Влияние противоопухолевых препаратов на течение туберкулеза в эксперименте

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2023-02-04

Г.Г. Кудряшов(1), Т.И. Виноградова(1), Ю.Г. Змитриченко2, М.З. Догонадзе(1),
Н.В. Заболотных(1), М.Е. Дьякова(1), Д.С. Эсмедляева(1), П.В. Гаврилов(1),
А.А. Азаров(1), Г.В. Точильников(2), А.О. Нефедов(1), Ю.С. Крылова(1), П.К. Яблонский(1, 3)
1-ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии»
Минздрава России, Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4;
2-ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России,
Российская Федерация, 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68;
3-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»,
Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9

Введение. Рак легкого (РЛ) наравне с туберкулезом вносят значимый вклад в заболеваемость и смертность населения в России и в мире. При сочетании этих заболеваний стратегия лекарственной терапии не разработана. Целью исследования явилось изучение влияния противоопухолевой терапии на течение туберкулеза легких в эксперименте. Исследование было поддержано грантом Российского Научного фонда №22-15-00470 (https://rscf.ru/project/22-15-00470/) Материал и методы. Исследование было проведено на 109 мышах линии C57BL/6 в возрасте 2 мес. Животные инфицировались референсным штаммом Mycobacterium tuberculosis (МБТ) H37Rv. Противоопухолевые препараты, используемые в схемах терапии немелкоклеточного РЛ, вводились внутрибрюшинно в режиме монотерапии. Сформированы 10 групп: 1 – интактные мыши 9 (n=10); 2 – мыши, зараженные МБТ, без лечения (n=19); 3 – мыши, зараженные МБТ + введение цисплатина 10 мг/кг (n=10); 4 – мыши, зараженные МБТ + введение карбоплатина 100 мг/кг (n=10); 5 – мыши, зараженные МБТ + введение гемцитабина 300 мг/кг (n=10); 6 – мыши, зараженные МБТ + введение пеметрекседа 167 мг/кг (n=10); 7 – мыши, зараженные МБТ + введение этопозида 40 мг/кг (n=10); 8 – мыши, зараженные МБТ + введение паклитаксела 30 мг/кг (n=10); 9 – мыши, зараженные МБТ + введение доцетаксела 30 мг/кг (n=10); 10 – мыши, зараженные МБТ + введение винорельбина 10 мг/кг (n=10). Сравнение клинических, рентгенологических, лабораторных параметров выполнено с помощью методов непараметрической статистики. Выживаемость проанализирована по методу Каплана–Мейера. Результаты. Во всех группах мышей, инфицированных МБТ, отмечалось снижение массы тела по сравнению с интактными животными. Наименьший набор массы тела наблюдался в группе 8, а наибольший прирост в группе 3. Инфильтративно-очаговые изменения в легких при компьютерной томографии выявлялись реже в группах 3, 4, 9, 10 в сравнении с контролем (группой 2). Наименьший суммарный индекс поражения легких регистрировался в 10, 9 и 4 группах (меньше, чем в контроле заражения). В группах 3, 6, 7, 8 туберкулезное поражение легких было более распространенным, чем в группе 2. Наиболее распространенные экссудативные изменения регистрировались в группах 3 и 7, а продуктивные в группах 6 и 7. Наиболее высокий уровень микобактериальной нагрузки регистрировался в легких мышей группы 7 после введения этопозида. Низкая выживаемость отмечалась в группах 3, 5, 10. Наиболее высокие показатели выживаемости регистрировали в группах 4, 6, 8. Заключение. Результаты комплексного анализа позволяют рассматривать карбоплатин и доцетаксел в качестве наиболее перспективных препаратов для лечения злокачественных опухолей легких у больных с сочетанной патологией
Ключевые слова: 
сочетание рака легкого и туберкулеза, экспериментальная модель, противоопухолевая терапия, воспалительный ответ
Для цитирования: 
Кудряшов Г.Г., Виноградова Т.И., Змитриченко Ю.Г., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Точильников Г.В., Нефедов А.О., Крылова Ю.С., Яблонский П.К. Влияние противоопухолевых препаратов на течение туберкулеза в эксперименте. Молекулярная медицина, 2023; (2): 25-32https://doi.org/10.29296/24999490-2023-02-04
Список литературы: 
  1. Zhou Y., Cui Z., Zhou X., Chen C., Jiang S., Hu Z., Jiang G. The presence of old pulmonary tuberculosis is an independent prognostic factor for squamous cell lung cancer survival. J. of Cardiothoracic surgery. 2013; 8: 1–5.
