СЛЮНА КАК БИОЛОГИЧЕСКИЙ ОБЪЕКТ ДЛЯ НЕИНВАЗИВНОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-05-01

М.А. Пальцев(1), доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, Г.Б. Сараев(2), В.А. Бунин(2), кандидат медицинских наук, Н.Н. Белушкина(1, 3), доктор биологических наук, профессор, Е.С. Поправка(2, 4), Н.С. Линькова(2, 4), доктор биологических наук, К.Л. Козлов(2), доктор медицинских наук, профессор, Е.В. Седова(5), доктор медицинских наук, С.У. Мурсалов(2), кандидат медицинских наук, И.М. Кветной(2, 6, 7), доктор медицинских наук, профессор 1-Московский Государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет, Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12; 2-АНО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Российская Федерация, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3; 3-ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН», Российская Федерация, 119334, Москва, ул. Косыгина, д. 4; 4-ФГАОУ ВО «Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого», Российская Федерация, 195251, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 29; 5-ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Российская Федерация, 129110, Москва, ул. Щепкина 61/2, корп. 1; 6-ГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 7Санкт-Петербургский государственный университет, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9 E-mail: miayy@yandex.ru

cердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из ведущих причин смерти в старших возрастных группах. В последнее десятилетие стал актуальным вопрос о поиске материала для эффективной неинвазивной диагностики ССЗ. В обзоре рассматривается возможность применения для этой цели слюны. Установлено, что С-реактивный белок в слюне является маркером ИБС, инфаркта миокарда (ИМ), гипертонической болезни (ГБ), кардиомиопатии и атеросклероза. Повышенная концентрация тропонина-1 характерна для ИБС, ИМ, атеросклероза и кардиомиопатии, MMP9 – для ИБС, ИМ, ГБ и кардиомиопатии. Увеличение уровня простагландина Е2 в слюне выявлено при ИБС, ГБ и атеросклерозе, лейкотриена B4 – при ИБС и ГБ. α-Амилаза слюны является предиктором ИМ и сердечной недостаточности. Миелопероксидаза, креатинфосфокиназы, CK-MB и миоглобин – маркеры для диагностики ИМ и кардиомиопатии. MMP8 и TIMP1 в слюне ассоциированы с ИБС и ИМ, а цитокины TNFα и IL1β – с ИМ и атеросклерозом. При ИМ и инсульте изменяется концентрация кортизола в слюне, а повышенное содержание креатинина и лизоцима отмечено у пациентов с ИБС и ГБ. В слюне также обнаружены молекулы-селективные маркеры ИБС – грелин и обестатин. Специфическими маркерами для диагностики ИМ по материалу слюны могут быть sICAM1, sCD40L, адипонектин, RANTES, NTproBNP и IMA, а для атеросклероза – IL6. Таким образом, слюна может представлять собой альтернативную биологическую среду как для оценки риска развития широкого спектра ССЗ, так и для дифференциальной диагностики кардиоваскулярной патологии.
Ключевые слова: 
сердечно-сосудистые заболевания, сигнальные молекулы, диагностика

Список литературы: 
  1. Стражеско И.Д., Акашева Д.У., Дудинская Е.Н., Ткачева О.Н. Старение сосудов: основные признаки и механизмы. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2012; 11 (4): 93–100. [Strazhesko I.D., Akasheva D.U., Dudinskaya E.N., Tkacheva O.N. Vascular aging: the main signs and mechanisms. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2012; 11 (4): 93–100 (in Russian)]
  2. Javaid M.A., Ahmed A.S., Durand R., Tran S.D. Saliva as a diagnostic tool for oral and systemic diseases. J. of Oral Biology and Craniofacial Research. 2016; 6 (1): 66–75.
  3. Punyadeera C. New frontiers in heart failure detection: Saliva testing. BMJ Innov. 2016; 2: 106–8.
  4. Khurshid Z., Naseem M., Sheikh Z., Najeeb S., Shahab S., Zafar M.S. Oral antimicrobial peptides: Types and role in the oral cavity. Saudi Pharm. J. 2015; 24: 515–24.
