ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МАТКИ: ПРОФИЛЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ СТЕРОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ОПУХОЛЕВОГО СУПРЕССОРА PTEN

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-03-08

Л.Г. Баженова(1), доктор медицинских наук, профессор, Л.Ф. Гуляева(2), доктор биологических наук, профессор, С.В. Шрамко(1), кандидат медицинских наук, доцент 1-Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Российская Федерация, 654005, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5; 2-Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАН, Российская Федерация, 630117, Новосибирск, Тимакова, д. 2/12 E-mail: shramko_08@mail.ru

Введение. Миома матки занимает ведущее место в структуре гинекологической заболеваемости, снижая фертильность и уровень жизни женщин репродуктивного возраста. В 85% случаев миома сочетается с аденомиозом, что затрудняет лечение и увеличивает риск гистерэктомии. Цель исследования – поиск маркеров для выбора эффективной тактики лечения больных с различными пролиферативными заболеваниями матки. Материал и методы. Нами проведен сравнительный анализ экспрессии генов эстрогеновых (ЕR), прогестероновых (PGR) рецепторов и опухолевого супрессора PTEN в узлах и окружающем миометрии у 54 пациенток с помощью обратнотранскриптазной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Установлен низкий уровень экспрессии гена PTEN в узлах лейомиосаркомы (ЛМС), аденомиоза (А) и при сочетанной патологии: миома + аденомиз (М+А). Уровень экспрессии гена PTEN был повышенным у больных простой миомой (ЛМ) и максимально высоким – у пациенток с клеточной миомой (КМ). В узлах аденомиоза уровень экспрессии генов ЕR был выше, чем генов PGR, а в миоматозных узлах, наоборот, установлено преобладание экспрессии генов PGR над таковой генов ЕR. При сочетании миомы и аденомиоза экспрессия генов ЕR и PGR была выражена в равной степени и незначимой. Заключение. Отсутствие значимой экспрессии стероидных рецепторов в сочетании с низким уровнем экспрессии гена PTEN у больных с сочетанной патологией не позволяет надеяться на эффективную терапию блокаторами PGR или антиэстрогенными препаратами и свидетельствует о наличии риска злокачественной трансформации. При выборе тактики ведения таких больных оперативные методы лечения необходимо считать обоснованными. Высокая экспрессия гена ЕRα в окружающем миометрии у больных клеточной миомой имеет важное патогенетической значение, обусловливая быстрый рост миомы и высокий риск рецидивирования. В послеоперационном периоде противорецидивная терапия у больных клеточной миомой должна иметь антиэстрогенную направленность.
Ключевые слова: 
аденомиоз, лейомиома матки, клеточная миома матки, лейомиосаркома, сочетанная патология, гены прогестероновых рецепторов, экспрессия генов стероидных рецепторов, ген опухолевого супрессора PTEN

