ХАРАКТЕР РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕГКИХ И ПЕЧЕНИ ЗАВИСИТ ОТ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ И УРОВНЯ Ki-67-НЕГАТИВНЫХ КЛЕТОК В МЕЛАНОМЕ B16

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-07

Н.В. Палкина, Д.С. Земцов, А.Н. Наркевич, Я.В. Бардецкая, А.К. Кириченко, Т.Г. Рукша ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России), Российская Федерация, 660022, Красноярский край, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Установлено, что метастазированию предшествует формирование преметатстаических ниш в органах-мишенях, однако точный характер данного процесса остается неясным. В этой связи целью работы было исследовать характер ремоделирования органов-мишеней метастазирования меланомы кожи – легких и печени в зависимости от наличия метастазов в висцеральных органах на начальных этапах метастазирования мышиной меланомы B-16 in vivo. Материал и методы. Имплантация опухолевых клеток меланомы В16 осуществлялась мышам линии C57Bl6, формирование и развитие опухоли наблюдали в течение 15 дней, после чего животных выводили из эксперимента. Образцы опухоли, тканей легких и печени подвергали фиксации в формалине с последующей заливкой в парафин и окраской гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое исследование выполнялось с использованием моноклональных антител к фактору роста сосудистого эндотелия A, актину гладкомышечных клеток α, CD45RО, СD-31, Ki-67. Результаты. Метастазы отмечаются у 33,3% животных. В легких выявлено увеличение экспрессии фактора роста сосудистого эндотелия A, а в печени – актину гладкомышечных клеток-α и CD-31 по сравнению с экспрессией данных маркеров в органах у группы животных без метастазов. До возникновения метастазирования, имеется сильная положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем непролиферирующих Ki-67-негативных опухолевых клеток в первичном узле с уровнями экспрессии CD45RО в легких и печени. Заключение. Полученные результаты указывают на наличие механизмов коммуникации клеток меланомы в первичной опухоли с органами-мишенями на преметастатическом этапе, требующих дальнейшего уточнения.
Ключевые слова: 
меланома, метастазирование, VEGF
Для цитирования: 
Палкина Н.В., Земцов Д.С., Наркевич А.Н., Бардецкая Я.В., Кириченко А.К., Рукша Т.Г. ХАРАКТЕР РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕГКИХ И ПЕЧЕНИ ЗАВИСИТ ОТ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ И УРОВНЯ Ki-67-НЕГАТИВНЫХ КЛЕТОК В МЕЛАНОМЕ B16. Молекулярная медицина, 2022; (1): -https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-07
Список литературы: 
  1. Massagué J., Ganesh K. Metastasis-initiating cells and ecosystems. Cancer Discov. 2021; 11 (4): 971–94. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0010
  2. Fares J., Fares M.Y., Khachfe H.H., Salhab H.A., Fares Y. Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer revisited. Signal. Transduct. Target Ther. 2020; 5 (1): 28–45. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0134-x
  3. Yang C., Tian C., Hoffman T.E., Jacobsen N.K., Spencer S.L. Melanoma subpopulations that rapidly escape MAPK pathway inhibition incur DNA damage and rely on stress signaling. Nat. Commun. 2021; 12 (1747): 1–14. https://doi.org/10.1038/s41467-021-21549-x
  4. Aqbi H.F., Coleman C., Zarei M., Manjili S.Y., Graham L., Koblinski J., Guo C., Xie Y., Guruli G.,Bear H.D., Idowu M.O., Habibi M., Wang X.-Y., Manjili M.H. Local and distant tumor dormancy during early stage breast cancer are associated with the predominance of infiltrating T effector subsets. Breast Cancer Res. 2020; 22 (1): 116. https://doi.org/10.1186/s13058-020-01357-9
  5. Suzuki M., Mose E.S., Montel V., Tarin D. Dormant cancer cells retrieved from metastasis-free organs regain tumorigenic and metastatic potency. Am. J. Pathol. 2006; 169 (2): 673–81. https://doi.org/10.2353/ajpath.2006.060053
  6. Neophytou C.M., Kyriakou T.C., Papageorgis P. Mechanisms of metastatic tumor dormancy and implications for cancer therapy. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (24): 6158. https://doi.org/10.3390/ijms20246158
  7. Park S.Y., Nam J.S. The force awakens: metastatic dormant cancer cells. Exp. Mol. Med. 2020; 52 (4): 569–81. https://doi.org/10.1038/s12276-020-0423-z
  8. Chew V., Toh H.C., Abastado J.P. Immune microenvironment in tumor progression: characteristics and challenges for therapy. J. Oncol. 2012; 2012: 608406. https://doi.org/10.1155/2012/608406
  9. Guo Y., Ji X., Liu J., Fan D., Zhou Q., Chen C., Wang W., Wang G., Wang H., Yuan W., Ji Z., Sun Z. Effects of exosomes on pre-metastatic niche formation in tumors. Mol. Cancer. 2019; 18 (1): 39–49. https://doi.org/10.1186/s12943-019-0995-1
  10. Рукша Т.Г., Аксененко М.Б., Гырылова С.Н. Злокачественные новообразования кожи: анализ заболеваемости в Красноярском крае, проблемы профилактики и совершенствования ранней диагностики. Вестник дерматологии и венерологии. 2010; 4: 4–9. [Ruksha T.G., Aksenenko M.B., Gyrylova S.N. Skin cancxer in Krasnoyarsk krai: the problems of prevention and early diagnostics] Vestnik dermatologii i venerologii. 2010; 86 (4): 4–9. https://doi.org/10.25208/0042-4609-2010-0-04 (in Russian)]
  11. International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals issued by CIOMS. Vet Q. 1986; 8 (4): 350–2. https://doi.org/10.1080/01652176.1986.9694068
  12. Aksenenko M.B., Palkina N.V., Sergeeva O.N., Sergeeva E. Yu., Kirichenko A.K., Ruksha T.G. miR-155 overexpression is followed by downregulation of its target gene, NFE2L2, and altered pattern of VEGFA expression in the liver of melanoma B16-bearing mice at the premetastatic stage. Int. J. Exp. Pathol. 2019; 100 (5–6): 311–9. https://doi.org/10.1111/iep.12342.9
  13. Аксененко М.Б., Шестакова Л.А., Рукша Т.Г. Особенности метастазирования перевиваемой меланомы В16 после ингибирования активности ММП-9. Сибирский онкологический журнал. 2012; 1 (49): 31–5. [Aksenenko M.B., Shestakova L.A., Ruksha T.G. Features of metastasis transplanted B16 melanoma after inhibition MMP-9] Sibirskij onkologicheskij zhurnal – Siberian journal of Oncology. 2012; 1 (49): 31–5 (in Russian)]
  14. Sorrentino C., Miele L., Porta A., Pinto A., Morello S. Myeloid-derived suppressor cells contribute to A2B adenosine receptor-induced VEGF production and angiogenesis in a mouse melanoma model. Oncotarget. 2015; 6 (29): 27478–89. https://doi.org/10.18632/oncotarget.4393
  15. Claesson-Welsh L., Welsh M. VEGFA and tumour angiogenesis. J. Intern. Med. 2013; 273 (2): 114–27. https://doi.org/10.1111/joim.12019
  16. Brodt T. Role of the microenvironment in liver metastasis: from pre- to prometastatic niches. Clin. Cancer Res. 2016; 22 (24): 5971–82. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0460