ПОЛИМОРФИЗМ И СИНЕРГИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В ПАТОГЕНЕЗЕ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2019-04-07

Н.В. Мальцева(1), доктор биологических наук, Т.А. Лапутенко(2), А.Ш. Смирнова(1), С.Л. Кан(1), доктор медицинских наук, доцент 1-Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – Филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Российская Федеpация, 654005, Новокузнецк, пр. Строителей, 5; 2-ООО «Гранд Медика», Российская Федеpация, 654007, Новокузнецк, Кузнецкстроевский пр., 11 E-mail: ninamaltseva2015@mail.ru

Введение. Генетически детерминированная склонность пациентов к тромбообразованию может быть одним из этиологических и патофизиологических факторов инфекционного эндокардита (ИЭ). Цель исследования. Поиск вариантов генов и их сочетаний в системе гемостаза, носительство которых влияет на патогенез (риски развития и исход) ИЭ. Материал и методы. Проведено генотипирование 66 пациентов (20 женщин и 46 мужчин) с ИЭ, из них 45 обследованных (33 мужчины и 12 женщин) были с острым, 21 пациент (13 мужчин и 8 женщин) – с подострым течением заболевания; 63 пациента (30 женщин и 33 мужчины) – с сепсисом по полиморфным локусам rs1801133 гена метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (MTHFRAla222Val(C677T)), rs1800790 гена β-фибриногена FGB (FGB-455G-A), rs5918 гена β-3-интегрина, тромбоцитарного рецептора фибриногена ITGB3 (ITGB3Leu33Pro(T1565C)) методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Результаты. Моногенное и сочетанное носительство аллелей MTHFR222Val(677T), FGB-455-A, ITGB3Leu33(T1565) связано с повышением риска развития и летального исхода при ИЭ. Заключение. Мультиплексный анализ вариантов полиморфных локусов генов системы гемостаза должен быть включен в алгоритм генотипирования при диагностике и лечении ИЭ.
Ключевые слова: 
инфекционный эндокардит, сепсис, ген, однонуклеотидный полиморфизм, патогенез

