ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НОВОГО РАДИОФАРМПРЕПАРАТА 99MTC-1-ТИО-D-ГЛЮКОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2019-01-09

Р.В. Зельчан(1), кандидат медицинских наук, А.А. Медведева(1), кандидат медицинских наук, О.Д. Брагина(1), кандидат медицинских наук, И.Г. Синилкин(1), кандидат медицинских наук, В.И. Чернов(1, 2), доктор медицинских наук, профессор, Е.С. Стасюк(2), кандидат технических наук, Е.А. Тагирова(2), В.С. Скуридин(2), доктор технических наук, профессор 1-ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Российская Федерация, 634009, Томск, пер. Кооперативный, д. 5; 2-ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет», Российская Федерация, 634050, Томск, пр. Ленина, д. 30 E-mail: r.zelchan@yandex.ru

Цель исследования. Изучить общую острую токсичность нового радиофармпрепарата на лабораторных животных в выбранных условиях эксперимента. Материал и методы. Исследование выполнено на 80 белых аутбредных крысах (масса тела самцов – 220–260 г, самок – 180–240 г, возраст – 10 нед) и 80 белых аутбредных мышах (масса тела самцов – 37–40 г, самок – 27–29 г, возраст – 10 нед). Исследуемый препарат вводили животным внутривенно и внутрибрюшинно в 3 уровнях доз. Наблюдение животных и оценку токсического действия исследуемого препарата осуществляли в строгом соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств (под ред. А.Н. Миронова). Результаты. В течение всего периода наблюдения после введения препарата гибели животных не наблюдалось. Не выявлено также каких-либо изменений в поведении животных, их рефлекторной деятельности. При аутопсии не отмечалось макроскопических изменений основных внутренних органов препарированных животных. Результаты исследования показали, что действительные значения ЛД50 находятся в диапазоне больших доз и недостижимы в выбранных условиях эксперимента. Заключение. Результаты представленного исследования показали безопасность применения препарата 99mTc-1-тио-D-глюкоза в выбранных условиях эксперимента. По результатам исследования препарат был отнесен к классу умеренно токсичных веществ.
Ключевые слова: 
радиофармпрепарат, технеций-99m, производные глюкозы, онкология

Список литературы: 
  1. Федеральная целевая программа «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 г. и дальнейшую перспективу». Доклинические исследования радиофармацевтического препарата на основе меченной 99mТс производной глюкозы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний. Государственный контракт №14.N08.11.0033 от 19.05.2015. [The federal target program «Development of the Pharmaceutical and Medical Industry of the Russian Federation for the period up to 2020 and beyond». Preclinical studies radiopharmaceutical based on 99mTc-labeled derivative of glucose for radionuclide diagnosis of cancer. State contract №14.N08.11.0033 on 19/05/2015 (in Russian)]
  2. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Зельчан Р.В. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы. Вопросы онкологии. 2016; 62 (1): 24–30. [Chernov V.I., Bragina O.D., Sinilkin I.G., Medvedeva A.A., Zel’chan R.V. Radioimmunotherapy: the current state of the problem. Voprosy onkologii. 2016; 62 (1): 24–30 (in Russian)]
  3. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Зельчан Р.В. Радионуклидная тераностика злокачественных образований. Вестник рентгенологии и радиологии. 2016; 97 (5): 306–13. [Chernov V.I., Bragina O.D., Sinilkin I.G., Medvedeva A.A., Zel’chan R.V. Radionuclide teranostics of malignant tumors. Vestnik rentgenologii i radiologii. 2016; 97 (5): 306–13 (in Russian)]
  4. Welling M.M., Alberto R. Performance of a 99mTc-labelled 1-thio-beta-D-glucose 2,3,4,6-tetra-acetate analogue in the detection of infections and tumours in mice: a comparison with [18F]FDG. Nucl. Med. Commun. 2010; 31 (3): 239–48.
  5. Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Скуридин В.С. Опыт разработки инновационных радиофармпрепаратов в Томском НИИ онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2015; 2: 45–7. [Chernov V.I., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., Zel’chan R.V., Bragina O.D., Skuridin V.S. Experience in the development of innovative radiopharmaceuticals in the Tomsk Institute of Oncology. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2015; 2: 45–7 (in Russian)]
  6. Seidensticker M, Ulrich G, Muehlberg FL, Pethe A et al. Tumor cell uptake of 99mTc-labeled 1-thio-β-D-glucose and 5-thio-D-glucose in comparison with 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose in vitro: kinetics, dependencies, blockage and cell compartment of accumulation. Mol. Imaging Biol. 2014; 16 (2): 189–98. DOI: 10.1007/s11307-013-0690-3.
  7. Stasyuk E.S., Skuridin V.S., Ilina E.A., Rogov A.S., Nesterov E.A., Sadkin V.L., Larionova L.A., Varlamova N.V., Zelchan R.V. Development new radiopharmaceutical based on 5-thio-d- glucose labeled technetium-99m. IOP Conference Series: Materials Science and Engineering «VIII International Scientific Conference «Issues of Physics and Technology in Science, Industry and Medicine»». 2016; 012044.
  8. Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Брагина О.Д., Чернов В.И., Стасюк Е.С., Ильина Е.А., Скуридин В.С. Изучение функциональной пригодности туморотропного радиофармпрепарата 99mTc-1-ТИО-D-глюкоза в эксперименте. Молекулярная медицина. 2018; 16 (2): 54 – 57. DOI: 10.29296/24999490-2018-02-
  9. [Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., Bragina O.D., Chernov V.I., Stasyuk E.S., Ilina E.A., Skuridin V.S. Study of functional suitability tumor tropism radiopharmaceuticals 99mTс-1-THIO-D-glucose in the experiment. Molekulyarnaya meditsina. 2018; 16 (2): _–_ (in Russian). DOI: 10.29296/24999490-2018-02- (in Russian)]
  10. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М., 2012; 944.
  11. [Mironov A.N. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. M., 2012; 944 (in Russian)]