ПРОГАСТРИН-РЕЛИЗИНГ ПЕПТИД (proGRP) И НЕЙРОНСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ЕНОЛАЗА (НСЕ) В ПРОГНОЗЕ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ МЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО

DOI: https://doi.org/https://doi.org/10.29296/24999490-2022-03-03

Н.В. Любимова, А.Е. Кузьминов, А.В. Лебедева,
Ю.С. Тимофеев, М.Г. Томс, И.С. Стилиди, Н.Е. Кушлинский
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
Российская Федерация, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Введение. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) относится к высокоагрессивным типам опухолей, в качестве потенциальных биохимических маркеров прогноза которого рассматриваются различные соединения, включая нейронспецифическую енолазу (НСЕ), хромогранин А (ХгА), програстрин релизинг пептид (proGRP). Цель исследования. Анализ связи базальных сывороточных концентраций биохимических маркеров proGRP, НСЕ и ХгА с прогнозом выживаемости без прогрессирования (ВБП) у больных МРЛ. Методы. Обследованы 62 больных МРЛ поздних стадий (III–IV), получавших лечение с применением современных протоколов. ВБП оценивали от начала 1-го курса химиотерапии (ХТ) до времени выявления прогрессирования. Определение proGRP и НСЕ в сыворотке крови выполняли на автоматическом биохимическом анализаторе Cobas e601 (Roche). Анализ ХгА проводили методом ИФА (Eurodiagnostica). Результаты. Медианы всех исследуемых маркеров у больных МРЛ статистически значимо отличались от контроля. Выявлена зависимость между базальными уровнями proGRP в сыворотке крови и ВБП у больных МРЛ (p=0,0039), при этом в группе пациентов с уровнями proGRP более 1384 пг/мл прогноз был менее благоприятным. Анализ выживаемости с учетом уровней НСЕ показал, что в группе больных МРЛ с уровнями маркера более 72,9 нг/мл прогноз выживаемости был менее благоприятным (p=0,015). Одновременное повышение секреции proGRP и НСЕ является прогностически неблагоприятным фактором. Заключение. ProGRP и НСЕ могут быть использованы в качестве факторов прогнозирования ВБП у пациентов с распространенными стадиям МРЛ, при этом высокие уровни маркеров ассоциированы с менее благоприятным прогнозом.
Ключевые слова: 
мелкоклеточный рак легкого, proGRP, НСЕ, ХгА, биохимический маркер, прогноз выживаемости
Для цитирования: 
Любимова Н.В., Кузьминов А.Е., Лебедева А.В., Тимофеев Ю.С., Томс М.Г., Стилиди И.С., Кушлинский Н.Е. ПРОГАСТРИН-РЕЛИЗИНГ ПЕПТИД (proGRP) И НЕЙРОНСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ЕНОЛАЗА (НСЕ) В ПРОГНОЗЕ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ МЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО. Молекулярная медицина, 2022; (3): 20-29https://doi.org/https://doi.org/10.29296/24999490-2022-03-03
Список литературы: 
  1. Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого. М.: Фармус Принт Медиа, 2013; 263. [Bichkov M.B. Small cell lung cancer. M.: Pharmus Print Media, 2013; 263 (in Russian)]
  2. Li J., Dai C.H., Chen P., Wu J.N., Bao Q.L., Qiu H., Li X.Q. Survival and prognostic factors in small cell lung cancer. Med. Oncol. 2010; 27 (1): 73–81. DOI: 10.1007/s12032-009-9174-3
  3. Petrovic M., Bukumiric Z., Zdravkovic V., Mitrovic S., Atkinson H.D., Jurisic V. The prognostic significance of the circulating neuroendocrine markers chromogranin A, pro-gastrin-releasing peptide, and neuron-specific enolase in patients with small-cell lung cancer. Med. Oncol. 2014; 31 (2): 823. DOI: 10.1007/s12032-013-0823-1
