АНТИТЕЛА К ДЕЗАМИНИРОВАННЫМ ПЕПТИДАМ ГЛИАДИНА, ТКАНЕВОЙ ТРАНСГЛУТАМИНАЗЕ И ЭНДОМИЗИЮ У НОСИТЕЛЕЙ ГЕНОТИПА HLA-DQ 2/8

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2019-01-08

А.М. Малкова(1), А.И. Будкова(2), А.В. Мазинг(2), кандидат медицинских наук, Т.В. Блинова(2), кандидат биологических наук, С.В. Лапин(2), кандидат медицинских наук 1-ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет», Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9; 2-ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава России, Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины, Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8 E-mail: anya.malkova.95@mail.ru

Введение. Лабораторная диагностика целиакии основывается на определении антител к дезаминированным пептидам глиадина (ДПГА), аутоантител к тканевой трансглутаминазе (ТТГА) и эндомизию (ЭМА), а также на выявлении носительства генотипа риска целиакии – HLA-DQ2/8 локусов. Данные показатели отражают патологический иммунный процесс и обладают высокой специфичностью. Комплексный подход к лабораторному обследованию пациентов при подозрении на целиакию очень важен при диагностике данного заболевания. Цель. Определить взаимосвязь между выявлением антител (ТТГА, ЭМА, ДПГА) и HLA-DQ2 /DQ8-генотипов среди 697 пациентов с подозрением на целиакию. Материал и методы. Для определения взаимосвязи между генотипом риска целиакии и появлением аутоиммунной реакции, характеризующейся наличием аутоантител, мы проанализировали результаты генотипирования и определения специфичных для целиакии антител у 697 пациентов, проходивших обследование в лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний ПСПбГМУ им. И.П. Павлова с 2014 по 2017 г. Результаты. В обследуемой группе генотипы HLA-DQ2/DQ8 были обнаружены у 345 (49,5%) пациентов, причем преобладал генотип HLA-DQ2.5 – у 162 (23,3%) обследованных. При наличии генотипов HLA-DQ2/DQ8 только у 3 (9,7%) пациентов были выявлены все специфичные для целиакии антитела (ДПГА, ТТГА, ЭМА). У представителей генотипа HLA-DQ2.2 чаще определялись высокие титры ДПГА и выявлялись аутоантитела. Сочетание ЭМА, ТТГА, ДПГА обнаружено исключительно у носителей генотипа риска целиакии. Вне зависимости от генотипа определялись ДПГА, однако высокие показатели (>100 отн. ед/мл) наблюдались только при наличии HLA-DQ2 /DQ8 генотипов (достоверность р=0,038). Заключение. Полученные результаты подтверждают, что предрасполагающим к формированию аутоиммунной реакции при целиакии фактором является наличие генотипов HLA-DQ2/DQ8. При этом, у носителей генотипа HLA-DQ2.2 аутоиммунная реакция развивалась чаще. Подтверждено, что ТТГА и ЭМА встречаются исключительно у носителей генотипа риска целиакии, а значит, определение уровня данных аутоантител является значимым исследованием при диагностике целиакии, в то время как ДПГА оказался неспецифичным показателем данного заболевания.
Ключевые слова: 
генотип