  5. Rehman S.A., Khurshid Z., Niazi F.H., Naseem M., Waddani H.A., Sahibzada H.A., Khan R.S. Role of Salivary Biomarkers in Detection of Cardiovascular Diseases (CVD). Proteomes. 2017; 5 (3): 21.
  6. Мякишева Ю.В., Колсанов А.В., Власов М.Ю., Соколов А.В Неинвазивная диагностика состояния обменных процессов в организме: маркеры ротовой жидкости. Современные проблемы науки и образования. 2017; 5: 57–62. [Myakisheva Yu.V., Kolsanov A.V., Vlasov M.Yu., Sokolov A.V. Noninvasive diagnostics of metabolic processes in the body: mouth fluid markers. Modern problems of science and education. 2017; 5: 57–62 (in Russian)]
  7. Rosa N., Correia M.J., Arrais J.P., Lopes P., Melo J., Oliveira J.L., Barros M. From the salivary proteome to the OralOme: comprehensive molecular oral biology. Arch Oral Biol. 2012; 57 (7): 853–64.
  8. Kaess B.M., Gala T.H., Zierer A., Meisinger Ch., Wahl S., Peters A., Todd J., Herder Ch., Huth C., Thorand B., Koenig W. Ultra-sensitive troponin I is an independent predictor of incident coronary heart disease in the general population. Eur. J. of Epidemiology. 2017; 32 (7): 583–91.
  9. Klichowska-Palonka M., Załęska-Chromińska K., Bachanek T. Possibility of using saliva as a diagnostic test material in cardiovascular diseases. Wiad Lek. 2015; 68 (3): 354–7.
  10. Бунин В.А., Козлов К.Л., Линькова Н.С., Пальцева Е.М. Повышение концентрации тропонина-1 в слюне пациентов с ишемической болезнью сердца коррелирует со стадией развития заболевания. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017: 13–14. [Bunin V.A., Kozlov K.L., Lin’kova N.S., Paltseva Ye.M. An increase in the concentration of troponin-1 in the saliva of patients with coronary heart disease correlates with the stage of development of the disease. Complex problems of cardiovascular diseases. 2017: 13–14 (in Russian)]
  11. Miller C.S., Foley J.D., Floriano P.N., Christodoulides N., Ebersole J.L., Campbell C.L., Bailey A.L., Rose B.G., Kinane D.F., Novak M.J. et al. Utility of Salivary Biomarkers for Demonstrating Acute Myocardial Infarction. J. Dent. Res. 2014; 93: 72–9.
  12. Labat C., Temmar M., Nagy E., Bean K., Brink C., Benetos A. & Bäck M. Inflammatory mediators in saliva associated with arterial stiffness and subclinical atherosclerosis. J. of Hypertension. 2013; 31 (11): 2251–8.
  13. Janket S., Meurman J.H., Baird A.E., Qvarnström M., Nuutinen P., Ackerson L.K., Van Dyke T.E. Salivary Immunoglobulins and Prevalent Coronary Artery Disease. J. of Dental Research. 2010; 89 (4): 389–94.
  14. Ozbay Y., Aydin S., Dagli A.F., Akbulut M., Dagli N., Kilic N., Rahman A., Sahin I., Polat V., Ozercan H.I., Arslan N., Sensoy D. Obestatin is present in saliva: alterations in obestatin and ghrelin levels of saliva and serum in ischemic heart disease. BMB Rep. 2008; 41 (1): 55–61.
  15. Mirzaii-Dizgah I., Riahi E. Salivary high-sensitivity cardiac troponin T levels in patients with acute myocardial infarction. Oral Dis. 2013; 19 (2): 180–4.
