ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА VEGF-A И РИСК РАЗВИТИЯ ВЛАЖНОЙ ФОРМЫ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-05-07

Д.А. Сычев, доктор медицинских наук, профессор, Л.К. Мошетова, доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, Э.Р. Османова, К.И. Туркина, кандидат медицинских наук, Е.А. Гришина, кандидат медицинских наук, К.А. Рыжикова ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Российская Федерация, 125993, Москва, Баррикадная ул., д. 2/1 Е-mail: ello1250@mail.ru

Введение. Возрастная макулярная дегенерация (ВМД), в частности ее экссудативная форма, уже многие годы сохраняет лидирующие позиции в причине снижения остроты зрения и в 90% случаев приводит к слепоте у пожилых людей. В основе снижения центрального зрения лежит процесс формирования хорионеоваскуляризации, связанной с активизациией ангиогенных факторов, а именно главного регулятора ангиогенеза, фактора роста эндотелия сосудов – VEGF-A. Фундаментальные работы последних лет свидетельствуют о значительной роли генетических маркеров в этиологии и патогенезе ВМД. Это обусловливает необходимость разработки диагностических критериев экссудативной формы ВМД посредством детального изучения ассоциированности носительства полиморфизма гена VEGF-A с риском развития влажной формы ВМД. Цель. Изучить распространенность генотипов аллельного варианта rs699947 гена VEGF-A и его ассоциированость с риском развития влажной формы ВМД. Материал и методы. В 1-й группе были пациенты (n=55) с влажной формой ВМД, во 2-й (n=66) – без патологических изменений сетчатки. Результаты. Распределение генотипов полиморфизма rs699947 гена VEGF-A в 1 й группе было таким: генотип СА – 57%, СС – 20%, АА – 22%; частота С-аллеля – 0,49; частота А-аллеля – 0,50%, χ2 по Харди–Вайнбергу – 13,16 (р=0,31); во 2-й группе : СА – 48%, СС – 21% , АА – 30%; частота С-аллеля – 0,45, частота А-аллеля – 0,55, χ2 по Харди–Вайнбергу – 7,87 (р=0,36). Достоверных различий (р=0,59) в распространенности С- и А-аллеля между группами не выявлено. Заключение. Патологических аллелей и генотипов по полиморфному маркеру rs699947 гена VEGF-A не выявлено. Носительство генетических вариантов rs699947 гена VEGF-A у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией достоверно не ассоциированы с риском развития макулярного отека. Интересен международный опыт персонализации антиангиогенной терапии у таких пациентов. Актуальным остается изучение влияния других генетических маркеров (s3025039) на развитие влажной формы ВМД.
Ключевые слова: 
VEGF-A, полиморфизмы генов, фармакогенетика

