личман Д.В., Воронина Е.Н., Филипенко М.Л. Генетический полиморфизм факторов системы свертывания крови FII и FV в популяциях коренных этносов (тундровых и лесных ненцев, нганасан), русских Северной Сибири и их метисов в связи с риском развития тромбозов. Медицинская генетика. 2015; 14 (7): 27–31. [Tiis R.P., Osipova L.P., Tabikhanova L.E., Churkina T.V., Lichman D.V., Voronina E.N., Filipenko M.L. Genetic polymorphism of coagulation system factors FII and FV in populations of native peoples (Tundra Nenets, Forest Nenets, Nganasans), Russians of the North Siberia and their metis in relation to thrombosis risk. Meditsinskaya genetika. 2015; 14 (7): 27–31 (in Russian)]
  8. Щербак С.Г., Камилова Т.А., Лисовец Д.Г., Сарана А.М., Юркина Е.А., Юркин А.К., Макаренко С.В., Кленкова Н.А., Анисенкова А.Ю., Сахаровская А.А., Глотов О.С., Глотов A.С., Максимов А.Г. Генетический полиморфизм системы гемостаза (обзор литературы). Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2015; 7 (4): 66–75. https://elibrary.ru/download/elibrary_25377719_39683358.pdf [Sherbak S.G., Kamilоva T.A., Lisovetch D.G., Sarana A.M., Jurkina E.A., Jurkin A.K., Makarenko S.V., Klenkova N.A., Anisenkova A.J., Saharovskaia A.A., Glotov O.S., Glotov A.S., Maximov A.G. Genetic polymorphism of haemostasis. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I.I. Mechnikova. 2015; 7 (4): 66–75 (in Russian)]
  9. Демьяненко А.В., Капустин С.И., Сорока В.В., Чечулов П.В. Роль генетического полиморфизма компонентов плазменного звена гемостаза в патогенезе венозного тромбоэмболизма (обзор литературы). MEDLINE.RU. 2013; 14 (4): 819–44. http://medline.ru/public/art/tom14/art66.html [Demyanenko A.V., Kapustin S.I., Soroka V.V., Chechulov P.V. Genetic polymorphism of soluble haemostatic factors in the pathogenesis of venous thromboembolism. MEDLINE.RU. 2013; 14 (4): 819–44 (in Russian)]
  10. Miles J.S., Miletich J.P., Goldhaber S.Z., Hennekens C.H., Ridker P.M. G20210A mutation in the prothrombin gene and the risk of recurrent venous thromboembolism. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 37 (1): 215–8. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109700010809
  11. Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis. J. Thromb Haemost. 2009; 7 (1): 301–4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x/abstract;jsessionid=D7CC2365B2946C002AE0BF38F0A6D4BF.f03t03
  12. Ye Z., Liu E.H., Higgins J.P., Keavney B.D., Lowe G.D., Collins R., Danesh J. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66,155 cases and 91,307 controls. Lancet. 2006; 367 (9511): 651–8. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673606682639
  13. Рубаненко А.О., Щукин Ю.В. Генотип СС гена VKORC1 ассоциируется с активацией каскада коагуляции и снижением фибринолитической активности у пациентов с фибрилляцией предсердий. Практическая медицина. 2015; 2: 53–5. http://elibrary.ru/download/elibrary_26010076_26389901.pdf [Rubanenko A.O., Schukin Yu.V. VKORC1 CC genotype is associated with activation of the coagulation cascade and reduction of fibrinolytic activity in patients with atrial fibrillation. Prakticheskaya meditsina. 2015; 2: 53–5 (in Russian)]
  14. Wadelius M., Chen L.Y., Downes K., Ghori J., Hunt S., Eriksson N., Wallerman O., Melhus H., Wadelius C., Bentley D., Deloukas P. Common VKORC1 and GGCX polymorphisms associated with warfarin dose. Pharmacogenomics J. 2005; 5 (4): 262–70. https://www.nature.com/tpj/journal/v5/n4/full/6500313a.html
  15. D’Andrea G., D’Ambrosio R.L., Di Perna P., Chetta M., Santacroce R., Brancaccio V., Grandone E., Margaglione M. A polymorphism in the VKORC1 gene is associated with an interindividual variability in the dose-anticoagulant effect of warfarin. Blood. 2005; 105 (2): 645–9. http://www.bloodjournal.org/content/105/2/645.long?sso-checked=true
  16. Золотарева И.М. Антропологический тип современных бурят. Вопросы антропологии. 1960; 5: 98–108. [Zolotareva I.M. Anthropological type of modern Buryats. Voprosy antropologii. 1960; 5: 98–108 (in Russian)]
  17. Tabikhanova, L. E. Osipova, L. P. Analysis of the genetic and demographic structure of populations from Aginskii Buryat district contrasting in habitation conditions. Russian Journal of Genetics. 2012; 48: 1239–46. http://download.springer.com/static/pdf/755/art%253A10.1134%252FS1022795412110129.pdf?originUrl=http%3A%2F%2Flink.springer.com%2Farticle%2F10.1134%2FS1022795412110129&token2=exp=1492177934~acl=%2Fstatic%2Fpdf%2F755%2Fart%25253A10.1134%25252FS1022795412110129.pdf%3ForiginUrl%3Dhttp%253A%252F%252Flink.springer.com%252Farticle%252F10.1134%252FS1022795412110129*~hmac=06cc297b7c2a315f9e30ccd99dcd65244624765b332183673aab3bfc83554c45
  18. Долгих Б.О. Некоторые данные к истории образования бурятского народа. Вопросы этногенеза и исторической этнографии. 1953; 1: 38–63. [Dolgikh B.O. Some data on the history of education of the Buryat people. Voprosy etnogeneza i istoricheskoy etnografii. 1953; 1: 38–63 (in Russian)]
  19. Лавряшина М. Б., Ульянова М. В., Толочко Т. А., Солопекин Н. В., Падюкова А. Д., Дружинин В. Г. Коренные народы Кемеровской области: особенности динамики демографических процессов в популяциях телеутов и шорцев (1940–2012 гг.). Вестник Кемеровского государственного университета. 2013; 3–2 (55): 13–20. https://elibrary.ru/download/elibrary_20283894_74718758.pdf [Lavryashina M. B., Ulianova M. V., Tolochko T. A., Solopekin N. V., Padyukova A. D., Druzhinin V. G. The indigenous peoples of the Kemerovo oblast: specific dynamics of demographic processes in populations of the Teleuts and the Shors (1940–2012). Vestnik Kemerovskogo gosudarstvennogo universiteta. 2013; 3–2 (55): 13–20 (in Russian)]
  20. Wu O., Robertson L., Langhorne P., Twaddle S., Lowe G.D., Clark P., Greaves M., Walker I.D., Brenkel I., Regan L., Greer I.A. Oral contraceptives, hormone replacement therapy, thrombophilias and risk of venous thromboembolism: a systematic review. The Thrombosis: Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS) Study. Thromb Haemost. 2005; 94 (1): 17–25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0022045/