ЧАСТОТА ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА TERT rs2853669 У БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ В ВОСТОЧНО-СИБИРСКОМ РЕГИОНЕ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2019-05-08

Р.Н. Белоногов, кандидат биологических наук, С.Н. Лаврентьев, Н.В. Палкина, кандидат медицинских наук, А.В. Комина, кандидат биологических наук, А.В. Моторина, А.К. Михайлова, кандидат медицинских наук, А.Н. Наркевич, кандидат медицинских наук, Т.Г. Рукша, доктор медицинских наук, профессор ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Российская Федерация, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1 E-mail: tatyana_ruksha@mail.ru

Введение. Мутации в промоторном регионе гена обратной транскриптазы теломеразы (TERT) часто наблюдаются при различных видах рака. В некоторых исследованиях показано, что у пациентов, являющихся носителями мутации –245T>C (rs2853669), прогноз заболевания более неблагоприятный. Цель. Целью данного исследования был анализ частоты распределения однонуклеотидного полиморфизма rs2853669 у больных меланомой и у здоровых в Восточно-Сибирском регионе Российской Федерации. Методы. ДНК была получена из лейкоцитов периферической крови больных меланомой и здоровых (добровольцы). Генотипирование полиморфизма TERT rs2853669 выполняли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени, используя зонды TaqMan. Помимо этого, у пациентов с меланомой определяли возраст, пол, фототип кожи по Фитцпатрику, цвет глаз и волос, число невусов, локализацию опухоли и ее толщину по Бреслоу. Результаты. Распределение частоты встречаемости минорных вариантов гена TERT –245T>C (rs2853669) у больных меланомой и в контроле было одинаковым, что соотносится с другими исследованиями по распределению данного полиморфизма в европейских популяциях. Больные меланомой с голубыми глазами и светлыми волосами чаще являются гомозиготными носителями аллеля дикого типа. Заключение. Повышенная активность теломеразы ассоциирована с иммортализацией меланоцитов, полиморфизм –245T>C снижает экспрессию данного фермента, что может влиять на меланогенез и тем самым опосредованно изменять степень вероятности злокачественной трансформации клеток.
Ключевые слова: 
меланома

Список литературы: 
  1. Soura E., Eliades P.J., Shannon K., Stratigos A.J., Tsao H. Hereditary melanoma: update on syndromes and management: Emerging melanoma cancer complexes and genetic counseling. J. Am. Acad. Dermatol. 2016; 74: 411–20.
  2. Pópulo H., Boaventura P., Vinagre J., Batista R., Mendes A., Caldas R., Pardal J., Azevedo F., Honavar M., Guimarães I., Manuel Lopes J., Sobrinho-Simões M., Soares P. TERT promoter mutations in skin cancer: the effects of sun exposure and X-Irradiation. J. Invest. Dermatol. 2014; 134: 2251–7.
  3. Kohli J.S., Mir H., Wasif A., Chong H., Akhras V., Kumar R., Nagore E., Bennett D.C. ETS1, nucleolar and non-nucleolar TERT expression in nevus to melanoma progression. Oncotarget. 2017; 8: 104408–17.
  4. Heidenreich B., Nagore E., Rachakonda P.S., Garcia-Casado Z., Requena C., Traves V., Becker J., Soufir N., Hemminki K., Kumar R. Telomerase reverse transcriptase promoter mutations in primary cutaneous melanoma. Nat Commun. 2014; 5: 3401–8.
  5. Ko E., Seo H.W., Jung E.S., Kim B.H., Jung G. The TERT promoter SNP rs2853669 decreases E2F1 transcription factor binding and increases mortality and recurrence risks in liver cancer. Oncotarget. 2015; 7: 684–99.
  6. Horn S., Figl A., Rachakonda P.S., Fischer C., Sucker A., Gast A., Kadel S., Moll I., Nagore E., Hemminki K., Schadendorf D., Kumar R. TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma. Science. 2013; 339: 959–61.
  7. Nagore E., Heidenreich B., Rachakonda S., Garcia-Casado Z., Requena C., Soriano V., Frank C., Traves V., Quecedo E., Sanjuan-Gimenez J., Hemminki K., Landi M.T., Kumar R. TERT promoter mutations in melanoma survival. Int. J. Cancer. 2016; 139: 75–84.
  8. Nencha U., Rahimian A., Giry M., Sechi A., Mokhtari K., Polivka M., Schmitt Y., Di Stefano A.L., Alentorn A., Labussiere M., Sanson M. TERT promoter mutations and rs2853669 polymorphism: prognostic impact and interactions with common alterations in glioblastomas. J. Neurooncol. 2016; 126 (3): 441–6.
  9. Shadrina A.S., Boyarskikh U.A., Oskina N.A., Sinkina T.V., Lazarev A.F., Petrova V.D., Filipenko M.L. TERT polymorphisms rs2853669 and rs7726159 influence on prostate cancer risk in Russian population. Tumour Biol. 2015; 36: 841–7.
  10. Pellegrini C., Maturo M.G., Martorelli C., Suppa M., Antonini A., Kostaki D., Verna L., Landi M.T., Peris K., Fargnoli M.C. Characterization of melanoma susceptibility genes in high-risk patients from Central Italy. Melanoma Res. 2017; 27: 258–67