  4. Harmsma M., Schutte B., Ramaekers F.C. Serum markers in small cell lung cancer: opportunities for improvement. Biochim. Biophys. Acta. 2013; 1836 (2): 255–72. DOI: 10.1016/j.bbcan.2013.06.002
  5. Liu X., Zhang W., Yin W., Xiao Y., Zhou C., Hu Y., Geng S. The prognostic value of the serum neuron specific enolase and lactate dehydrogenase in small cell lung cancer patients receiving first-line platinum-based chemotherapy. Medicine. 2017; 96 (46): 8258. DOI:10.1097/MD.0000000000008258
  6. Huang Z., Xu D., Zhang F., Ying Y., Song L. Pro-gastrin-releasing peptide and neuron-specific enolase: useful predictors of response to chemotherapy and survival in patients with small cell lung cancer. Clin. Transl. Oncol. 2016; 18 (10): 1019–25. DOI: 10.1007/s12094-015-1479-4
  7. Hirose T., Okuda K., Yamaoka T., Ishida K., Kusumoto S., Sugiyama T., Shirai T., Ohnshi T., Ohmori T., Adachi M. Are levels of pro-gastrin-releasing peptide or neuron-specific enolase at relapse prognostic factors after relapse in patients with small-cell lung cancer? Lung Cancer. 2011; 71 (2): 224–8. DOI: 10.1016/j.lungcan.2010.05.004
  8. Aluri V., Dilon J.S. Biochemical testing in neuroendocrine tumors. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2017; 46 (3): 669–77. DOI: 10.1016/j.ecl.2017.04.004
  9. Nordlund M.S., Fermer Ch., Nilsson O., Warren D.J., Paus E. Production and characterization of monoclonal antibodies for immunoassay of the lung cancer marker proGRP. Tumor Biol. 2007; 28: 100–10. DOI: 10.1159/000099335
  10. Molina R., Auge J.M., Bosch X., Escudero J.M., Vinolas N., Marrades R., Ramirez J., Carcereny E., Filella X. Usefulness of serum tumor markers, including progastrin-releasing peptide, in patients with lung cancer: correlation with histology. Tumor Biol. 2009; 30: 121–9. DOI: 10.1159/000224628
  11. Tutar N., Yetkin N.A., Yazici C., Onal O., Kontas O., Kelestemur F. Clinical significance of progastrin-releasing peptide, neuron-specific enolase, chromogranin a, and squamous cell cancer antigen in pulmonary neuroendocrine tumors. Turk. J. Med. Sci. 2019; 49 (3): 774–81. DOI: 10.3906/sag-1810-147
  12. Dong A., Zhang J., Chen X., Ren X., Zhang X. Diagnostic value of ProGRP for small cell lung cancer in different stages. J. Thorac. Dis. 2019; 1 (4): 1182–9. DOI: 10.21037/jtd.2019.04.29
  13. Cheng Y., He J., Zhang L., Chen X., Ou S. Evaluation of chemiluminescent immunoassay quantitative detection for pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP) in serum and plasma. J. Int. Med. Res. 2020; 48 (4): 1–10. DOI: 10.1177/0300060519882802
  14. Nisman B., Nechushtan H., Biran H., Peled N., Gantz-Sorotsky H., Doviner V., Perelman M., Bar J., Onn A., Uziely B., Peretz T. New ARCHITECT plasma pro-gastrin-releasing peptide assay for diagnosing and monitoring small-cell lung cancer. Br. J. Cancer. 2016; 114 (4): 469–76. DOI: 10.1038/bjc.2016.7
  15. Lv Sh.P., Wang Y., Huang L., Wang F., Zhou J.G., Ma H. Meta-Analysis of Serum Gastrin-Releasing Peptide Precursor as a Biomarker for Diagnosis of Small Cell Lung Cancer. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2017; 18 (2): 391–7. DOI: 10.22034/APJCP.2017.18.2.39