СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ТРИМЕТАЗИДИНА И ФАБОМОТИЗОЛА ГИДРОХЛОРИДА У КРЫС СО СФОРМИРОВАВШЕЙСЯ АЛКОГОЛЬНОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ В УСЛОВИЯХ АБСТИНЕНЦИИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-03-12

И.А. Мирошкина, Е.О. Ионова, А.В. Сорокина, кандидат биологических наук, В.Н. Столярук, кандидат медицинских наук, М.Б. Вититнова, кандидат биологических наук, И.Б. Цорин, доктор биологических наук, Л.Г. Колик, доктор биологических наук, С.А. Крыжановский, доктор медицинских наук, А.Д. Дурнев, член-корреспондент РАН, профессор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова», Российская Федерация, 125315, Москва, Балтийская ул., д. 8 E-mail: iris10.81@mail.ru

Введение. Алкогольная кардиомиопатия (АКМП) – ведущая причина смерти лиц с хроническим алкоголизмом. Данное заболевание представляет собой этанол-обусловленное токсическое повреждение сердечной мышцы, приводящее к развитию хронической сердечной недостаточности и снижению электрической стабильности миокарда. В связи с этим весьма актуально изучение новых оригинальных лекарственных средств, снижающих тяжесть хронической сердечной недостаточности и обладающих выраженной антиаритмической активностью. Цель исследования. Сравнительное изучение кардиопротективных эффектов р-FОХ ингибитора триметазидина и агониста σ1-рецепторов фабомотизола гидрохлорида у крыс в условиях сформировавшейся АКМП и абстинентного синдрома. Методы. Опыты выполнены на трансляционной модели АКМП у белых беспородных крыс-самцов, находящихся в условиях абстиненции. Триметазидин и фабомотизола гидрохлорид вводили животным внутрибрюшинно в течение 28 дней в суточных дозах соответственно 30 и 15 мг/кг/сут. Кардиопротективное действие препаратов изучали с помощью эхокардиографических, морфометрических и электрофизиологических методов. Результаты. Показано, что фабомотизола гидрохлорид и триметазидин вызывают обратное ремоделирование правого и левого желудочков сердца, восстанавливая их нормальную геометрию и сократительную способность. Помимо этого, фабомотизола гидрохлорид повышал порог электрической фибрилляции желудочков. Заключение. Фабомотизола гидрохлорид и триметазидин уменьшают тяжесть хронической сердечной недостаточности в условиях АКМП. Фабомотизола гидрохлорид в отличие от триметазидина восстанавливает электрическую стабильность миокарда.
Ключевые слова: 
алкогольная кардиомиопатия, трансляционная модель, триметазидин, фабомотизола гидрохлорид, крысы

Список литературы: 
  1. Fuster V., Kelly B.B. (Eds.). Promoting cardiovascular health in the developing world: a critical challenge to achieve global health. Washington: The National Academies Press. 2010; 49–123.
  2. Семенова В.Г., Антонова О.И., Евдокушкина Г.Н., Гаврилова Н.С. Потери населения России в 2000–2008 гг., обусловленные алкоголем: масштабы, структура, тенденции. Социальные аспекты здоровья населения. 2010; 2: 34–7. [Semenova VG., Antonova O.I., Evdokushkina G.N., Gavrilova N.S. The loss of the Russian population in 2000–2008 gg., caused by alcohol: the scale, structure, trends. Social’nye aspekty zdorov’ja naselenija. 2010; 2: 34–7 (in Russian)]
  3. Чазов Е.И. Внезапная смерть. 2013. http: // www. medicusamicus. сот/ index. php?action=2x 1229х 1. [Chazov E.I. Sudden death. 2013. http: // www. medicusamicus. com/ index. php?action=2x1229x1 (in Russian)]
  4. Wannamethee G., Shaper A.G. Alcohol and sudden cardiac death. Br. Heart J. 1992; 68 (5): 443–8.
  5. Драпкина О.М. Проблема алкогольной кардиомиопатии. Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. 2008; 1: 30–4. [Drapkina O.M. The problem of alcoholic cardiomyopathy. Effective Pharmacotherapy In cardiology and angiology. 2008; 1: 30–4 (in Russian)]
  6. Kantor P.F., Lucien A., Kozak R., Lopaschuk G.D. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation toglucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyal coenzyme a tholase. Circ. Res. 2000; 86: 580–8.
