ИЗУЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПРИГОДНОСТИ ТУМОРОТРОПНОГО РАДИОФАРМПРЕПАРАТА 99MTC-1-ТИО-D-ГЛЮКОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-03-11

Р.В. Зельчан(1), кандидат медицинских наук, А.А. Медведева(1), кандидат медицинских наук, И.Г. Синилкин(1), кандидат медицинских наук, О.Д. Брагина(1), кандидат медицинских наук, В.И. Чернов(1, 2), доктор медицинских наук, профессор, Е.С. Стасюк(2), кандидат технических наук, Е.А. Ильина(2), В.С. Скуридин(2), доктор технических наук, профессор 1-Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Российская Федерация, 634009, Томск, пер. Кооперативный, д. 5; 2-Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет», Российская Федерация, 634050, Томск, проспект Ленина, д. 30 E-mail: r.zelchan@yandex.ru

Цель исследования. Изучить возможность применения нового радиофармпрепарата (РФП) на основе меченного технецием99m производного глюкозы (99mTc-1-Тио-D-глюкоза) для визуализации опухолевой ткани в эксперименте. Материал и методы. На 1-м этапе изучались особенности накопления РФП в культуре клеток неизмененных и злокачественных тканей. Для этого использовались клетки MCF 7 (человеческая аденокарцинома молочной железы) и CHO (клетки яичников китайских хомячков). Выполняли инкубирование клеток в буферном растворе с добавлением 25 МБк исследуемого РФП в течение 30 мин, центрифугирование и троекратную отмывку. После этого измеряли радиоактивность осажденных клеток и сканировали пробирки с клетками на гамма-камере. На 2-м этапе исследование выполнялось на модели опухолевого поражения у мышей. После внутривенного введения животным РФП проводили сцинтиграфическое исследование на гамма-камере в планарном режиме. После этого осуществляли обработку полученных изображений с использованием пакета специализированных программ и расчет количественных показателей аккумуляции препарата. Результаты. При измерении радиоактивности клеток после инкубации с РФП и отмывки оказалось, что аккумуляция исследуемого препарата в злокачественных клетках в 3 раза выше, чем в клетках неизмененных тканей (уровень радиоактивности составил соответственно 1,07±0,6 и 0,3±0,15 МБк). Значительное различие в радиоактивности клеточных линий отмечалось и при сцинтиграфической визуализации пробирок с клетками. Изображения опухолевой ткани после внутривенного введения изучаемого РФП удалось получить у всех включенных в эксперимент животных. Количественно накопление препарата в опухоли было в среднем на 300% выше, чем в симметричном участке. Заключение. Проведенное исследование продемонстрировало функциональную пригодность нового РФП на основе меченной технецием-99m производной глюкозы для визуализации опухолевой ткани. Представленный РФП может стать новым перспективным диагностическим РФП для онкологии.
Ключевые слова: 
радиофармпрепарат, технеций-99m, производные глюкозы, онкология