Список литературы: 
  1. Данилов А.И., Алексеева И.В., Аснер Т.В., Власова Е.Е., Данилова Е.М., Дехнич А.В. и др. Этиология инфекционного эндокардита в России. Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2015; 17 (1): 4–10. http://www.antibiotic.ru/cmac/2015/n1.shtml
  2. [Danilov A.I., Alekseeva I.V., Asner T.V., Vlasova E.E., Danilova E.M., Dekhnich A.V. et al. Etiology of Infective Endocarditis in Russia. Klinicheskaya Microbiologiya i Antimicrobnaya Chimiotherapiya. 2015; 17 (1): 4–10 (in Russian)]
  3. Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит: современное течение. Клиницист. 2011; 3: 4–9. http://dx.doi.org/10.17650/1818-8338-2011-3-4-9 [Vinogradova T.L. Infekcionnyj jendokardit: sovremennoe techenie. Klinicist. 2011; 3: 4–9 (in Russian)]
  4. Руководство по кардиологии: Учебное пособие в 3 т. Под ред. Г.И. Сторожакова, А.А. Горбаченкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 1: 672. [Rukovodstvo po kardiologii : Uchebnoe posobie v 3 t. Pod red. G.I. Storozhakova, A.A. Gorbachenkova. M.: GJeOTAR-Media, 2008; 1: 672 (in Russian)]
  5. Keane C., Petersen H., Reynolds K., Newman D.K., Cox D., Jenkinson H.F., Newman P.J., Kerrigan S.W. Mechanism of Outside-In αIIbβ3-Mediated Activation of Human Platelets by the Colonizing Bacterium, Streptococcus gordonii. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.110.216515 2010;30:2408-2415
  6. Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Смирнова А.Ш., Горбатовский Я.А. Способ ранней диагностики острого инфекционного эндокардита. Патент РФ; №2651769; 2018: Бюл. №12. [Mal’tseva N.V., Laputenko T.A., Smirnova A.Sh., Gorbatovskii Ya.A. The method of early diagnosis of acute infective endocarditis. Patent RF; №2651769; 2018: Bull. №12 (in Russian)]
  7. Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Смирнова А.Ш., Горбатовский Я.А., Никифоров В.В., Дадыка И.В. -455А аллель гена FGB в дифференциальной диагностике острого инфекционного эндокардита и сепсиса. Клиническая медицина 2018; 96 (4): 321–7.
  8. [Mal’tseva N.V., Laputenko T.A., Smirnova A.Sh., Gorbatovskii Ya.A., Nikiforov V.V., Dаdyka I.V. -455А allele of FGB gene in differential diagnostics of acute infective endocarditide and sepsis. Klinicheskaja medicina. 2018; 96 (4): 321–7 (in Russian)]
  9. Демин А.А. Инфекционный эндокардит. В кн.: под ред. Е.В. Шляхто. Кардиология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015; 605–22. [Demin A.A Infective endocarditis. V kn.: pod red. E.V. SHlyahto. Kardiologiya: natsional’noe rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media, 2015; 605–22 (in Russian)]
  10. Durante-Mangoni E., Molaro R., Iossa D. The role of hemostasis in infective endocarditis. Curr. Infect. Dis. Rep. 2014; 16 (11): 435. https://doi.org/10.1007/s11908-014-0435-8
  11. Bezgin T., Kaymaz C., Akbal Ö., Yilmaz F., Tokgöz H.C., Özdemir N. Thrombophilic Gene Mutations in Relation to Different Manifestations of Venous Thromboembolism: A Single Tertiary Center Study. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2016; 24 (1): 100–6. https://doi.org/10.1177/1076029616672585
  12. Green F.R. Fibrinogen polymorphisms and atherothrombotic disease. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001; 936: 549–59. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2001.tb03543.x
  13. Komsa-Penkova R., Golemanov G., Tsankov B., Ivanov P., Beshev L., Tonchev P. Rs5918ITGB3 Polymorphism, Smoking, and BMI as Risk Factors for Early Onset and Recurrence of DVT in Young Women. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2017; 23 (6): 585–95. https://doi.org/10.1177/1076029615624778
  14. Daga S., Shepherd J.G., Callaghan J.G., Hung R.K., Dawson D.K., Padfield G.J., Hey S.Y., Cartwright R.A., Newby D.E., Fitzgerald J.R. Platelet receptor polymorphisms do not influence Staphylococcus aureus-platelet interactions or infective endocarditis. Microbes Infect. 2011; 13 (3): 216–25. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2010.10.016
  15. Frosst P., Blom H. J., Milos R., Goyette P., Sheppard C. A., Matthews R. G., Boers G. J. H., den Heijer M., Kluijtmans L. A. J., van den Heuvel L. P., Rozen R. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nature Genet. 1995; 10: 111–3.
  16. Klerk M., Verhoef P., Clarke R., Blom H. J., Kok F. J., Schouten E. G.; MTHFR Studies Collaboration Group. MTHFR 677C-T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. JAMA. 2002; 288 (16): 2023–31. https://doi.org/10.1001/jama.288.16.2023
  17. Newman P.J., Derbes R.S., Aster R.H. The human platelet alloantigens, PlA1 and PlA2, are associated with a leucine33/proline33 amino acid polymorphism in membrane glycoprotein IIIa, and are distinguishable by DNA typing. J. Clin. Invest. 1989; 83: 1778–81. https://doi.org/10.1172/JCI114082
  18. Martinez C., Antón A.I., Corral J., Quiroga T., Panes O., Lozano M.L., González-Conejero R., Teruel R., Navarro-Núñez L., Pereira J., Mezzano D., Vicente V., Rivera J. Genotype-phenotype relationship for six common polymorphisms in genes affecting platelet function from 286 healthy subjects and 160 patients with mucocutaneous bleeding of unknown cause. Br. J. Haematol. 2009; 146 (1): 95–103. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2009.07713.x
  19. Juan A. Iniesta, Rocio González-Conejero, Claudio Piqueras, Vicente Vicente, Javier Corral. Platelet GP IIIa Polymorphism HPA-1 (PlA) Protects Against Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2004; 35: 2282–6. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000141978.33388.eb
  20. Undas A., Brummel K., Musial J., Mann K.G., Szczeklik A. Pl(A2) polymorphism of beta(3) integrins is associated with enhanced thrombin generation and impaired antithrombotic action of aspirin at the site of microvascular injury. Circulation. 2001; 104 (22): 2666–72. https://doi.org/10.1161/hc4701.099787