  7. Li H., Liu F., Li X., et al. Clinical effects of carvedilol and trimetazidine for the treatmentof alcoholic myocardiopathy: Experimental and therapeutic medicine. 2016; 12: 979–82.
  8. Крыжановский С.А, Цорин И.Б., Колик Л.Г., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Ионова Е.О., Сорокина А.В., Мирошкина И.А, Дурнев А.Д., Середенин С.Б. К возможности использования афобазола для лечения алкогольной кардиомиопатии и профилактики сопутствующих ей осложнений. Молекулярная медицина. 2015; 4: 35–42. [Kryzhanovskii S.A., Tsorin I.B., Kolik L.G., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Ionova E.O., Sorokina A.V., Miroshkina I.A., Durnev A.D., Seredenin S.B. About possibility of the use of afobazole for treatment of alcoholic cardiomyopathy and prevention of its concomitant complications. Molecular Medicine. 2015; 4: 35–42 (in Russian)]
  9. Середенин С.Б., Цорин И.Б., Вититнова М.Б., Столярук В.Н., Чичканов Г.Г., Крыжановский С.А. К механизму противоишемического действия препарата «Афобазол». Бюлл. эксп. биол. и мед. 2013; 155 (6): 723–7. [Seredenin S.B., Tsorin I.B., Vititnova M.B., Stolyaruk V.N., Chichranov G.G., Kryzhanovskii S.A. On the mechanism of anti-ischemic effects of afobazole. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013; 155 (6): 723–7 (in Russian)]
  10. Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Вититнова М.Б. К механизму антиишемического действия афобазола. Инновации в современной фармакологии. Мат. IV съезда фармакологов, 18–21 сентября 2012. М.: «Фолиум»: 103. [Kryzhanovskii S.A., Tsorin I.B., Vititnova M.B. On the mechanism of anti-ischemic effects of afobazole. Innovations in modern pharmacology. Materials of the IV congress of pharmacologists, September 18–21 2012. M.: «Folium»: 103 (in Russian)]
  11. Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Колик Л.Г., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Ионова Е.О., Сорокина А.В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Трансляционная модель алкогольной кардиомиопатии. Молекулярная медицина. 2015; 3: 40–7. [Kryzhanovskii S.A., Tsorin I.B., Kolik L.G., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Ionova E.O., Sorokina A.V., Durnev A.D., Seredenin S.B. Translation model of alcoholic cardiomyopathy. Molecular Medicine. 2015; 3: 40–7 (in Russian)]
  12. Столярук В.Н., Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Варков А.И., Ионова Е.О., Вититнова М.Б. К возможности использования афобазола для профилактики формирования постинфарктной сердечной недостаточности. Эксперим. и клин. фармакология. 2015. Приложение: 55–56. [Stolyaruk V.N., Kryzhanovskii S.A., Tsorin I.B., Varkov A.I., Ionova E.O., Vititnova M.B. About possibility of the use of afobazole for prevention of postinfarction heart failure. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2015. Attachment: 55–56 (in Russian)]
  13. Крыжановский С. А., Антипова Т.А., Круглов С.В., Ионова Е. О., Столярук В. Н., Вититнова М. Б. Влияние афобазола на уровень индуцибельной NO-синтазы в ишемизированном миокарде. Молекулярная медицина. 2016; 3: 26–31. [Kryzhanovskii S.A., Antipova T.A., Kruglov S.V., Ionova E.O., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B. Afobazole effect on inducible NO-synthase level in ischemic myocardium. Molecular Medicine. 2016; 3: 26–31 (in Russian)]
  14. Kara A.F., Demiryurek S., Celik A., Tarakcioglu M., Demiryurek A.T. Effects of chronic trimetazidine treatment on myocardial preconditioning in anesthetized rats. Fundam. Clin. Pharmacol. 2006; 20 (5): 449–59.
  15. Zhang R.Y., Yu P., Wang F., Shen J.X., Wang Y.M. Effects of Trimetazidine upon ventricular remodeling and GLUT4 in diabetic rats after myocardial infarction. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2009; 89 (18): 1240–5.
  16. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B., Flachskampf F.A., Foster E., Pellikka P.A, Picard M.H., Roman M.J., Seward J., Shanewise J.S., Solomon S.D., Spencer K.T., Sutton M.S., Stewart W.J., Chamber Quantification Writing Group; American Society jf Echocardiography’s Guidelines and Standarts Committee; European Association of Echocardiography. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography’s Guidelines and Standarts Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. J.M. Soc. Echocardiogr. 2005; 18: 1440–63.
