ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ ПО ПОЛИМОРФНЫМ МАРКЕРАМ G1846A (CYP2D6*4) И C100T (CYP2D6*10) ГЕНА CYP2D6 У ПАЦИЕНТОВ С ИБС, ПРИНИМАЮЩИХ β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)

Введение. Генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 (G1846A, rs3892097 и C100T, rs1065852) цитохрома Р450, участвующего в предсистемном метаболизме в печени β-адреноблокаторов (таких как бисопролол, метопролол) обусловливает нередко встречающуюся вариабельность фармакологического ответа на препараты. Оба указанных полиморфных маркера относят к гаплотипу гена CYP2D6 с пониженной функцией. Нужно учитывать, что частота распространения аллелей данного гена заметно отличается у представителей различных рас и этнических групп. Цель. Изучение частоты носительства полиморфных маркеров G1846A (CYP2D6*4) и C100T (CYP2D6*10) гена CYP2D6 у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) русской и якутской этнических групп. Изучено также сопряжение носительства данных полиморфных маркеров, относящихся к гаплотипу CYP2D6 с пониженной функцией, с назначением более высоких доз бисопролола и метопролола. Материал и методы. В исследовании участвовали пациенты (n=201; средний возраст – 66,0±8,7 года), поступившие в ГБУ РС (Я) «Республиканская больница №3» г. Якутска с диагнозом ишемической болезни сердца (ИБС) и получавшие метопролол в оттитрованной дозе (12,5–150 мг), бисопролол (2,5–10 мг) или атенолол (50 мг). В числе обследованных этнических русских было 93 (46%) – 30 (32%) мужчин и 63 (68%) женщины и 108 (54%) якутов – поровну мужчин и женщин – по 54 (50%) человека. Частота полиморфизмов определена с использованием аллельспецифичной полимеразной цепной реакции в реальном времени (Real-Time PCR). Результаты. В обеих этнических группах соблюдалось равновесие Харди–Вайнберга по распределению аллелей и генотипов в популяции, что свидетельствует о соответствии частоты распределения аллелей и генотипов в изучаемых группах генеральной совокупности. При генотипировании пациентов с ИБС русской и якутской этнической групп достоверно значимой разницы в частоте распространенности полиморфных маркеров G1846A (соответственно 10,8 и 10,2%; p=0,871) и C100T (16,1 и 16,2%; p=1) не обнаружено. Также достоверно установлено, что у пациентов-носителей полиморфного маркера G1846A доза бисопролола была меньше, чем в контрольной группе (p=0,0289). Заключение. Частота носительства полиморфных маркеров, которая теоретически должна отличаться у русских и якутов как представителей двух разных рас, на практике оказалась одинаковой (1846А – 10,8 и 10,2%; р=0,871; 100T – 16,1 и 16,2%; р=1).