  2. Крылова Ю.С., Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Дохов М.А., Захарченко А.О., Яблонский П.К. Сигнальные молекулы опухолевой трансформации при туберкулезе. Молекулярная медицина. 2022; 20 (6): 12–5. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 [Krylova Yu.S., Kudriashov G.G., Nefedov A.O., Dokhov M.A., Zakharchenko A.O., Yablonskii P.K. Signaling molecules of tumor transformation in tuberculosis. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (6): 12–5. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 (in Russian)].
  3. Новицкая Т.А., Ариэль Б.М., Двораковская И.В., Аветисян А.О., Яблонский П.К. Морфологические особенности сочетания туберкулеза и рака легких. Архив патологии. 2021; 83 (2): 19–24. DOI: 10.17116/ patol20218302119 [Novickaja T.A., Arijel’ B.M., Dvorakovskaja I.V., Avetisjan A.O., Jablonskij P.K. Morfologicheskie osobennosti sochetanija tuberkuleza i raka legkih. Arhiv patologii. 2021; 83 (2): 19–24 DOI: 10.17116/ patol20218302119 (in Russian)].
  4. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В., Тер-Ованесов М.Д. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2021; 11 (3S2-1): 36–54. DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-02 [Laktionov K.K., Artamonova E.V., Breder V.V., Gorbunova V.A., Moiseenko F.V., Reutova E.V., Ter-Ovanesov M.D. Prakticheskie rekomendacii po lekarstvennomu lecheniju nemelkokletochnogo raka legkogo. Zlokachestvennye opuholi. 2021; 11 (3S2-1): 36–54. DOI: 10.18027 / 2224-5057-2021-11-3s2-02 (in Russian)].
  5. Александрова А.Е., Ариэль Б.М. Оценка тяжести туберкулезного процесса в легких мышей. Проблемы туберкулеза. 1993; 3: 52–3. [Aleksandrova A.E., Arijel’ B.M. Ocenka tjazhesti tuberkuleznogo processa v legkih myshej. Problemy tuberkuleza. 1993; 3: 52–3 (in Russian)].
  6. Биохимические методы исследования в клинике. Под ред. А.А. Покровского. М.: «Медицина», 1969. [Biohimicheskiemetodyissledovanijavklinike. Pod red. A.A. Pokrovskogo. Moskva: «Medicina», 1969 (in Russian)].
  7. Giusti G. Adenosine deaminase. Methods of enzymatic analysis. Ed.H. Bergmeyer. New York: Academic Press; 1974.
  8. Kaljas Y., Liu C., Skaldin M., Wu C., Zhou Q., Lu Y., Aksentijevich I., Zavialov A.V. Human adenosine deaminases ADA1 and ADA2 bind to dfferent subsets of immune cells. Cell. Mol. Life Sci. 2017; 74 (3): 555–70. DOI: 10.1007/s00018-016-2357-0.
  9. Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Точильников Г.В., Змитриченко Ю.Г., Крылова Ю.С., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Витовская М.Л., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Журавлев В.Ю., Виноградова Т.И., Яблонский П.К. Оригинальная экспериментальная модель туберкулеза и рака легкого. Педиатр. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 [Kudrjashov G.G., Nefedov A.O., Tochil’nikov G.V., Zmitrichenko Ju.G., Krylova Ju.S., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Vitovskaja M.L., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Zhuravlev V.Ju., Vinogradova T.I., Jablonskij P.K. Original’naja jeksperimental’naja model’ tuberkuleza i raka legkogo. Pediatr. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 (in Russian)]
  10. Гаврилов П.В., Виноградова Т.И., Азаров А.А. Ленская К.В., Романовская-Романько Е.А., Стукова М.А., Васильев К.А. , Крылова Ю.С., Пичкур Л.К., Заболотных Н.В., Соколович Е.Г., Яблонский П.К. Применение компьютерной томографии для мониторирования изменений в легких при тяжелых формах гриппа в эксперименте. Медицинский альянс. 2020; 4: 65–72. DOI: 10.36422/23076348-2020-8-4-65-72 [Gavrilov P.V., Vinogradova T.I., Azarov A.A. Lenskaja K.V., Romanovskaja-Roman’ko E.A., Stukova M.A., Vasil’ev K.A. , Krylova Ju.S., Pichkur L.K., Zabolotnyh N.V., Sokolovich E.G., Jablonskij P.K. Primenenie komp’juternoj tomografii dlja monitorirovanija izmenenij v legkih pri tjazhelyh formah grippa v jeksperimente. Medicinskij al’jans. 2020; 4: 65–72. DOI: 10.36422/23076348-2020-8-4-65-72 (in Russian)].