МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ И ИХ ТКАНЕВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ПРИ ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЯХ КОСТЕЙ: КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-05-08

Н.Е. Кушлинский, член-корреспондент РАН, профессор, И.С. Черномаз, Е.С. Герштейн, доктор биологических наук, профессор, И.В. Булычева, доктор медицинских наук, М.Д. Алиев, академик РАН, профессор, Ю.Н. Соловьев, академик РАН, профессор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Российская Федерация, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 E-mail: biochimia@yandex.ru

Введение. Поиск молекулярных маркеров для ранней диагностики, прогноза и выявления новых мишеней молекулярно-направленной терапии опухолей костей остается одной из важнейших задач, несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении сарком костей и в первую очередь – остеосаркомы. Одно из первых мест среди потенциальных биологических маркеров различных опухолей занимают матриксные металлопртеиназы (ММП), участвующие в деградации практически всех компонентов внеклеточного матрикса. Цель исследования. Сравнительное изучение содержания ММП-2, 7, 9 и их тканевых ингибиторов (ТИМП-1, 2) в сыворотке крови пациентов с первичными новообразованиями костей и практически здоровых людей, а также анализ взаимосвязи этих показателей с основными клинико-морфологическими характеристиками костных опухолей. Материал и методы. Обследованы 105 пациентов с саркомами кости (остеосаркома – у 50, хондросаркома – у 41, хордома – у 11, саркома Юинга – у 4); 27 пациентов с пограничной гигантоклеточной опухолью (ГКО) и 13 – с доброкачественными поражениями костей; контрольную группу составили 42 человека. Концентрацию исследуемых белков в сыворотке крови определяли с помощью стандартных наборов для иммуноферментного анализа (R&D, США). Результаты. Продемонстрировано значительное и достоверное увеличение сывороточной концентрации матрилизина (ММП-7) не только при саркомах, но также при пограничной ГКО, доброкачественных и опухолеподобных поражениях костей по сравнению с контролем. Повышение уровня ММП-7 не зависело от характера новообразования и гистологического строения сарком костей. Отмечено также значимое повышение уровня ТИМП-2 у больных саркомами и ГКО, а уровень ТИМП-1 был повышен по сравнению с контролем только у больных с доброкачественными новообразованиями костей. В то же время сывороточный уровень желатиназ не изменялся (ММП-9) либо понижался (ММП-2) по сравнению с контролем. При саркоме костей уровень желатиназ (но не ММП-7) коррелировал с концентрацией компонентов системы RANK/RANKL/OPG – ключевого регулятора костного гомеостаза, что соответствует современным представлениям об участии этих протеиназ в их процессинге. Заключение. При первичных опухолях костей происходят значимое увеличение сывороточной концентрации ММП-7, не зависящее от характера новообразования и гистологического строения сарком, а также повышение уровня ТИМП-2 при злокачественных и пограничных опухолях. Концентрации ММП-2, -9 и ТИМП-1 в сыворотке крови пациентов с опухолями костей не меняются либо понижаются по сравнению с контролем. Таким образом, изученные нами ММП и ТИМП не являются диагностическими маркерами костных опухолей. Для выяснения их роли в прогнозе и оценке эффективности лечения первичных опухолей костей необходимы дальнейшие исследования и изучение отдаленных результатов лечения обследованных пациентов.
Ключевые слова: 
опухоли костей, сыворотка крови