  16. Shen Y.S., Chen W.L., Chang H.Y., Kuo H.Y., Chang Y.C., Chu H. Diagnostic performance of initial salivary alpha-amylase activity for acute myocardial infarction in patients with acute chest pain. J. Emerg Med. 2012; 43 (4): 553–60.
  17. Floriano P.N., Christodoulides N., Miller C.S., Ebersole J.L., Spertus J., Rose B.G., Kinane D.F., Novak M.J., Steinhubl S., Acosta S., Mohanty S., Dharshan P., Yeh C.K., Redding S., Furmaga W., McDevitt J.T. Use of saliva-based nano-biochip tests for acute myocardial infarction at the point of care: a feasibility study. Clin. Chem. 2009; 55 (8): 1530–8.
  18. Miller C.S., Foley J.D., Bailey A.L., Campell C.L., Humphries R.L., Christodoulides N., Floriano P.N., Simmons G., Bhagwandin B., Jacobson J.W., Redding S.W., Ebersole J.L., McDevitt J.T. Current developments in salivary diagnostics. Biomark Med. 2010; 4 (1): 171–89.
  19. Rahim O.H., Rahim M.A., Ahmad Z.H., Hashi W.A. Can saliva proteins be used to predict the onset of acute myocardial infarction among high-risk patients? International Journal of Medical Sciences. 2015; 12: 329–35.
  20. Meurman J.H. Infectious and dietary risk factors of oral cancer. Oral Oncol. 2010; 46 (6): 411–3.
  21. Buduneli E., Mäntylä P., Emingil G., Tervahartiala T., Pussinen P., Bariş N., Akilli A., Atilla G., Sorsa T. Acute myocardial infarction is reflected in salivary matrix metalloproteinase-8 activation level. J. Periodontol. 2011; 82 (5): 716–25.
  22. Cavusoglu E., Ruwende C., Chopra V., Yanamadala S., Eng C. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) is an independent predictor of all-cause mortality, cardiac mortality, and myocardial infarction. Am. Heart J. 2006; 151: 1101–8.
  23. Tuomainen A.M., Nyyssönen K., Laukkanen J.A., Tervahartiala T., Tuomainen T.P. Serum matrix metalloproteinase-8 concentrations are associated with cardiovascular outcome in men. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007; 27: 2722–8.
  24. Pussinen P.J., Sarna S., Puolakkainen M., Ohlin H., Sorsa T. The balance of serum matrix metalloproteinase-8 and its tissue inhibitor in acute coronary syndrome and its recurrence. Int. J. Cardiol. 2012; 16.
  25. Mirzaii-Dizgah I., Jafari-Sabet M. Unstimulated whole saliva creatine phosphokinase in acute myocardial infarction. Oral Dis. 2011; 17: 597–600.
  26. Mirzaii-Dizgah I., Hejazi S.F., Riahi E., Salehi M.M. Saliva-based creatine kinase MB measurement as a potential point-of-care testing for detection of myocardial infarction. Clin. Oral Investig. 2012; 16 (3): 775–9.
  27. Виноградов В.Ф., Лиман Т.А., Алексеев Д.В. Возможность прогнозирования летального исхода инфаркта миокарда по уровню кортизола в слюне. Современные проблемы науки и образования. 2014; 4: 333–4. [Vinogradov V.F., Lyman T.A., Alekseev D.V. The possibility of predicting the lethal outcome of myocardial infarction by the level of cortisol in saliva. Modern problems of science and education. 2014; 4: 333–4 (in Russian)]
  28. Toker A., Aribas A., Yerlikaya F.H., Tasyurek E., Akbuğa K. Serum and saliva levels of ischemia-modified albumin in patients with acute myocardial infarction. J. Clin. Lab Anal. 2013; 27 (2): 99–104.
  29. Novak M.J. Utility of Salivary Biomarkers for Demonstrating Acute Myocardial Infarction. J. Dent. Res. 2014; 93: 72–9.
  30. Slowik A., Turaj W., Pankiewicz J., Dziedzic T., Szermer P., Szczudlik A. Hypercortisolemia in acute stroke is related to the inflammatory response. J. Neurol. Sci. 2002; 196 (1–2): 27–32.
