ФИБРОБЛАСТЫ КОЖИ КАК ОБЪЕКТ ДЛЯ ПРИЖИЗНЕННОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-05-11

М.А. Пальцев(1), доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, Н.С. Линькова(2 , 3), доктор биологических наук, В.А. Зуев(2), кандидат технических наук, В.О. Полякова(2, 4, 5), профессор РАН, доктор биологических наук, профессор, Н.Н. Белушкина(1, 6), доктор биологических наук, профессор, И.М. Кветной(2, 4, 5), доктор медицинских наук, профессор 1-Московский Государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет, Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12; 2-АНО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Российская Федерация, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3; 3-ФГАОУ ВО «Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого», Российская Федерация, 195251, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 29; 4-ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 5-Санкт-Петербургский государственный университет, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9; 6-ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН», Российская Федерация, 119334, Москва, ул. Косыгина, д. 4 E-mail: miayy@yandex.ru

Введение. Болезнь Альцгеймера (БА) – социально значимое нейродегенеративное заболевание. Перспективным направлением ранней прижизненной диагностики БА является изучение экспрессии сигнальных молекул в периферических тканях: спинномозговой жидкости, лимфоцитах крови, эпителии и фибробластах кожи. Цель исследования – изучение экспрессии сигнальных молекул (Аβ42, τ-протеин, протеинкиназа С, р53, р16) в фибробластах кожи пациентов с БА. Методы. Объектами исследования служили фибробласты кожи людей пожилого (60–74 года) и старческого (75–89 лет) возраста. В основные группы были отобраны больные БА; контрольные группы составили пациенты пожилого и старческого возраста без патологии головного мозга. У пациентов с БА была диагностирована начальная и умеренная степень деменции по международным критериям диагностики БА: Международной классификации болезней (МКБ-10) и NINCDS/ADRDA. Экспрессию сигнальных молекул в фибробластах кожи исследовали с применением метода иммунофлюоресцентной конфокальной микроскопии. Результаты. Установлено, что в фибробластах кожи больных БА пожилого и старческого по сравнению с пациентами без нейродегенеративной патологии возрастает синтез пептида Аβ42 и маркеров клеточного старения и апоптоза – р16, р53. При этом экспрессия протеинкиназы С и τ-протеина в фибробластах кожи лиц пожилого и старческого возраста в норме и при БА не различается. Заключение. Полученные данные показали, что фибробласты кожи являются перспективным объектом для ранней прижизненной диагностики БА.
Ключевые слова: 
болезнь Альцгеймера

Список литературы: 
  1. Anand R., Gill K.D., Mahdi A.A. Therapeutics of Alzheimer’s disease: Past, present and future. Neuropharmacology. 2014; 76: 27–50.
  2. Ankarcrona M., Winblad B., Monteiro C., Fearns C., Powers E.T., Johansson J.,Westermark G.T., Presto J., Ericzon B.G., Kelly J.W. Current and future treatment of amyloid diseases. J. Intern. Med. 2016; 280 (2):177–202.
  3. Armstrong R.A. A critical analysis of the ‘amyloid cascade hypothesis’. Folia Neuropathol. 2014; 52 (3): 211–25.
  4. Popugaeva E., Bezprozvanny I. Can the calcium hypothesis explain synaptic loss in Alzheimer’s disease? Neurodegener Dis. 2014; 13 (2–3): 139–41.
  5. Зуев В.А., Линькова Н.С., Полякова В.О., Пальцева Е.М., Кветная Т.В., Куканова Е.О. Aβ42 – перспективный неинвазивный маркер для прижизненной диагностики болезни Альцгеймера. Молекулярная медицина. 2017; 15 (1): 24–7. [Zuev V.A., Linkova N.S., Polyakova V.O., Paltseva E.M., Kvetnaia T.V., Kukanova E.O. Aβ42 – perspective non-invasive marker for live diagnostic of Alzheimer disease. Molecular Medicine. 2017; 15 (1): 24–7 (in Russian)]
  6. Пальцев М.А., Кветной И.М., Полякова В.О., Коновалов С.С., Литвякова О.М., Линькова Н.С., Севостьянова Н.Н., Дурнова А.О., Толибова Г.Х. Сигнальные молекулы в буккальном эпителии: оптимизация диагностики социально-значимых заболеваний. Молекулярная медицина. 2012; 4: 18–23. [Paltsev M.A., Kvetnoy I.M., Polyakova V.O., Konovalov S.S., Litviakova O.M., Linkova N.S., Sevostianova N.N., Durnova A.O., Tolibova G.X. Signal molecules in buccal epithelium: optimization of social-significant diseases diagnostic. Molecular Medicine. 2012; 4: 18–23 (in Russian)]
  7. Khan T.K., Sen A., Hongpaisan J., Lim C.S., Nelson T.J., Alkon D.L. PKCε deficits in Alzheimer’s disease brains and skin fibroblasts. J. Alzheimers Dis. 2015; 43 (2): 491–509.
  8. Kventaia T.V., Zuev V.A., Kukanova E.O., Kraskovskaya N.A., Linkova N.S. Buccal epithelium as an object for early diagnostic of Alzheimers’s disease. V International Symposium «Interaction of the nervous and immune systems in health and disease» (Saint Petersburg, Russia). 2017: 44.
  9. Micheli F., Palermo R., Talora C., Ferretti E., Vacca A., Napolitano M. Regulation of proapoptotic proteins Bak1 and p53 by miR-125b in an experimental model of Alzheimer’s disease: Protective role of 17β-estradiol. Neurosci Lett. 2016; 629: 234–40.
  10. Popov N., Gil J. Epigenetic regulation of the INK4b-ARF-INK4a locus: in sickness and in health. Epigenetics. 2010; 5 (8): 685–90.
  11. Paltsev M.A., Polyakova V.O., Kvetnoy I.M., Anderson G., Kvetnaia T.V., Linkova N.S., Paltseva E.M., Rubino R., De Cosmo S., De Cata A., Mazzoccoli G. Morphofunctional and signaling molecules overlap of the pineal gland and thymus: role and significance in aging. Oncotarget. 2016; 7 (11): 11972–83.
  12. Pani A., Dessi S., Diaz G., La Colla P., Abete C., Mulas C., Angius F., Cannas M.D., Orru C.D.,Cocco P.L., Mandas A., Putzu P., Laurenzana A., Cellai C., Costanza A.M., Bavazzano A., Mocali A., Paoletti F. Altered cholesterol ester cycle in skin fibroblasts from patients with Alzheimer’s disease. J. Alzheimers Dis. 2009; 8 (4): 829–41.
  13. Peterson C., Goldman J.E. Alterations in calcium content and biochemical processes in cultured skin fibroblasts from aged and Alzheimer donors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986; 83 (8): 2758–62.
  14. Peterson C., Ratan R.R., Shelanski M.L., Goldman J.E. Cytosolic free calcium and cell spreading decrease in fibroblasts from aged and Alzheimer donors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986; 83 (20): 7999–8001.
  15. Arnold S.E., Lee E.B., Moberg P.J., Stutzbach L., Kazi H., Han L.Y., Lee V.M., Trojanowski J.Q. Olfactory epithelium amyloid-beta and paired helical filament-tau pathology in Alzheimer disease. Ann Neurol. 2010; 67 (4): 462–9.