ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ СКЕЛЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА У ЛИЦ С ТРАНССЕКСУАЛИЗМОМ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2019-04-05

Н.В. Соловьева(1), Е.В. Макарова(1, 2), В.Б. Вильянов(1), доктор медицинских наук, профессор, С.А. Кременицкая(1), С.В. Чаусова(3), доктор медицинских наук, профессор, И.В. Кичук(3), кандидат биологических наук, доцент, Д.В. Шибалев(4), кандидат биологических наук, В.А. Васильев(4), кандидат биологических наук 1-АО «Научный центр персонализированной медицины», Российская Федеpация, 105082, Москва, Большая Почтовая ул., д. 20 стр. 3; 2-ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Минздрава России, Российская Федеpация, 121099, Москва, ул. Новый Арбат, д. 32; 3-РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Российская Федеpация, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 4-ФГБУН «Институт биологии гена Российской академии наук», Российская Федеpация, 119334, Москва, ул. Вавилова, д. 34/5 E-mail: vilianov1@mail.ru

Введение. Ген андрогенового рецептора (АР) предположительно ассоциирован с транссексуализмом. Костная ткань (один из органов-мишеней для андрогенов) и трохантерный индекс (ТИ) – соотношение роста и длины ноги) могут свидетельствовать об активности андрогенизации организма в пубертатный период. Представляется интересным выявить особенности этого процесса в популяции транссексуалов. Цель исследования. Выявить связь CAG-полиморфизма гена АР с типом формирования скелета у транссексуалов. Методы. В исследование были включены 262 пациента старше 18 лет с установленным диагнозом транссексуализма (121 обследованный из группы MtF и 141 – из группы FtM). Оценивали психический и сексологический статус; проводили расчет ТИ; генетический анализ (полиморфизм гена АР). Результаты. Средний показатель ТИ для группы MtF составил 1,93±0,03, что соответствует гипоэволютивному типу развития скелета, для FtM – 2,01±0,04, что соответствует пограничному значению между нормоэволютивным и гиперэволютивным типами. Различия в показателях ТИ в группах MtF и FtM были значимыми (p=0,000). В группах MtF и FtM выявлено статистически значимые отличия числа CAG-повторов (p=0,0). Была выявлена четкая отрицательная зависимость между значением ТИ и количеством CAG-повторов в общей группе (R=-0,24; p=0,000). Заключение. ТИ ассоциирован с CAG-полиморфизмом АР. Для популяции FtM характерны меньшее число CAG-повторов в гене АР по сравнению с группой MtF, более высокий ТИ и склонность к гиперэволютивному типу развития скелета. Популяция MtF, напротив, характеризуется гипоэвоютивным типом развития скелета.

