ЭКСПРЕССИЯ ИНГИБИТОРА ЦИКЛИНЗАВИСИМЫХ КИНАЗ р16ink4a У ПАЦИЕНТОК С ГИПЕРПЛАЗИЕЙ БЕЗ АТИПИИ И ВТОРИЧНЫМ БЕСПЛОДИЕМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ И МИОМОЙ МАТКИ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2019-03-09

Г.Х. Толибова, доктор медицинских наук, Т.Г. Траль, кандидат медицинских наук, И.Д. Таций, Т.С. Клейменова, И.М. Кветной, доктор медицинских наук, профессор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» Санкт-Петербург, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3 E-mail: gulyatolibova@yandex.ru

Введение. Гиперплазия эндометрия является актуальной проблемой в связи с высокой ее частотой у пациенток репродуктивного возраста с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Цель исследования. Оценка экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов, провоспалительных маркеров и ингибитора циклинзависимых киназ p16ink4a при гиперплазии эндометрия. Методы. В исследование были включены 54 пациентки с гистологически верифицированной гиперплазией эндометрия. В 1-ю группу вошли 30 пациенток с вторичным бесплодием и наружным генитальным эндометриозом I–II степени, во 2-ю – 24 пациентки с вторичным бесплодием и миомой матки (интрамуральной и субсерозной формой, с диаметром узлов, не превышающим 3,0 см) Методом иммуногистохимического и иммунофлюоресцентного исследования с использованием конфокальной лазерной сканирующей микроскопии проведена оценка экспрессии половых стероидных гормонов (ER, PR), провоспалительных маркеров (СD8+, СD20+, СD4+, СD138+) и ингибитора циклинзависимых киназ p16ink4a. Результаты. Результаты исследования показали, что у пациенток с гиперплазией эндометрия независимо от нозологии отмечается мономорфность распределения экспрессии ER и PR в обеих гистогенетических структурах эндометрия, высокая частота хронического эндометрита и положительная экспрессия ингибитора циклинзависимых киназ p16ink4a в железах и строме эндометрия. Заключение. Высокая частота хронического эндометрита и выявленная положительная экспрессия ингибитора циклинзависимых киназ p16ink4a в железах и строме эндометрия свидетельствует о нарушениях клеточного цикла эндометриальных клеток на фоне хронического воспалительного процесса и активации пролиферативных процессов
Ключевые слова: 
гиперплазия эндометрия, наружный генитальный эндометриоз, миома матки, прогестерон