  17. Васильев С.В., Майчук Е.Ю., Васильев В.Ю. Мембраносохраняющее действие триметазидина у больных острым инфарктом миокарда. Рос. кардиол. ж. 2014; 12: 80–4. [Vasilyev S.V., Maychuk E. Yu., Vasilyev V. Yu. Membrane-saving action of trimetazidine in subjects with acute myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology 2014; 12: 80–4 (in Russian)]
  18. Soukoulis V., Boden W. E., Smith Jr S. C., O’Gara P. T. Nonantithrombotic Medical Options in Acute Coronary Syndromes: Old Agents and New Lines on the Horizon: Circulation Research. 2014; 114: 1944–58.
  19. Ho E., Karimi Galougashi K., Liu C.C. et al. Biological markers of oxidative stress: Applications to cardiovascular research and practice Redox Biology. 2013. 13: 483–91.
  20. Piano M.R., Phillips Sh.A. Alcoholic cardiomyopathy: Pathophysiologic insight. Cardiovasc. Toxicol. 2014; 14 (4): 291–308.
  21. Zhang L., Ding W., Wang Z. et.al. Early administration of trimetazidine attenuates diabetic cardiomyopathy in rats by alleviating fibrosis, reducing apoptosis and enhancing autophagy: J. of Translational Medicine. 2016; 14 (1): 109.
  22. Tsioufis K., Andrikopoulos G., Manolis A. Trimetazidine and Cardioprotection: Facts and Perspectives: Angiology. 2014; 5: 1–7.
  23. Крыжановский С.А., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Середенин С.Б. К механизму противофибрилляторного действия афобазола. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2010: 149 (3): 290–3. [Kryzhanovskii S.A., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Tsorin I.B., Seredenin S.B. On the mechanism of antifibrillatory effect of afobazole. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2010: 149 (3): 290–3 (in Russian)]
  24. Cobos E.J., Entrena J.M., Nieto F.R., et al. Pharmacology and therapeutic potential of sigma(1) receptor ligands. Curr Neuropharmacol. 2008; 6 (4): 344–66.
  25. Johannessen M.A., Ramachandran S., Riemer L. Voltage-gated sodium channel modulation by sigma receptors in cardiac myocytes and heterologous systems. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2009: 296 (5): 1049–57.
  26. Aydar E., Palmer C.P., Klyachko V.A., Jackson M.B. The sigma receptor as a ligand-regulated auxiliary potassium channel subunit. Neuron. 2002; 34 (3): 399–410.
  27. Bhuiyan М. S., Fukunaga К. Targeting sigma-1 receptor signaling bу endogenous ligands for cardioprotection. Expert Opin. Ther. Таrgets. 2011; 15 (2): 145–55.
  28. Hayashi T., Su T.P. Cholesterol at the endoplasmatic reticulum: roles of the sigma-1 receptor chaperone and implications thereof in human diseases. Subcell Biochem. 2010; 51: 381–98.
  29. Tagashira H., Bhuiyan М.S, Fukunaga K. Diverse regulation of IP3 and ryanodine receptors by pentazocine through σ1-receptor in cardiomyocytes: American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology. 2013; 305: 1201–12.
  30. Wu Z., Bowen W.D. Role sigma-1 receptor C-terminal segment in inositol 1,4,5-triphosphate receptor activation: constitutive enhancement of calcium signaling in MCF-7 tumor cells. J. Biol. Chem. 2008; 283 (42): 28198–215.
  31. Anelli T., Bergamelli L., Margittai E. Ero 1α regulates Ca(2+) fluxes at the endoplasmatic reticulum-mitochondria interface (MAM). Antioxid Redox Signal. 2012; 16 (10): 1077–87.
  32. Ehmke Н. The sigma-1 receptor: а molecular chaperone for the heart and soul? Cardiovasc Ке. 2012; 93 (1): 6–7.
  33. Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола. Эксперим. и клин. фармакология. 2009: 72 (1): 3–11. [Seredenin S.B., Voronin M.V. Neuroreceptor mechanisms involved in the action of afobazole. Russian J. of Experimental and Clinical Pharmacology. 2009: 72 (1): 3–11 (in Russian)]