Список литературы: 
  1. Офтальмология. Клинические рекомендации. Под ред. Мошетовой Л.К., Нестерова А.П., Егорова Е.А. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; 164–88. [Oftal’mologiya. Klinicheskie rekomendatsii. Pod red. Moshetovoi L.K., Nesterova A.P., Egorova E.A. M.: GEOTAR- Media, 2007; 164–88 (in Russian)]
  2. Claessen H., Genz J., Bertram B., Trautner C., Giani G., Zöllner I., Icks A. Evidence for a considerable decrease in total and cause-specific incidencesof blindness in Germany. Eur. J. Epidemiol. 2012; 27 (7): 519–24.
  3. Ishibashi T., Hata Y., Yoshikawa H., Nakagawa K., Sueishi K., Inomata H. Exspression of vascular endothelial growth factor in experimental choroidal neovascularization. Graefes Arch Clin. Exp. Ophthalmol. 1997; 235: 159–67.
  4. Siemerink M.J., Augustin A.J., Schlingemann R.O. Mechanisms of ocular angiogenesis and its molecular mediators. Dev Ophthalmology. 2010; 46: 4–20.
  5. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2009; 29 (6): 789–91.
  6. Ribatti D. The discovery of angiogenic growth factors: the contribution of Italian scientists. Vascular Cell. 2014; 6: 8. DOI: 10.1186/2045-824x-6-8.
  7. Салафутдинов И.И., Шафигуллина А.К., Ялвач М.Э. Кудряшова Н.В., Лагарькова М.А., Шутова М.В., Киселев С.П., Масгутов Р.Ф., Жданов Р.И., Киясов А.Л., Исламов P.P., Ризванов А.А. Эффект одновременной экспрессии различных изоформ фактора роста эндотелия сосудов VEGF и основного фактора роста фибробластов FGF2 на пролиферацию эндотелиальных клеток пупочной вены. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2010; 2: 62–7. [Salafutdinov I.I., Shafigullina A.K., Yalvach M.E., Kudryashova N.V., Lagar’kova M.A., Shutova M.V., Kiselev S.P., Masgutov R.F., Zhdanov R.I., Kiyasov A.L., Islamov P.P., Rizvanov A.A. Effect of simultaneous expression of various usoforms of vascular endothelial growth factor VEGF and fibroblast growth factor FGF2 on proliferation of human umbilical cord blood cells HUVEC. Kletochnaya transplantologiya i tkanevaya inzheneriya. 2010;2: 62–7 (in Russian)]
  8. Захарова Н.Б., Дурнов Д.А., Михайлов В.Ю., Понукалин А.Н., Никитина В.В., Занкина О.В., Леонова М.Л. Диагностическое значение исследования фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови. Фундаментальные исследования. 2011; 11 (1): 215–20. [Zakharova N.B., Durnov D.A., Mikhailov V.Y., Ponukalin A.N., Nikitina V.V., Zankina O.V., Leonova M.L. Diagnostic value of study vascular endothelial growth factor in serum. Fundamental’nye issledovaniya. 2011; 11 (1): 215–20 (in Russian)]
  9. ArboledaVelasquez J.F., D’Amore P.A. Vasculogenesis and angiogenesis. Cellular and Molecular Pathobiology of Cardiovascular Disease. 2014; 10: 181–96.
  10. Белоусов Ю.Б., Егоров Е.А., Романенко И.А. Фармакоэкономическая оценка применения лекарственного препарата Луцентис (ранибизумаб) при влажной форме возрастной макулярной дегенерации в медицинской и социальной перспективах в условиях РФ. Клиническая Офтальмология. 2010; 11 (2): 61–4. [Belousov Yu.B. Egorov E.A. Romanenko I.A. Pharmacoeconomic evaluation of Lucentis (ranibizumab) usage in patients with wet type of age–related macular degeneration in medical and social perspective in Russian Federation. Klinicheskaya Oftal’mologiya. 2010; 11 (2): 61–4 (in Russian)]
  11. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая фармакогенетика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. [Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Ignat’ev I.V. Klinicheskaya farmakogenetika. M.: GEOTAR- Media, 2007 (in Russian)]
  12. Lazzeri S., Figus M., Orlandi P., Fioravanti A., Di Desidero T., Agosta E., Sartini M.S., Posarelli C., Nardi M., Danesi R., Bocci G. VEGF-A polymorphisms predict short-term functional response to intravitreal ranibizumab in exudative age-related macular degeneration. Pharmacogenomics. 2013; 14 (6): 623–30.
  13. Hautamäki A., Kivioja J., Vavuli S., Kakko S., Savolainen E.R., Savolainen M.J., Liinamaa M.J., Seitsonen S., Onkamo P., Järvelä I., Immonen I. Interleukin 8 promoter polymorphism predicts the initial response to bevacizumab treatment for exudative age-related macular degeneration. Retina. 2013; 33 (9): 1815–27.
  14. Park U.C., Shin J.Y., Kim S.J., Shin E.S., Lee J.E., McCarthy L.C., Newcombe P.J., Xu C.F., Chung H., Yu H.G. Genetic factors associated with response to intravitreal ranibizumab in Korean patients with neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2014; 34 (2): 288–97.