  31. Iranmanesh F., Sedighi B., Ziaadin B. Prognostic Value of Cortisol in Patients with Acute Ischemic Stroke. Zahedan J. Res. Med. Sci. 2017; 8 (9): 1–8.
  32. Neidert S., Katan M., Schuetz P., Fluri F., Ernst A., Bingisser R. Anterior pituitary axis hormones and outcome in acute ischaemic stroke. J. Intern Med. 2011; 269 (4): 420–32.
  33. Zierath D., Tanzi P., Cain K., Shibata D., Becker K. Plasma alphamelanocyte stimulating hormone predicts outcome in ischemic stroke. Stroke. 2011; 42 (12): 3415–20.
  34. Christensen H., Boysen G., Johannesen H.H. Serum-cortisol reflects severity and mortality in acute stroke. J. Neurol. Sci. 2004; 217 (2): 175–80.
  35. Suska A., Alehagen U., Lundstrom I., Dahlstrom U. Salivary Alpha-Amylase Activity, a New Biomarker in Heart Failure. J. of Clinical & Experimental Cardiology. 2012; 32 (2): 120–3.
  36. Hage F.G., Aqel R., Aljaroudi W., Heo J., Pothineni K., Hansalia S. Correlation between serum cardiac markers and myocardial infarct size quantified by myocardial perfusion imaging in patients with hypertrophic cardiomyopathy after alcohol septal ablation. Am. J. Cardiol. 2010; 105: 261–6.
  37. Heslop C.L., Frohlich J.J., Hill J.S. Myeloperoxidase and C-reactive protein have combined utility for long-term prediction of cardiovascular mortality after coronary angiography. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55: 1102–9.
  38. Khan D.A., Sharif M.S., Khan F.A. Diagnostic performance of high-sensitivity troponin T, myeloperoxidase, and pregnancy-associated plasma protein A assays for triage of patients with acute myocardial infarction. Korean J. Lab Med. 2011; 31: 172–8.
  39. Squire I.B., Evans J., Ng L.L., Loftus I.M., Thompson M.M. Plasma MMP-9 and MMP-2 following acute myocardial infarction in man: correlation with echocardiographic and neurohumoral parameters of left ventricular dysfunction. J. Card Fail. 2004; 10: 328–33.
  40. Bradham W.S., Gunasinghe H., Holder J.R., Multani M., Killip D., Anderson M. et al. Release of matrix metalloproteinases following alcohol septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40: 2165–73.
  41. Foley J.D., Sneed J.D., Steinhubl S.R., Kolasa J.R., Ebersole J.L., Lin Y., Miller C.S. Salivary Biomarkers Associated with Myocardial Necrosis: Results from an Alcohol Septal Ablation Model. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. 2012; 114 (5): 616–23.
  42. Wilson A.M., Ryan M.C., Boyle A.J. The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease: risk marker or pathogen. Int J. Cardiol. 2006; 106 (3): 291–7.
  43. Out D., Hall R.J., Granger D.A., Page G.G., Woods S.J. Assessing salivary C-reactive protein: longitudinal associations with systemic inflammation and cardiovascular disease risk in women exposed to intimate partner violence. Brain Behav Immun. 2012; 26 (4): 543–51.
  44. Saunders J.T., Nambi V., de Lemos J.A. Cardiac troponin T measured by a highly sensitive assay predicts coronary heart disease, heart failure, and mortality in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Circulation. 2011; 123 (13): 1367–76.
  45. Kosaka T., Kokubo Y., Ono T., Sekine S., Kida M., Kikui M., Yamamoto M., Watanabe M., Amano A., Maeda Y., Miyamoto Y. Salivary inflammatory cytokines may be novel markers of carotid atherosclerosis in a Japanese general population: the Suita study. Atherosclerosis. 2014; 237 (1): 123–8.