Список литературы: 
  1. Национальное руководство по радионуклидной диагностике. Под ред. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И., Томск: СТТ. 2010; Том 1. [Nacional’noe rukovodstvo po radionuklidnoj diagnostike. Pod red. Lishmanov Ju.B., Chernov V.I., Tomsk: STT. 2010; Tom 1 (in Russian)]
  2. Van Noorden R. Radioisotopes: The medical testing crisis. Nature. 2013; 504 (7479): 202–4.
  3. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Тицкая А.А., Зельчан Р.В. Радиоиммунотерапия в лечении злокачественных образований. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15 (2): 101–6. [Chernov V.I., Bragina O.D., Sinilkin I.G., Tickaya A.A., Zel’chan R.V. Radioimmunotherapy in the treatment of malignant tumors. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2016; 15 (2): 101–6 (in Russian)]
  4. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Зельчан Р.В. Радионуклидная тераностика злокачественных образований. Вестник рентгенологии и радиологии. 2016; 97 (5): 306–13. [Chernov V.I., Bragina O.D., Sinilkin I.G., Medvedeva A.A., Zel’chan R.V. Radionuclide terorectics of malignant tumors. Vestnik rentgenologii i radiologii. 2016; 97 (5): 306–13 (in Russian)]
  5. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Зельчан Р.В. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы. Вопросы онкологии. 2016; 62 (1): 24–30. [Chernov V.I., Bragina O.D., Sinilkin I.G., Medvedeva A.A., Zel’chan R.V. Radioimmunotherapy: the current state of the problem. Voprosy onkologii. 2016; 62 (1): 24–30 (in Russian)]
  6. Baum R.P., Schmuecking M., Bonnet R. F-18 FDG PET for metabolic 3D-radiation treatment planning of non-small cell lung cancer. Eur. J. Nucl. Med. and Mol. Imag. 2002; 43: 96–9.
  7. Jacobson MS, Hung JC, Mays TL, Mullan BP. The planning and design of a new PET radiochemistry facility. Mol. Imaging Biol. 2002; 4 (2): 119–27.
  8. Takekawa H., Takaoka K., Tsukamoto E. et al. Visualization of lung cancer with 99mTc-tetrofosmin imaging: a comparison with 201T1. Nucl. Med. Commun. 1997; 18: 341–5.
  9. Усов В.Ю., Рянель Ю.Э., Медведева А.А., Попадич С., Слонимская Е.М., Величко С.А., Барышева Е.В., Колесников С.А. Маммосцинтиграфия с 99mTc-технетрилом, в оценке состояния первичной опухоли при химиотерапии рака молочной железы. Медицинская визуализация. 2002; 2: 86. [Usov V.Yu., Ryanel’ Yu.E., Medvedeva A.A., Popadich S., Slonimskaya E.M., Velichko S.A., Barysheva E.V., Kolesnikov S.A. Mammotsvintigrafiya with 99mTc-technetril, in assessing the condition of the primary tumor in chemotherapy for breast cancer. Medicinskaya vizualizaciya. 2002; 2: 86 (in Russian)]
  10. Чернов В.И., Зельчан Р.В., Тицкая А.А., Синилкин И.Г., Чижевская С.Ю., Суркова П.В., Чойнзонов Е.Л. Применение гамма-сцинтиграфии с 99mTc-технетрилом в комплексной диагностике и оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2011; 56 (2): 38–43. [Chernov V.I., Zel’chan R.V., Tickaja A.A., Sinilkin I.G., Chizhevskaja S.Ju., Surkova P.V., Chojnzonov E.L. The use of gamma scintigraphy with 99mTc-technetril in complex diagnostics and evaluation of neoadjuvant chemotherapy of malignant tumors of the larynx and hypopharynx. Medicinskaja radiologija i radiacionnaja bezopasnost’. 2011; 56 (2): 38–43 (in Russian)]
  11. Чернов В.И., Кравчук Т.Л., Зельчан Р.В., Гольдберг В.Е. Экг-синхронизированная перфузионная томосцинтиграфия миокарда с 99mTc-технетрилом в оценке острой и хронической кардиотоксичности химиотерапевтических препаратов. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2012; 57 (4): 32–9. [Chernov V.I., Kravchuk T.L., Zel’chan R.V., Gol’dberg V.E. ECG-synchronized perfusion tomoscintigraphy of myocardium with 99mTc-technetril in the assessment of acute and chronic cardiotoxicity of chemotherapeutic drugs. Medicinskaya radiologiya i radiacionnaya bezopasnost’. 2012; 57 (4): 32–9 (in Russian)]
  12. Cheng D., Rusckowski M., Wang Y., Liu Y., Liu G., Liu X., Hnatowich D. A Brief Evaluation of Tumor Imaging in Mice with 99mTc-glucarate Including a Comparison with 18F-FDG. Curr. Radiopharm. 2011; 4 (1): 5–9.
  13. Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Скуридин В.С. Опыт разработки инновационных радиофармпрепаратов в Томском НИИ онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2015; 2: 45–7. [Chernov V.I., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., Zel’chan R.V., Bragina O.D., Skuridin V.S. Experience in the development of innovative radiopharmaceuticals in the Tomsk Institute of Oncology. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2015; 2: 45–7 (in Russian)]
  14. Welling M.M., Alberto R. Performance of a 99mTc-labelled 1-thio-beta-D-glucose 2,3,4,6-tetra-acetate analogue in the detection of infections and tumours in mice: a comparison with [18F]FDG. Nucl. Med. Commun. 2010; 31 (3): 239–48.
  15. Федеральная целевая программа «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу». Доклинические исследования радиофармацевтического препарата на основе меченной 99mТс производной глюкозы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний. Государственный контракт №14.N08.11.0033 от 19.05.2015. [The federal target program «Development of the Pharmaceutical and Medical Industry of the Russian Federation for the period up to 2020 and beyond». Preclinical studies radiopharmaceutical based on 99mTc-labeled derivative of glucose for radionuclide diagnosis of cancer. State contract №14.N08.11.0033 on 19/05/2015 (in Russian)]