Список литературы: 
  1. Arnold A.P. Mouse models for avaluating sex chromosome effects that causesex differences in non-gonadal tissues. J. of Neuroendocrinology. 2009; 21: 377–86.
  2. Arnold A.P. The organizational-activational hypothesis as the foundation for a unified theory of sexual differentiation of oll mammalian tissues. Hormones and Behavior. 2009; 55: 570–8.
  3. Kreukels B.P.C., Steensma T.D., de Vries A.L.C. Gender Dysphoria and Disorders of Sex Development. Progress in Care and Knowledge. Focus on Sexuality Research. Sprinter US: Sprinter Science+Business Media New York, 2014; 357.
  4. Lin L.H., Baracat M.C.P., Maciel G.A.R., Soares J.M.J, Baracat E.C. Androgen receptor gene polymorphism and polycystic ovary syndrome. International J. of Gynaecology and Obstetrics. 2012; 120: 115–8.
  5. Rosa Fernández, Isabel Esteva, Esther Gómez-Gil, Teresa Rumbo, Mari Cruz Almaraz, Ester Roda, Juan-Jesús Haro-Mora, Antonio Guillamón, Eduardo Pásaro, Association Study of ERβ, AR, and CYP19A1 Genes and MtF Transsexualism. J. Sex Med. 2014; 11: 2986–94.
  6. Stevens J.R. Schizophrenia: Reproductive Hormones and the Brain. Am. J. Psychiatry. 2002; 159: 713–9.
  7. Crocoll A., Zhu C.C., Cato A.C., Blum M. Expression of androgen receptor mRNA during mouse embryogene_sis. Mech. Dev. 1998; 72 (1/2): 175–8.
  8. Фесай О.А., Кравченко С.А., Тыркус М.Я., Макух Г.В., Зинченко В.М., Стрелко Г.В., Лившиц Л.А. CAG- полиморфизм гена андроенового рецептора у мужчин с азооспермией и олигоспермией из Украины. Цитология и генетика. 2009; 6: 45–51. [Fesaj O.A., Kravchenko S.A., Tyrkus M.YA., Makuh G.V., Zinchenko V.M., Strelko G.V., Livshic L.A. CAG- polimorfizm gena androenovogo receptora u muzhchin s azoospermiej i oligospermiej iz Ukrainy. Citologiya i genetika. 2009; 6: 45–51 (in Russian)]
  9. Chamberlain N.L., Driver E.D., Miesfeld R.L. The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function. Nucleic Acids Research. 1994; 22 (15): 3181–6.
  10. Kenny A.M., McGee D., Joseph C. et al. Lack of association between androgen receptor polymorphisms and bone mineral density or physical function in older men. Endocrine research. 2005; 31 (4): 285–93.
  11. Zitzmann M., Brune M., Kornmann B. et al. The CAG repeat polymorphism in the androgen receptor gene affects bone density and bone metabolism in healthy males. Clinical endocrinology. 2001; 55 (5): 649–57.
  12. Hare L., Bernard P., Sanchez F.J., Baird P.N., Vilain E., Kennedy T., et al. (2009). Androgen receptor repeat length polymorphism associated with male-to-female transsexualism. Biological Psychiatry. 2009; 65: 93–6.
  13. Henningsson S., Westberg L., Nilsson S., Lundstrom B., Ekselius L., Bodlund O. et al. Sex steroid-related genes and male-to-female transsexualism. Psychoneuroendocrinology. 2005; 30: 657–64.
  14. Rosa Fernández, Isabel Esteva, Esther Gómez-Gil, Teresa Rumbo, Mari Cruz Almaraz, Ester Roda, Juan-Jesús Haro-Mora, Antonio Guillamón and Eduardo Pásaro. The (CA)n Polymorphism of ERβ Gene is Associated with FtM Transsexualism. J. Sex. Med. 2014; 11: 720–8.
  15. Nur-Vaizura Mohamad, Ima-Nirwana Soelaiman, Kok-Yong Chin. A concise review of testosterone and bone health. Clin. Interv Aging. 2016; 11: 1317–24. Published online 2016 Sep 22. https://doi.org/10.2147/CIA.S115472PMCID: PMC5036835
  16. Androgens and BoneBart L. Clarke, Sundeep KhoslaSteroids. Author manuscript; available in PMC 2010 Mar 1. Published in final edited form as: Steroids. 2009; 74 (3): 296–305. Published online 2008 Oct 17. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2008.10.003PMCID: PMC2679948
  17. Feng X., McDonald J.M. Disorders of bone remodeling. Annu Rev Pathol. 2011; 6: 121–45.
  18. Hadjidakis D.J., Androulakis I.I. Bone remodeling. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1092 (1): 385–96.
  19. Phillip M., Maor G., Assa S., Silbergeld A., Segev Y. Testosterone stimulates growth of tibial epiphyseal growth plate and insulin-like growth factor-1 receptor abundance in hypophysectomized and castrated rats. Endocrine. 2001; 16 (1): 1–6.
  20. Васильченко Г.С. Сексопатология. Г.С. Васильченко, С.Г. Агаркова, С.Г. Агарков и др.: справочник. М.: Медицина, 1990; 576. [Vasil’chenko G.S. Seksopatologiya. G.S. Vasil’chenko, S.G. Agarkova, S.G. Agarkov i dr.: spravochnik. M.: Medicina, 1990; 576 (in Russian)]
  21. Standards of Care for the Health of Transsexual, Transgender, and Gender-Nonconforming People, Version 7. World Professional Association for Transgender Health, 2011.
  22. Морозова Е.В., Прилепа С.А.Генетические аспекты становления половой самоидентификации и возникновение гендерной дисфории. Вестник новых медицинских технологий. 2017; 1: 203–18. [Morozova E.V., Prilepa S.A.Geneticheskie aspekty stanovleniya polovoj samoidentifikacii i vozniknovenie gendernoj disforii. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2017; 1: 203–18 (in Russian)]
  23. Rachel A. Davey, Mathis Grossmann. Androgen Receptor Structure, Function and Biology: From Bench to Bedside. Clin Biochem Rev. 2016; 37 (1): 3–15. PMCID: PMC4810760 PMID: 27057074
  24. Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т., Галицкая С.А, Юргель И.С Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон®). Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Гинекология. 2009; 11 (5): 9–15. [Torshin I.YU., Gromova O.A., Suhih G.T., Galickaya S.A, Yurgel’ I.S Molekulyarnye mekhanizmy didrogesterona (Dyufaston®). Polnogenomnoe issledovanie transkripcionnyh ehffektov receptorov progesterona, androgenov i ehstrogenov. Ginekologiya. 2009; 11 (5): 9–15 (in Russian)]