- English
- Русский
ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПОЛИМЕРСОДЕРЖАЩЕЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЭТОПОЗИДА
DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-04-07
Введение. Клиническое использование противоопухолевого препарата этопозид сопровождается многими побочными эффектами, что ограничивает его применение. Одним из способов снижения токсичности и повышения эффективности действия этопозида может быть его использование в составе частиц на основе биодеградируемых полимеров. Цель исследования. Изучение токсических свойств лекарственной формы этопозида в виде частиц субмикронного размера на основе полилактидгликолида. Методы. На здоровых мышах линии BALВ/с проведено сравнительное исследование разработанной полимерной формы этопозида и препарата Этопозид-Эбеве в экспериментах по определению острой и курсовой токсичности. Результаты. Показано, что значение LD50 разработанного препарата примерно в 2 раза выше, чем у сравниваемого препарата при внутривенном и внутрибрюшинном введении. Результаты изучения переносимости курсового введения препаратов, оцененное по летальности, общему состоянию животных, поведенческим реакциям, клинической картине интоксикации в процессе курса и после его окончания, динамике массы тела животных, гематологическим исследованиям, также свидетельствуют о том, что токсическое воздействие полученного препарата менее выражено, чем препарата сравнения. Заключение. Разработанная лекарственная форма этопозида обладает менее выраженной токсичностью, чем коммерческий препарат.
Ключевые слова:
токсичность, этопозид, полимерные частицы, полилактидгликолид, рак
Для цитирования:
Муравьева А.И., Воронцов Е.А., Кузнецов С.Л., Тубашева И.А., Гукасова Н.В. ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПОЛИМЕРСОДЕРЖАЩЕЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЭТОПОЗИДА. Молекулярная медицина, 2018; (4): -https://doi.org/10.29296/24999490-2018-04-07
Список литературы:
- Глухов С.И. Подвижность разорванных концов протоонкогенов в условиях ингибирования ДНК топоизомеразы II: Автореф. дис. канд. биол. наук. М.: МГУ, 2013; 18 с. [Gluhov S.I. Mobility of broken ends of proto-oncogenes in terms of inhibition of DNA topoisomerase II: Author’s abstract of Dissert. for Cand. of Biol. Sci. M.: MSU, 2013 (in Russian)]
- Aslihan Hilal Algana, Mehmet Gumustasb, Aysegul Karatasa, Sibel A. Ozkanba Ankara A selective and sensitive stability-Indicating HPLC method for the validated assay of etoposide from commercial dosage form and polymeric tubular nanocarriers. J. of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2016; 124: 382–9.
- Fleming R.A., Miller A.A., and Stewart C.F. Etoposide: An update. Clin. Pharm. 1989; 8: 274–93.
- Glauert A.M. Practical Methods in Electron Microscopy: Fixation, Dehydration and Embedding of Biological Specimens. North-Holland Publishing, Oxford. 1975; 47–8.
- Maeda H. Macromolecular therapeutics in cancer treatment: the EPR effect and beyond. J. Control Release. 2012; 164: 138–44.
- Воронцов Е.А., Северин С.Е., Гукасова Н.В., Посыпанова Г.А., Тубашева И.А., Москалева Е.Ю., Родина А.В., Кузнецов С.Л., Горшкова Л.Б. Полимерсодержащее лекарственное средство на основе противоопухолевого препарата Этопозид. Пат. РФ № 2595859. [Voroncov E.A., Severin S.E., Gukasova N.V., Posypanova G.A., Tubasheva I.A., Moskaleva E.Ju., Rodina A.V., Kuznecov S.L., Gorshkova L.B.
- The polymeric dosage form on the basis of the antitumor drug Etoposide. Pat. RF No. 2595859 (in Russian)]
- Муравьева А.И., Воронцов Е.А., Гукасова Н.В., Заварзина В.В., Кузнецов С.Л., Тубашева И.А., Семочкина Ю.П., Москалева Е.Ю., Посыпанова Г.А., Северин С.Е. Разработка полимерной формы противоопухолевого препарата Этопозид. Российские нанотехнологии. 2016; 3–4: 84–91. [Design of etoposide polymeric forms. Murav’eva A.I., Vorontsov E.A., Gukasova N.V., Zavarzina V.V., Kuznetsov S.L., Tubasheva I.A., Semochkina Y.P., Moskaleva E.Y., Posypanova G.A., Severin S.E., Nanotechnologies in Russia. 2016; 11 (3–4): 247–255 (in Russian)]
- Бейли Н., Статистические методы в биологии. М.: «Мир», 1973; 271. [Bailey N., Statistical methods in biology. M.: Mir, 1973; 271 (in Russian)]
- Гублер Е.В., Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л.: Медицина, 1973; 144. [Gubler E.V., Application of nonparametric criteria for statistics in biomedical research. E.V. Gubler, A.A. Genkin. L.: Medicine, 1973; 144. (in Russian)]
- Bregman C.L., Buroker R.A., Hirth R.S., Crosswell A.R., Durham S.K. Etoposide- and BMY-40481-Induced Sensory Neuropathy in Mice. Toxicologic pathology. 1994; 5: 22.
- Hodge H., Sterner К. Clinical Toxicology of Commercial Products. AcutePoisoning.Ed. IV. Baltimor. 1975; 427.
- http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_7535.htm
- http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=86772&isOld=1&t=