ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ СПОРАДИЧЕСКИХ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА У ДЕТЕЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-09

А.В. Шабалдин, А.В. Цепокина, С.А. Шмулевич, А.В. Понасенко ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Российская Федерация, 650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6

Актуальность. Врожденные пороки сердца могут быть эмбриопатиями, сформировавшимися при дисбалансе процессов дифференцировки и пролиферации в кардиальных прогениторных клетках. Одной из причин этих нарушений может быть генетически ограниченный сигналинг, в том числе индуцированный через Toll-подобные рецепторы (TLRs). Целью исследования стала оценка предикторного потенциала генов TLR в отношении развития врожденных пороков сердца. Материал и методы. В исследование включены 80 детей (39 девочек и 41 мальчик) с врожденными пороками сердца, требующих кардиохирургического лечения. Контрольную группу составили 96 условно-здоровых детей. Для исследования отобрано 4 гена TLR (TLR1 rs5743611, TLR1 rs5743551, TLR2 rs5743708, TLR2 rs3804099, TLR4 rs4986791, TLR4 rs4986790, TLR6 rs3775073, TLR6 rs5743810). Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием Taqman зондов. Результаты. Исследование показало, что статистически значимое сочетание аллелей полиморфных сайтов генов TLRs получено только для дефекта межжелудочковой перегородки. Формирование ДМЖП ассоциировано с гомозиготностью по G аллелю TLR2 rs5743708, а также с аллелем T полиморфизма TLR6 rs3775073.
Для цитирования: 
Шабалдин А.В., Цепокина А.В., Шмулевич С.А., Понасенко А.В. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ СПОРАДИЧЕСКИХ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА У ДЕТЕЙ. Молекулярная медицина, 2022; (1): -https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-09
Список литературы: 
  1. Саперова Е. В., Вахлова И. В. Врожденные пороки сердца у детей: распространенность, факторы риска, смертность. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16 (2): 126–33. https://doi.org/10.15690/vsp.v16i2.1713 [Saperova E.V., Vahlova I.V. ongenital Heart Diseases in Children: Incidence, Risk Factors, Mortality. Voprosy sovremennoj pediatrii. 2017; 16 (2): 126–33 (In Russian)]
  2. Демикова Н.С., Лапина А.С., Подольная М.А., Путинцев А.Н. Значение генетических исследований в изучении природы врожденных пороков развития. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020; 65 (5): 7–11. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-5-7-11 [Demikova N.S., Lapina A.S., Podol’naja M.A., Putincev A.N. The value of genetic analysis in the study of the nature of congenital malformations, Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2020; 65 (5): 7–11 (In Russian)]
  3. Нарциссова Г.П., Волкова И.И., Ленько О.А. Роль факторов риска пренатального периода в возникновении врожденных пороков сердца. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59 (5): 39–44. [Narcissova G.P., Volkova I.I., Len’ko O.A. Prenatal risk factors in the occurrence of congenital heart disease, Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2014; 59 (5): 39–44 (In Russian)]
  4. Шабалов Н.П. Неонатология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019; 704. [Shabalov N.P. Neonatology. M.: GEOTAR-Media, 2019; 704 (In Russian)]
  5. Шабалдин А.В., Цепокина А.В., Шмулевич С.А., Деева Н.С., Понасенко А.В., Антонова Л.В., Шабалдина Е.В. Особенности сочетаний полиморфных локусов гена триггерного рецептора, экспрессируемого миелоидными клетками (TREM-1), со спорадическими врожденными пороками сердца без хромосомных заболеваний. Медицинская иммунология. 2020; 22 (3): 507–18. https://doi.org/10.15789/1563-0625-AOP-1948 [Shabaldin A.V., Cepokina A.V., Shmulevich S.A., Deeva N.S., Ponasenko A.V., Antonova L.V., Shabaldina E.V. Association of polymorphisms the trigger receptor gene expressed by myeloid cells (TREM-1) in sporadic congenital heart defects without chromosome anomalies, Meditsinskaya Immunologiya. 2020; 22 (3): 505–18 (In Russian)]
  6. Кувачева Н.В., Моргун А.В., Хилажева Е.Д., Малиновская Н.А., Горина Я.В., Пожиленкова Е.А., Салмина А.Б. Формирование инфламмасом: новые механизмы регуляции межклеточных взаимодействий и секреторной активности клеток. Сибирское медицинское обозрение. 2013; 5: 3–10. [Kuvacheva N.V., Morgun A.V., Hilazheva E.D., Malinovskaja N.A., Gorina Ja.V., Pozhilenkova E.A., Salmina A.B. Inflammasomes forming: new mechanisms of intercellular interactions regulation and secretory activity of the cells. Siberian Medical Review. 2013; 5: 3–10 (In Russian)]
  7. Akira S. Toll receptor families: structure and function Semin Immunol. 2004; 16 (1): 1–2. https://doi.org/10.1016/j.smim.2003.10.001
  8. Frantz S., Ertl G. Bauersachs J. Mechanisms of Disease: Toll-like receptors in cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2007; 4 (8): 444–54. https://doi.org/10.1038/ncpcardio0938.
