ЭКСПРЕССИЯ Α-СИНУКЛЕИНА И ПЕПТИДА АΒ42 В ЧЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ И БУККАЛЬНОМ ЭПИТЕЛИИ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У ЛЮДЕЙ РАЗНОГО ВОЗРАСТА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-06-06

В.А. Зуев(1), кандидат технических наук, А.С. Дятлова(1, 2), Н.С. Линькова(1, 3), доктор биологических наук, В.О. Полякова(4, 5, 8), профессор РАН, доктор биологических наук, профессор, И.М. Кветной(4, 5), доктор медицинских наук, профессор, М.А. Пальцев(6), академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, У.Ф. Гашимова(7), доктор биологических наук, профессор, А.М. Гаджиев(7), доктор физико-математических наук, профессор 1-АНО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», Российская Федерация, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3; 2-ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Российская Федерация, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9; 3-ФГАОУ ВО «Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого», Российская Федерация, 195251, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 29; 4-ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 5-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9; 6-ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Центр иммунологии и молекулярной биомедицины биологического факультета, Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1; 7-Институт физиологии им. А.И. Караева НАН Азербайджана, AZ1100 Баку, ул. Шарифзаде, д. 78; 8-ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, кафедра биологии, Российская Федерация, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 E-mail: miayy@yandex.ru

Введение. Актуальным направлением современной медицины является разработка новых методов неинвазивной диагностики нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Паркинсона. Целью исследования стало сравнительное изучение экспрессии α-синуклеина и пептида Аβ42 в черной субстанции головного мозга и буккальном эпителии лиц пожилого и старческого возраста без нейропатологии и при болезни Паркинсона. Методы. Объектом морфофункционального исследования явился аутопсийный материал черной субстанции головного мозга и биопсийный материал буккального эпителия лиц пожилого и старческого возраста. Участники исследования были разделены на 2 группы: без патологии центральной нервной системы и с болезнью Паркинсона. Экспрессию α-синуклеина и пептида Аβ42 в исследуемых тканях определяли методами иммуногистохимии и иммуноцитохимии. Анализ препаратов проводили на инвертированном конфокальном микроскопе Olympus и в программе Vidеotest Morphology 5.2 по площади и оптической плотности экспрессии. Результаты. Экспрессия α-синуклеина и пептида Аβ42 в черной субстанции головного мозга у пациентов пожилого и старческого возраста с болезнью Паркинсона была в 23–30 раз выше, чем у лиц без нейродегенеративной патологии, а в буккальном эпителии – выше в 6–16 раз. Заключение. Таким образом, иммуноцитохимическое исследование экспрессии α-синуклеина и пептида Аβ42 в буккальном эпителии может быть легкодоступным неинвазивным методом диагностики болезни Паркинсона у людей пожилого и старческого возраста.
Ключевые слова: 
болезнь Паркинсона, неинвазивная диагностика, буккальный эпителий

Список литературы: 
  1. Walker Z., Possin K.L., Boeve B.F., Aarsland D. Lewy body dementias. Lancet. 2015; 386 (10004): 1683–97.
  2. Malek N., Swallow D., Grosset K.A., Anichtchik O., Spillantini M., Grosset D.G. Alpha-synuclein in peripheral tissues and body fluids as a biomarker for Parkinson’s disease – a systematic review. Acta Neurol Scand. 2014; 130 (2): 59–72.
  3. Williams S.M., Schulz P., Sierks M.R. Oligomeric α-synuclein and β-amyloid variants as potential biomarkers for Parkinson’s and Alzheimer’s diseases. Eur J. Neurosci. 2016; 43 (1): 3–16.
  4. Ho C.Y., Troncoso J.C., Knox D., Stark W., Eberhart C.G. Beta-amyloid, phospho-tau and alpha-synuclein deposits similar to those in the brain are not identified in the eyes of Alzheimer’s and Parkinson’s disease patients. Brain Pathol. 2014; 24 (1): 25–32.
  5. Зуев В.А., Линькова Н.С., Полякова В.О. Пальцева Е.М., Кветная Т.В., Куканова Е.О. Aβ42 – перспективный неинвазивный маркер для прижизненной диагностики болезни Альцгеймера. Молекулярная медицина. 2017; 15 (1): 24–7. [Zuev V.A., Linkova N.S., Polyakova V.O., Paltseva E.M., Kvetnaia T.V., Kukanova E.O. Aβ42 – perspective non-invasive marker for live diagnostic of Alzheimer disease. Molecular Medicine. 2017; 15 (1): 24–7 (in Russian)]
  6. Paltsev M.A., Polyakova V.O., Kvetnoy I.M., Anderson G., Kvetnaia T.V., Linkova N.S., Paltseva E.M., Rubino R., De Cosmo S., De Cata S., Mazzoccoli G. Morphofunctional and signaling molecules overlap of the pineal gland and thymus: role and significance in aging. Oncotarget. 2016; 7 (11): 11972–83.
  7. Scherzer C. Searching for biomarkers of Parkinson’s disease. Biomark Med. 2003; 3: 113–4.
  8. Schlossmacher M.G, Mollenhauer B. Biomarker research in Parkinson’s disease: objective measures needed for patient stratification in future cause-directed trials. Biomark Med. 2010; 4: 647–50.
  9. Tsigelny I.F., Crews L., Desplats P., Shaked G.M., Sharikov Y., Mizuno H., Spencer B., Rockenstein E., Trejo M., Platoshyn O., Yuan J. X-J., Masliah E. Mechanisms of hybrid oligomer formation in the pathogenesis of combined Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. PLoS One. 2008; 3: e3135.
  10. Badiola N., de Oliveira R.M., Herrera F., Guardia-Laguarta C., Gonçalves S.A., Pera M., Suárez-Calvet M., Clarimon J., Outeiro T.F., Lleó A. Tau enhances alpha-synuclein aggregation and toxicity in cellular models of synucleinopathy. PLoS One. 2011; 6 (10): e26609.
  11. Clinton L.K., Blurton-Jones M., Myczek K., Trojanowski J.Q., LaFerla F.M. Synergistic Interactions between Abeta, tau, and alpha-synuclein: acceleration of neuropathology and cognitive decline. J. Neurosci. 2010; 30 (21): 7281–9.
  12. Masliah E., Rockenstein E., Veinbergs I., Sagara Y., Mallory M., Hashimoto M., Mucke L. beta-amyloid peptides enhance alpha-synuclein accumulation and neuronal deficits in a transgenic mouse model linking Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98 (21): 12245–50.
  13. Пальцев М.А., Кветной И.М., Полякова В.О., Коновалов С.С., Литвякова О.М., Линькова Н.С., Севостьянова Н.Н., Дурнова А.О., Толибова Г.Х. Сигнальные молекулы в буккальном эпителии: оптимизация диагностики социально значимых заболеваний. Молекулярная медицина. 2012; 4: 18–23. [Paltsev M.A., Kvetnoy I.M., Polyakova V.O., Konovalov S.S., Litvyakova O.M., Linkova N.S., Sevostyanova N.N., Durnova A.O., Tolibova G.Kh. Signaling molecules in buccal epithelium: optimization of diagnosis of socially significant diseases. Molecular medicine. 2012; 4: 18–23 (in Russian)]