Список литературы: 
  1. Кондриков Н.И. Патология матки. М.: Практическая медицина, 2008, 334. [Kondrikov, N.I. Patologiya matki. M.: Prakticheskaya medicina, 2008, 334 (in Russian)].
  2. 2. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции. Гинекология. 2014; (4): 4–6. [Shurshalina, A.V. Hronicheskij endometrit kak prichina narushenij reproduktivnoj funkcii. Ginekologiya. 2014; (4): 4–6 (in Russian)]
  3. 3. Lessey B.A., Young S.L. Homeostasis imbalance in the endometrium of women with implantation defects: the role of estrogen and progesterone . Semin. Reprod. Med. 2014; 32 (5): 365–375.
  4. 4. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. Санкт-Петербург; 2016; 44. [Tolibova G.KH., Tral' T.G., Kleshhev M.А. EHndometrial'naya disfunktsiya: algoritm kliniko-morfologicheskogo issledovaniya. Sankt-Peterburg; 2016; 44 (in Russian)]
  5. 5. Смирнова М. Ю., Джемлиханова Л.Х., Клещев М.А. и др. Иммуногистохимические особенности экспрессии сигнальных молекул в миометрии и эндометрии больных с сочетанными гиперпластическими процессами матки. Науч. ведомости Белгородск. гос. ун-та. 2011: 1 (23): 51–55. [Smirnova M. Yu., Dzhemlihanova L.H., Kleshchyov M.A. i dr. Immunogistohimicheskie osobennosti ekspressii signal'nyh molekul v miometrii i endometrii bol'nyh s sochetannymi giperplasticheskimi processami matki. Nauch. vedomosti Belgorodsk. gos. un-ta. 2011: 1 (23): 51–55 (in Russian)].
  6. 6. Озолиня Л.А., Лапина И.А., Болдина Е.Б., Луценко Н.Н. Лечение пациенток, страдающих гиперплазией эндометрия в сочетании с миомой матки. Лечебное дело, 2010; 2: 34–39. [Ozolinja L.A., Lapina I.A., Boldina E.B., Lucenko N.N. Lechenie pacientok, stradajushhih giperplaziej jendometrija v sochetanii s miomoj matki. Lechebnoe delo, 2010; 2: 34–39. (in Russian)].
  7. 7. Шешукова Н.А., Макаров О.И., Фомина М.Н. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Акушерство и гинекология. 2011; 4: 16–21. [Sheshukova N.A., Makarov O.I., Fomina M.N. Giperplasticheskie processy endometriya: etiopatogenez, klinika, diagnostika, lechenie. Akusherstvo i ginekologiya. 2011; 4: 16–21( in Russian)].
  8. 8. Биштави А.Х., Горных О.А., Гулиева В.Н и др. К вопросу о патогенезе гиперплазии эндометрия. Гинекология. 2012; 3–4: 108–111. [Bishtavi A.H., Gornyh O.A., Gulieva V.N i dr. K voprosu o patogeneze giperplazii endometriya. Ginekologiya. 2012; 3–4: 108–111 (in Russian)].
  9. 9. Vannuccini S., Clifton V.L., Fraser I.S. et al. Infertility and reproductive disorders: impact of hormonal and inflammatory mechanisms on pregnancy outcome. Hum. Reprod. Update. 2016; 22 (1): 104–15.
  10. 10. Bulun S.E., Cheng Y.H., Yin P. et al. Progesterone resistance in endometriosis: link to failure to metabolize estradiol. Mol. Cell Endocrinol. 2006: 248 (1–2): 94–103.
  11. 11. Kaufman R.H., Bornstein J., Gordon A.N. et al. Detection of human papillomavirus DNA in advanced epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 1987; 27 (3): 340–9.
  12. 12. Oppelt P., Renner S.P., Strick R. et al. Correlation of high-risk human papilloma viruses but not of herpes viruses or Chlamydia trachomatis with endometriosis lesions. Fertil. Steril. 2010; 93 (6): 1778–1786.
  13. 13. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Басова И.О., Бабаева Н.А., Ивашина С.В. Рак вульвы, эндометрия, яичников в постменопаузе – роль инфекционного фактора. Опухоли женской репродуктивной системы. 2007; 4: 72–78. [Ashrafjan L.A., Antonova I.B., Basova I.O., Babaeva N.A., Ivashina S.V. Rak vul'vy, jendometrija, jaichnikov v postmenopauze – rol' infekcionnogo faktora. Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy. 2007; 4: 72–78].
  14. 14. Мухтарулина С.В., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Снигирева Г.П., Вознесенский В.И. Вирусная и бактериальная инфекции при злокачественных эпителиальных опухолях яичников. Российский онкологический журнал. 2006, 3: 11–15. [Muhtarulina S.V., Ashrafjan L.A., Kiselev V.I., Snigireva G.P., Voznesenskij V.I. Virusnaja i bakterial'naja infekcii pri zlokachestvennyh jepitelial'nyh opuholjah jaichnikov. Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2006, 3: 11–15].
  15. 15. Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю., Кветной И.М. Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов, провоспалительных маркеров и ингибитора циклинзависимой киназы p16ink4a в эндометрии при наружном генитальном эндометриозе. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65(3): 4–11. [Ajlamazyan E.K., Tolibova G.H., Tral' T.G., Kogan I.Yu., Kvetnoj I.M. Osobennosti ekspressii receptorov polovyh steroidnyh gormonov, provospalitel'nyh markerov i ingibitora ciklin-zavisimoj kinazy p16ink4a v endometrii pri naruzhnom genital'nom endometrioze. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej . 2016; 65 (3): 4–11(in Russian)].
  16. 16. Должиков А.А., Быков П.М., Нагорный А.В. и др. Ингибитор циклинзависимых киназ белок p16ink4a в гладкомышечных опухолях матки: диагностическое значение и молекулярно-генетические основы изменений экспрессии / Вестник новых медицинских технологий. 2012; 19(2): 125–27. [Dolzhikov A.A., Bykov P.M., Nagornyj A.V., i dr. Ingibitor ciklinzavisimyh kinaz belok p16ink4a v gladkomyshechnyh opuholyah matki: diagnosticheskoe znachenie i molekulyarno-geneticheskie osnovy izmenenij ekspressii/ Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2012; 19 (2): 125–27 (in Russian)].