  9. Suluba E., Shuwe, L., Xia Q., Mwanga A. Congenital heart diseases: genetics, non-inherited risk factors, and signaling pathways. Egypt J. Med Hum Genet. 2020; 21 (1): 1–12. https://doi.org/10.1186/s43042-020-0050-1;
  10. McGettrick A. F., O’Neill L. Localisation and trafficking of Toll-like receptors: an important mode of regulation. Curr. Opin. Immunol. 2010; 22 (1): 20–7. https://doi.org/10.1016/j.coi.2009.12.002
  11. Mikacenic C., Reiner A.P., Holden T.D., Nickerson D.A., Wurfel M.M. Variation in the TLR10/TLR1/TLR6 locus is the major genetic determinant of interindividual difference in TLR1/2-mediated responses. Genes Immun. 2013; 14 (1): 52–7. https://doi.org/10.1038/gene .2012.53
  12. Qian C., Cao X. Regulation of Toll-like receptor signaling pathways in innate immune responses. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2013; 1283: 67–74. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06786.x
  13. Полторак А.Н. Toll-подобные рецепторы как парадигма клетки. J. of Biomedical Technologies. 2014; 1: 52–7. [Poltorak A.N. Toll-like receptor as a paradigm of the cell. J. of Biomedical Technologies. 2014; 1: 52–7 (In Russian)]
  14. Жидкова И.И., Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кутихин А.Г., Барбараш О.Л. Генетические факторы (гены рецепторов врожденного иммунитета – TLRs) в патогенезе атеросклероза и его осложнений. Медицинская иммунология. 2017; 19 (3): 241–54. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-3-241-254 [Zhidkova I.I., Ponasenko A.V., Hutornaja M.V., Kutihin A.G., Barbarash O.L. Genomic factors (Toll-like receptors genes) in development of atherosclerosis and its clinical manifestations. Meditsinskaya Immunologiya. 2017; 19 (3): 241–54 (In Russian)]
  15. Sharma S., Garg I., Ashraf M. Z. TLR signalling and association of TLR polymorphism with cardiovascular diseases. Vascular pharmacology. 2016; 87: 30–7. https://doi.org/10.1016/j.vph.2016.10.008
  16. Ioana M., Ferwerda B., Plantinga T.S., Stappers M., Oosting M., McCall M., Cimpoeru A., Burada F., Panduru N., Sauerwein R., Doumbo O., van der Meer J.W., van Crevel R., Joosten L.A., Netea M.G. Different patterns of Toll-like receptor 2 polymorphisms in populations of various ethnic and geographic origins. Infect. Immun. 2012; 80 (5): 1917–22. https://doi.org/10.1128/IAI.00121-12
  17. Крохалева Ю.А., Страмбовская Н.Н., Алферова А.Е. Генетический полиморфизм toll-рецепторов у больных ишемическим инсультом в Забайкальском крае. Забайкальский медицинский вестник. 2014; 4: 62-67. [Krohaleva Ju.A., Strambovskaja N.N., Alferova A.E. Genetic polymorphism of toll-receptors in patients with ischemic stroke in the Transbaikal region. Zabajkal’skij medicinskij vestnik. 2014; 4: 62–7 (In Russian)]
  18. Balistreri C.R., Candore G., Mirabile M., Lio D., Caimi G., Incalcaterra E., Caruso M., Hoffmann E., Caruso C. TLR2 and age-related diseases: potential effects of Arg753Gln and Arg677Trp polymorphisms in acute myocardial infarction. Rejuvenation Res. 2008; 11 (2): 293–6. https://doi.org/10.1089/rej.2008.0666
  19. Song Y., Liu H., Long L., Zhang N., Liu Y. TLR4 rs1927911, but not TLR2 rs5743708, is associated with atherosclerotic cerebral Infarction in the Southern Han Population: a case-control study. Medicine (Baltimore). 2015; 94 (2): e381. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000000381.