Список литературы: 
  1. Ludvigsson J., Bai J., Biagi F., Card T., Ciacci C., Ciclitira P., Green P., Hadjivassiliou M., Holdoway A., van Heel D., Kaukinen K., Leffler D., Leonard J., Lundin K., McGough N., Davidson M., Murray J., Swift G., Walker M., Zingone F., Sanders D. Diagnosis and management of adult coeliac disease: guidelines from the British Society of Gastroenterology. 2014.
  2. Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabo I.R., Mearin M.L., Phillips A., Shamir R., Troncone R., Giersiepen K., Branski D., Catassi C., Lelgeman M., Maki M., Ribes-Koninckx C., Ventura A., Zimmer K.P. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54 (1): 136–60.
  3. M. Barker Jennifer, Liu Edwin. Celiac Disease: Pathophysiology, Clinical Manifestations and Associated Autoimmune Conditions. Adv Pediatr, 11. 2009; 1055: 349–65.
  4. Kagnoff Martin F. Celiac disease: pathogenesis of a model immunogenetic disease. J. Clin. Invest. 2007; 117 (1): 41–9.
  5. Rubio-Tapia A., Hill I., Kelly C., Calderwood A., Murray J. American college of gastroenterology clinical guideline diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (5): 656–77.
  6. C. Bai J., Ciacci C., Corazza Gino R., Fried M., Olano C., Rostami-Nejad M., González A., Green P., Gutierrez-Achury J., Schultz M., Verdú E., Barada K., Gibson P., Koletzko S., Coton T., Mulder C., Makharia G., LeMair A. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines Celiac Disease. 2016.
  7. Stamnaes J., Sollid L.M. Celiac disease. Autoimmunity in response to food antigen. Semin Immunol. 2015; 27 (5): 343–52.
  8. Vohmjanina N.V., Grachev A.V., Lapin S.V., Lebedin Ju.S., Jemanujel’ V.L. Tkanevaja transglutaminaza (TG2) I antitela k tkanevoj transglutaminaze pri vospalitelnyh zabolevanijah kishechnika. Vestnik Sankt-Peterburgskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii im. I.I. Mechnikova. 2009; 1: 135–9.
  9. Totolian Areg. A., Aleshina L.A., Marficheva N.A., Zueva E.E., Lapin S.V. Medicinskie standarty immunologicheskogo obsledovanija bolnyh allergicheskimi narushenijami i narushenijami immunnoj sistemy. Medicinskaja immunologija. 2002; 4 (2): 379.
  10. Sollid Iversen M., Geir Kjetil Sandve, Lundin Knut E.A., Bishnudeo Roy Ludvig, Neumann Ralf S., Snir Omri, Rasmus. High-Throughput Single-Cell Analysis of BCell Receptor Usage among Autoantigen-Specific Plasma Cells in Celiac Disease. J. Immunol. 2017; 199 (2): 782–91.
  11. Molberg O. Tissue transglutaminase selectively modifies gliadin peptides that are recognized by gut-derived T cells in celiac disease. Nat Med. 1998; 4 (6): 713–7.
  12. Gur Y., Sollid Ludvig M., Snir O., Mesin L., Gidoni M., Lundin Knut E.A. Analysis of Celiac Disease Autoreactive Gut Plasma Cells and Their Corresponding Memory Compartment in Peripheral Blood Using High-Throughput Sequencing. J. Immunol. 2015; 194: 5703–12.
  13. Revnova M.O., Novikova V.P., Shapovalova N.S., Azanchevskaja S.V., Lapin S.V., Holopova I.V. Rasprostranennost antiparietalnyh antitel sredi detej s celiakiej. Pishhevaja neperenosimost’ u detej. Sovremennye aspekty diagnostiki, lechenija, profilaktiki i dietoterapii Novikova V.P., Kosenkova T.V. sbornik statej. Pod redakciej Novikovoj V.P., Kosenkovoj T.V. Sankt-Peterburg, 2016; 269–70.
  14. Di Niro R. et al. High abundance of plasma cells secreting transglutaminase 2-specific IgA autoantibodies with limited somatic hypermutation in celiac disease intestinal lesions. Nat Med. 2012; 18 (3): 441–5.
  15. Korponay-Szabo I.R., Vecsei Z., Kiraly R., Dahlbom I. Deamidated Gliadin Peptides Form Epitopes That Transglutaminase Antibodies Recognize. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008; 46 (3): 253–61.
  16. Armstrong D., Don-Wauchope A.C., Verdu E.F. Testing for gluten-related disorders in clinical practice: the role of serology in managing thespectrum of gluten sensitivity. Can J. Gastroenterol. 2011; 25 (4): 193–7.
  17. Catassi C., Elli L., Bonaz B., Bouma G., Carroccio A., Castillejo G., Cellier C., Cristofori F., de Magistris L., Dolinsek J., Dieterich W., Francavilla R., Hadjivassiliou M., Holtmeier W., Körner U., Leffler Dan A., Knut E.A. Lundin, Mazzarella G., Chris J. Mulder, Nicoletta P., Kamran R., David S., Gry Irene Skodje, Detlef S., Reiner U., Umberto V., Marianne W., Victor F. Zevallos, Yurdagül Z., Alessio F. Diagnosis of Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS): The Salerno Experts’ Criteria. Nutrients. 2015; 7 (6): 4966–77.
  18. Sapone A., Lammers K.M., Casolaro V.l. Divergence of gut permeability and mucosal immune gene expression in two gluten-associated conditions: celiac disease and gluten sensitivity. BMC Med. 2011; 9: 23.
  19. Lebwohl B., Rubio-Tapia A., Assiri A., Newland C., Guandalini S. Diagnosis of celiac disease. Gastrointest Endosc Clin. N. Am. 2012; 22: 661–77.
  20. Meresse B., Malamut G., Cerf-Bensussan N. Diagnosis of Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS): The Salerno Experts’ Criteria. Immunity. 2012; 36: 907–19.