Список литературы: 
  1. Manta L., Suciu N., Toader O., Purcărea R.M., Constantin A., Popa F. The etiopathogenesis of uterine fibromatosis. Journal of medicine and life. 2016; 9 (1): 39–45.
  2. Стрижаков А.Н., Давыдов А.В., Пашков В.М, Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014; 304. [StrizhakovA.N., DavydovA. V., PashkovV. M., LebedevV. A. Dobrokachestvennye zabolevaniya matki. M.: GEHOTAR-Media, 2014; 304 (in Russian)]
  3. Печеникова В.А., Акопян Р.А., Кветной И.М. К вопросу о патогенетических механизмах развития и прогрессии внутреннего генитального эндометриоза – аденомиоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; LXIV (6): 51–7.doi.org/10.17816/JOWD64651-57 [Pechenikova V.A., Akopyan R.A., Kvetnoj I.M. K voprosu o patogeneticheskih mekhanizmah razvitiyai progressii vnutrennego genital’nogo ehndometrioza – adenomioza. ZHurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2015; LXIV (6): 51–7 (in Russian)]
  4. ГуриевТ.Д., Сидорова И.С., Унанян А.Л. Сочетание миомы матки и аденомиоза. М.: МИА, 2012; 251. [Guriev T.D., Sidorova I.S., Hunanyan A.L. Sochetanie miomy matki i adenomioza. M.: MIA, 2012; 251 (in Russian)]
  5. Cui R.R., Wright J.D., Hou J.Y. Uterine leiomyosarcoma: a review of recent advances in molecular biology, clinical management and outcome. BJOG. 2017; 124 (7): 1028–37.doi: 10.1111/1471-0528.14579.
  6. Kobayashi H., Uekuri C., Akasaka J., Ito F., Shigemitsu A., Koike N., Shigetomi H. The biology of uterine sarcomas: A review and update. Mol. Clin. Oncol. 2013; 1 (4): 5996–09.doi.org/10.3892/mco.2013.124.
  7. Zhang Q., Ubago J., Li L., Guo H., Liu Y., Qiang W., Kim J.J., Kong B., Wei J.J. Molecular analyses of 6 different types of uterine smooth muscle tumors: Emphasis in atypical leiomyoma. Cancer. 2014; 120 (20): 3165–77.doi: 10.1002/cncr.28900.
  8. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Агеев М.Б., Ведерникова Н.В., Жолобова Н.М. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста. Акушерство, гинекология, репродукция. 2012; 4: 22–8. [Sidorova I.S., Unanyan A.L., Ageev M.B., Vedernikova N.V., ZHolobova N.M. Sovremennoe sostoyanie voprosa o patogeneze, klinike, diagnostike i lechenii miomy matki u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta. Akusherstvo, ginekologiya, reprodukciya. 2012; 4: 22–8 (in Russian)]
  9. Blanco-Aparicio C., Renner O., Leal J.F., Carnero A. PTEN, more than the AKT pathway. Carcinogenesis. 2007; 28 (7): 1379–86.doi:10.1093/carcin/bgm052.
  10. Lee E.H., Ji K.Y., Kim E.M., Kim S.M., Song H.W., Choi H.R., Chung B.Y., Choi H.J., Bai H.W., Kang H.S. Blockade of Axl signaling ameliorates HPV16E6-mediated tumorigenecity of cervical cancer. Sci Rep. 2017; 7 (1): 5759.doi: 10.1038/s41598-017-05977-8.
  11. Shen W., Li H.L., Liu L., Cheng J.X. Expression levels of PTEN, HIF-1α, and VEGF as prognostic factors in ovarian cancer. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017; 21 (11): 2596–603.
  12. Lindberg K., Helguero L.A., Omoto Y., Gustafsson J.А., Haldosеn L.A. Breast Cancer Res. Estrogen receptor β represses Akt signaling in breast cancer cells via down regulation of HER2/HER3 and up regulation of PTEN: implications for tamoxifen sensitivity. 2011;13 (2): R 43. doi: 10.1186/bcr2865.
  13. Perez P.A., Petiti J.P., Picech F., Guido C.B., Sosa L., Grondona E., Mukdsi J.H., De Paul A.L., Torres A.I., Gutierrez S.J Estrogen receptor β regulates the tumoral suppressor PTEN to modulate pituitary cell growth. Cell Physiol. 2017; May 20.doi: 10.1002/jcp.26025.
  14. Есенеева Ф.М., Киселев В.И., Салимова Л.Я. Эпигенетика и эпигенетические аберрации при миоме матки. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2016; 2:160–70. [Eseneeva F.M., Kiselev V.I., Salimova L.YA. Ehpigenetika i ehpigeneticheskie aberracii pri miome matki. Vestnik RUDN. Seriya: Medicina 2016; 2: 160–70 (in Russian)]
  15. Ishikawa H., Ishi K., Serna V.A., Kakazu R., Bulun S.E., Kurita T. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma. Endocrinology. 2010; 151: 2433–42.doi: 10.1210/en.2009-1225.
  16. Савицкий Г.А. Роль локальной гиперэсрадиолемии в патогенезе возникновения и роста миомы. Журнал акушерства и женских болезней. 2009; LVIII (4): 79–92. [Savickij G.A. Rol’ lokal’noj giperehsradiolemii v patogeneze vozniknoveniya i rosta miomy. ZHurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2009; L VIII (4): 79–92 (in Russian)]